20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗凝血藥(編輯修改稿)
2024-11-19 04:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ，曾有報(bào)道認(rèn)為與脂肪乳劑有關(guān)，但Aoki等證實(shí)異丙酚對(duì)血小板聚集的抑制作用與脂肪乳劑無關(guān)。研究認(rèn)為異丙酚影響血小板聚集功能可能主要與其能刺激淋巴細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合成酶( NOS )有關(guān)，通過一氧化氮/環(huán)磷酸鳥昔( NO/cGMP)途徑影響血小板聚集功能，環(huán)磷酸鳥昔有明顯抑制血小板聚集作用。NO作用于血管壁平滑肌，激活鳥昔酸環(huán)合酶，cGMP含量增加，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，血壓降低，對(duì)血小板的剪切應(yīng)力減弱。.2咪哇安定 多數(shù)報(bào)道認(rèn)為咪哩安定可以抑制血小板的功能，其機(jī)制可能主要是:引起血小板膜的構(gòu)象改變，導(dǎo)致蛋白激酶C活性改變，繼而抑制磷酸肌醇的清除和血栓烷A2的形成，最終抑制細(xì)胞內(nèi)的Ca的活動(dòng)和P的磷酸化作用。這表明臨床鎮(zhèn)靜濃度的咪哇安定就可能會(huì)抑制血小板的聚集功能。.3硫貫妥鈉 對(duì)凝血功能的影響通?？珊雎圆挥?jì)［１１］。吸人麻醉劑 盡管關(guān)于吸人麻醉劑對(duì)凝血功能的影響有很多不同的觀點(diǎn)，但氟烷和七氟醚對(duì)血小板功能的抑制是基本上達(dá)到共識(shí)的，這種抑制作用是有劑量相關(guān)性的。氟烷可影響細(xì)胞內(nèi)的第二信使三磷酸肌醇，抑制血小板Ca穩(wěn)定作用和血栓烷A2的形成及包括環(huán)磷腺昔在內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。七氟醚則通過抑制血栓烷A2的形成抑制血小板的功能[12,13,14]。 抗凝血藥是一類通過影響凝血過程不同環(huán)竹，阻止血液凝固的藥物。肝索（heparin) 含有長短不一的酸性孰多糖，是一相對(duì)分子質(zhì)量為5000 30 000的混合物。肝索含有大量硫酸基和羧基，帶大量陰電荷呈強(qiáng)酸性，在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。香豆索類 一類含有4輕基香豆索基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，是維生索K拮抗劑，在肝贓抑制維生索K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生索K的反復(fù)利用，影響含有谷氨酸殘基的凝血因子I,VII,IX,X的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段，從而影響凝血過程。水奸索及其衍生物 對(duì)凝血酶的研究，促進(jìn)丁凝血酶直接抑制劑(direct thrombin inhibitors, DTIs)的發(fā)展，DTIs藥物主要有水奸索(hirudin)及其衍生物、阿加曲班(argalroban)和希美加群(ximelagalran) , DTIs抑制循環(huán)和結(jié)合的凝血酶。與肝索依賴抗凝血酶抑制凝血酶和香豆索類維生索K拮抗劑通過降低凝血因子II,vII, IX和X減少凝血酶產(chǎn)生不同，DTIs通過占據(jù)凝血酶的催化位點(diǎn)或(和)纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)直接抑制凝血酶的活性。阿加曲班(argatroban) 阿加曲班是L一精氨酸衍生物，相對(duì)分子質(zhì)量527，與凝血酶活性妊氨酸催化位點(diǎn)結(jié)合，抑制循環(huán)和結(jié)合的凝血酶，用于需要抗凝的伴有肝索誘發(fā)血小板減少癥患者的預(yù)防和治療。大薊對(duì)凝血作用的影響主要體外促凝血活性：實(shí)驗(yàn)采用體外玻片法測(cè)定凝血時(shí)間。選用小白鼠，剪尾采血。先在玻片上滴加定量樣品溶液，然后從小鼠剪尾采血，滴加在樣品溶液上，同時(shí)用秒表計(jì)時(shí)。用針尖將其混勻，不停地用針尖挑動(dòng)，觀察是否有血絲形成。以血絲形成為凝血時(shí)間。經(jīng)測(cè)定，在200濃度下，化合物3和4具有一定的促凝血活性，但都不如陽性對(duì)照藥物止血敏，其它化合物均沒有促凝血活性。附片薊對(duì)凝血作用的影響 實(shí)驗(yàn)采用體外玻片法測(cè)定凝血時(shí)間。選用小白鼠，剪尾采血。先準(zhǔn)備玻片，然后從小鼠剪尾采
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