20xx年醫(yī)學(xué)專題—體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞自我更新、分化及其調(diào)控相關(guān)組織干細(xì)胞的機(jī)制研究(編輯修改稿)
2025-11-19 04:27 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 究內(nèi)容:1. 利用脂肪特異的AdipoqCreER(T)（Cre和tamoxifenresponsive estrogen receptor）；iDTR小鼠（2個月和12個月），注射白喉毒素特異性殺死脂肪細(xì)胞，觀察脂肪細(xì)胞缺乏對Nestin+細(xì)胞、PDGFRa+及CAR細(xì)胞數(shù)目及其增殖和分化的影響。2. 利用OsxCreER(T)；iDTR小鼠（2個月和12個月），特異性殺死成骨細(xì)胞，觀察成骨細(xì)胞缺乏對Nestin+細(xì)胞、PDGFRa+及CAR細(xì)胞數(shù)目及其增殖和分化的影響。3. 利用生物活性分子促進(jìn)HSC從骨髓遷徙到外周血，觀察HSC缺乏對Nestin+細(xì)胞、PDGFRa+及CAR細(xì)胞數(shù)目及其增殖和分化的影響。4. 利用bevacizumab 和carboxyamidotriazole抑制血管再生，觀察血管再生損傷對Nestin+細(xì)胞、PDGFRa+及CAR細(xì)胞數(shù)目及其增殖和分化的影響。5. 建立并利用細(xì)胞共培養(yǎng)體系探討脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及HSC對MSC的自我更新和分化的影響。利用液體芯片技術(shù)（BioPlex系統(tǒng)）分析脂肪細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、HSC以及成骨細(xì)胞所分泌的生長因子及活性分子，并研究它們對體內(nèi)MSC的調(diào)控作用。6. 研究微環(huán)境中活性分子在年輕和衰老小鼠的MSC 更新與分化中的作用經(jīng)費(fèi)比例： 30% 承擔(dān)單位： 上海交通大學(xué) 課題負(fù)責(zé)人： 李保界 學(xué)術(shù)骨干： 李旌、賈德永、樂黃鶯課題二：MSC自我更新與分化的信號調(diào)控機(jī)制研究目標(biāo):1. 明確Bmi1在調(diào)節(jié)BMMSC自我更新和分化中的作用及機(jī)制。2. 明確p53和p16通路在PTHrP和Bmi1調(diào)節(jié)BMMSC自我更新和分化中的作用及機(jī)制。3. 明確Bmi1是否通過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，刺激BMMSC自我更新，促進(jìn)其向成骨細(xì)胞分化，抑制其向脂肪細(xì)胞分化而發(fā)揮在抗衰老和骨質(zhì)疏松中的作用。4. 明確BMPMAPK信號通路在MSC自我更新、衰老、成骨細(xì)胞的定向分化中的作用機(jī)制。研究內(nèi)容：1. 通過在Bmi1缺失小鼠MSC特異性高表達(dá)Bmi1或Sirt1，研究MSC特異性高表達(dá)Bmi1或Sirt1能否通過促進(jìn)BMMSC自我更新，誘導(dǎo)其向成骨細(xì)胞分化，抑制其向脂肪細(xì)胞分化，而糾正Bmi1基因敲除引起的成熟前骨質(zhì)疏松的表型。2. 通過在PTHrP KI或Bmi1/小鼠敲除p53或p16基因，經(jīng)表型差異分析，研究53和p16通路在PTHrPBmi1調(diào)節(jié)BMMSC自我更新和分化中的作用及機(jī)制。3. 通過飲水中添加抗氧化劑NAC喂養(yǎng)Bmi1/小鼠，研究Bmi1是否經(jīng)過抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，刺激BMMSC自我更新，促進(jìn)其向成骨細(xì)胞分化，抑制其向脂肪細(xì)胞分化而發(fā)揮它們在抗衰老和骨質(zhì)疏松中的作用。4. 將利用MSC特異性敲除Tak1或p38 MAPK小鼠模型，研究BMPMAPK通路在調(diào)節(jié)MSC增殖和分化中的相互作用及分子機(jī)理。5. 以上通路與課題一鑒定的微環(huán)境中信號分子的聯(lián)系。經(jīng)費(fèi)比例： % 承擔(dān)單位： 南京醫(yī)科大學(xué)、中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、同濟(jì)大學(xué) 課題負(fù)責(zé)人： 苗登順 學(xué)術(shù)骨干： 陳寧、楊帆、張磊課題三：MSC自我更新與分化的表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究目標(biāo):1. 驗證若干表觀遺傳關(guān)鍵調(diào)控基因在MSC自我更新與分化中的作用及其機(jī)制2. 確立在MSC自我更新與分化過程中被表觀遺傳修飾的靶基因譜，包括DNA甲基化模式和組蛋白修飾模式等，并研究其與（1）關(guān)鍵基因的關(guān)系。3. 搜尋MSC自我更新與分化過程中新的lncRNA和microRNA分子，并闡釋其調(diào)控成骨分化的功能。4. 建立調(diào)控MSC自我更新與分化的表觀遺傳網(wǎng)絡(luò)，并與其信號調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和基因表達(dá)圖譜建立聯(lián)系。研究內(nèi)容:1. 利用DNA加氧酶13，methyl CpG結(jié)合蛋白Mbd5，PcG復(fù)合物組分MPc2及Chromobox蛋白Cbx6等基因敲除小鼠，研究這些表觀遺傳關(guān)鍵調(diào)控基因在MSC自我更新與分化中的作用及機(jī)制。2. 確立在MSC自我更新與分化過程中被表觀遺傳修飾的靶基因譜，包括DNA甲基化模式和組蛋白修飾模式等，以及與上述關(guān)鍵調(diào)控基因的關(guān)系。3. 搜尋MSC自我更新與分化過程中新的lncRNA和microRNA分子，并闡釋其調(diào)控成骨分化的功能。4. 建立調(diào)控MSC自我更新與分化的表觀遺傳網(wǎng)絡(luò)，并與其信號調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和基因表達(dá)圖譜建立聯(lián)系。經(jīng)費(fèi)比例： % 承擔(dān)單位： 中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院、同濟(jì)大學(xué)、上海交通大學(xué) 課題負(fù)責(zé)人： 徐國良 學(xué)術(shù)骨干： 郭熙志、劉海亮、李明發(fā)課題四：MSC在組織（造血、神經(jīng)）再生以及損傷修復(fù)中的作用研究目標(biāo)：1. 明確MSC、成骨細(xì)胞、及其BMP/TGFb信號通路是否作為微環(huán)境改善HSC的造血。 2. 明確PTH能否通過調(diào)節(jié)MSC及其分化的成骨細(xì)胞，改善造血微環(huán)境，激活Notch通路，發(fā)揮糾正Bmi1缺失引起的造血障礙。3. 利用基因工程小鼠模型，明確內(nèi)源性MSC在神經(jīng)組織再生以及損傷修復(fù)中的作用。4. 明確BMP小分子激動劑在骨/HSC造血/神經(jīng)再生與修復(fù)中的作用。研究內(nèi)容：1. 利用Prx1CreER(T)；iDTR、OsxCreER(T)；iDTR小鼠，特異性殺死MSC或成骨細(xì)胞，比較MSC和成骨細(xì)胞作為造血微環(huán)
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