藥效評價原則(編輯修改稿)
2024-11-19 03:52 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 物敏感的、臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物，C e。W\u0008` q2V\\u0005f$ 如受試物為一抗癌藥物的衍生物或類似物時，必須選用該抗癌藥物作為陽性對照藥。 :i。E,q0a0y/F\u0019h。f\u0019ji\u0008L\u0017A _\u0010^ 陽性對照藥選擇原則+HX yamp。O\u0007j\u0018b a\u0015W0療效確切；與被試物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)類似；與被試物質(zhì)有類似的作用機(jī)理。\u0002g%T\u0016u\u001AW N\u001Cx(F\u001EY\u0017v3Q\u0013J 藥物配制\u0018_\u001Bf\u0011x\u0017T d\u0014t~0溶于水的藥物，用生理鹽水或蒸餾水配制；如用酸、堿溶解者，可先用小量酸( HCl)或堿(NaHCONa2CONaOH)溶解。用乙醇、丙二醇、吐溫80、DMSO助溶的藥物，或用吐溫60、吐溫80、23%淀粉、%羧甲基纖維素制成混懸液的藥物，可腹腔注射或口服，但必須設(shè)相同濃度的溶劑對照組。用注射用花生油配制的溶液或乳劑可口服、皮下或肌肉注射。\u001Ez\u0005Y\u001F[!h\u0006n\u0019z\u001ASq\u0008d*Z4X\u001AA8}\u001Cj\u001AR\u0004O t\u0004X\u001Ba\u001D_ :O\u0019}2R*{ X8B`amp。[!N分組當(dāng)日開始給藥，根據(jù)不同藥物的代謝動力學(xué)和毒性反應(yīng)等確定給藥方案。給藥途徑應(yīng)與推薦臨床用藥的途徑相同。 給藥次數(shù)較多，或被試物質(zhì)溶解性較差，靜脈給藥有困難時，可考慮使用腹腔給藥，但在評價藥效時要注意這兩種給藥途徑是有差別的。 可采取瘤周、瘤內(nèi)、肌肉、皮下給藥途徑。腹水瘤試驗時一般不能應(yīng)用腹腔給藥途徑。 U R\u001Bx0| ?6X\u001DH3X\u001AX:[05i39。W\u0017A\u0010L U\u0019Y\u0015}04 評價標(biāo)準(zhǔn) \u0006R\u001DQ:^,x8w*s\u0018g\u0019j ^ 腹水瘤模型amp。u\u0008d U o\u001Eq0接種給藥后，觀察和記錄動物死亡時間，計算生存天數(shù)。如陰性對照組20%動物存活時間超過4周，表明腹水瘤生長不良，實驗作廢。\u001A~\u0014e$i(M*A\u001Cq采用中位生存時間（即median survival time,MST）來評價每組的生存時間 ，其計算公式為： \u000EcV I\u001FAamp。u*|\u0004G。lA39。d1g\u001FB4G h\u0005q\u000EA\u001FX0每組鼠數(shù)的中間數(shù)中間生存天數(shù)前死亡的鼠數(shù)。\\\u0015H\u0001i\u0019s\u0019R0MST=（）+G0y4^ D7_4K0@\u0005| r39。~0中間生存天數(shù)死亡的鼠數(shù)39。U*G\u001EIH*{$` L7U0!{\u0004X*[\u0008L k\u000E`4l\u0002B1`\u0006e\u0012l0治療組與對照組的比較，采用T/C（%）來表示，計算公式為：+B\u0017x4q\u0012W\u0002z\u000FY+Z T :m。r!Q\u0002`6`\u001At+FT/C % = ────100%*} _\u0007I\u001BV\u0002i\u001B|~\u0003\\u0007|\u0005W\u001AAamp。g0 C )~\u0005g\u0003]\u0002v/\\u0012p\u001FGT MST：治療組MST ；C MST：陰性對照組MST。7h)i$V [,E\u0002o\u0006t:Z\u0007wamp。i\u0002|0評價標(biāo)準(zhǔn)以125%為界，當(dāng)T/C%≥125% 時。視為有效，反之則無效。2X V$e\u000EG\u0001Tx0\u0014b\u001EN\u0001S[\u0016F\ 裸鼠移植瘤模型*|\u001Cu\u001DB*c\u001CJ F ?\u0006^1yamp。Y0S0推薦使用測量瘤徑的方法，動態(tài)觀察受試物抗腫瘤的效應(yīng)。腫瘤直徑的測量次數(shù)根據(jù)移植瘤的生長情況而定，一般為每周23次,每次測量同時還需稱鼠重。 \u0004M\u000E{*]\u0010b+Ov腫瘤體積(tumor volume,TV)的計算公式為：。z\u0006tn\u0003]\u0015L6h\u0005U\u0014i0V = 1/2ab2 或π/6ab%Y6z0j(Y\u0010c\u000E_A+G。i*d$Y其中a、b、c分別表示長寬高。兩公式的相關(guān)性極好，可采用任一公式。\u0012U:_R7r\u0003UK$\9a0根據(jù)測量結(jié)果計算出相對腫瘤體積（relative tumor volume，RTV）， RTV = Vt / V0。其中V0為分籠給藥時(即d0)測量所得腫瘤體積，Vt為每一次測量時的腫瘤體積。:H,@o[:Xp\u001Fp0Ca1V抗腫瘤活性評價指標(biāo)為相對腫瘤增殖率T/C（%） \u0001N\u001CG39。X2l%[\u0008P0+w39。pF\u001E[.o:e\u001F^0 [\u0019X!T8y6FFamp。Q R\u001Fz+?T/C % = ────100%\u0018C\u0007b\u0018v E4h!V6N CRTV\u0006H\u0018P\u0017z\u001DH\u0016~7A)Y0\u0017W4c!O(W+I5O5[\!C\\u0005C$N/H\u001Br\u0001aJ9[\u001CRTRTV：治療組RTV ；CRTV：陰性對照組RTV。\u0012I8T0{\u0011@\u001Cr\u0001O l療效評價標(biāo)準(zhǔn)：T/C % 40 %為無效；T/C % ≤40%，并經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P。 c*a+Y9N,j5m,p\u0012z\u001FYF5[4_\u0001W\u0003X*I 小鼠腫瘤模型\u001Eb6S:l ` \\u0001y0生長較慢小鼠腫瘤采用與裸鼠移植瘤同樣的測量瘤徑的評價方法。\u0010i\u000FE\u0012v\u0010D)Yq\u001C~生長較快小鼠腫瘤可采用稱瘤重的方法評價。試驗結(jié)束后處死動物，稱體重，解剖剝離瘤塊，稱瘤重。陰性對照組腫瘤平均瘤重小于1克，或20%腫瘤重量小于400毫克，表示腫瘤生長不良，試驗作廢。amp。A\u001F[\u001A\\u0004x\u001Dq\u0016w\u0016Jf\u001B@!p療效評價公式：\u0010T @\u0010r,N J,P%J\u0015m7[3n \u0002Y%Oamp。z\u0001y R\u001BFs腫瘤生長抑制率 = ───────────────────────────── 100% }([ P\u0010|6x\u0011T!c\u0007K\u0013o\u001BJ } 陰性對照組平均瘤重 \u001CH\u0007
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