【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 電常數(shù)，藥物分解速度降低；同離子催化：減小介電常數(shù)，藥物分解速度降低； ④離子強(qiáng)度的影響，同性離子，增加離子強(qiáng)度，藥物分解速度降低；反性離子，降低離子強(qiáng)度，藥物分解速度降低； ⑤表面活性劑的影響，一些易水解藥物，加入表面活性劑可是穩(wěn)定性增加，但表面活性劑有時(shí)會(huì)使藥物分解速度加快，故需正確選用表面活性劑； ⑥處方中基質(zhì)或賦形劑的影響，例如生產(chǎn)乙酰水楊酸片時(shí)不應(yīng)使用硬脂酸鎂這類潤(rùn)滑劑，須用影響較小的滑石粉或硬脂酸。穩(wěn)定化措施：制成固體制劑、制成微囊或包合物、用粉末直接壓片或包衣工藝、制成難溶鹽、制成復(fù)合物、制成前體藥物15 、藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)有哪三個(gè)方面？其中影響因素實(shí)驗(yàn)又包括哪三個(gè)方面？（307）答：藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)三個(gè)方面；影響因素試驗(yàn) 包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照試驗(yàn)。16 、經(jīng)典恒溫法的主要內(nèi)容是什么？（P308）答：（如：100℃、90℃、80℃、70℃、60℃）條件下分別培養(yǎng)，每個(gè)溫度選取5個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)其濃度，記下時(shí)間和濃度，由一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程lgC=lgC0kt/，以t為橫坐標(biāo)，lgC為縱坐標(biāo)作圖得一直線，根據(jù)直線的斜率可求出k值（K100,K90,K80,K70,K60）；=E/+lgA，根據(jù)已知的每個(gè)溫度下的K值，以lgk對(duì)1/T作圖得一直線，由直線斜率可得出E的值，由直線截距可得出A值，再將A、E帶入方程可求出方程表達(dá)式，當(dāng)T=，可求出k25，t1/2=、=1 粉體的粒子徑的測(cè)定方法有哪幾種？（317）答：①顯微鏡法（幾何學(xué)粒徑）；②庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法（等體積球相當(dāng)徑）；③沉降法（有效徑即沉降速度相當(dāng)徑）；④比表面積法（平均粒徑）；⑤篩分法（用篩孔孔徑表示粒徑）注：微粒大小的測(cè)定方法有電子顯微鏡法和激光散射法。18 、粉體流動(dòng)性的表示方法有那些？影響粉體流動(dòng)性的因素哪些？改善粉體流動(dòng)性的方法是什么？ P332答：表示方法：①休止角；②流出速度；③壓縮度；④內(nèi)摩擦系數(shù)；影響因素：粒子間的黏著力、摩擦力、范德華力、靜電力等作用；措施 ①增大粒子大小，對(duì)于黏附性的粉粒進(jìn)行造粒，以減少粒子間的接觸點(diǎn)，降低粒子間的附著力，凝聚力 ②粒子形態(tài)及表面粗糙度，球形粒子的光滑表面，能減少接觸點(diǎn)數(shù)，減少摩擦力 ③含濕量，由于粒子表面吸附的水分增加粒子間的黏附力，因此適當(dāng)?shù)?干燥有利于減弱粒子間的作用力。④加入助流劑，加入助流劑大大的改善粉體流動(dòng)性。因?yàn)槲⒘Ｔ诜垠w粒子的表面填平粗糙面而形成光滑表面，減少阻力，減少靜電力。1 粉體有那幾方面的性質(zhì)？ P317答：①與液體相似的流動(dòng)性②與氣體相似的壓縮性③具有固體的抗變形能力20 、牛頓流體的特點(diǎn)是什么？非牛頓流體有哪幾種？它們的主要特點(diǎn)是什么？答：特點(diǎn)：①低分子純?nèi)芤夯蛳∪芤海? ②一定溫度下η為常數(shù)； ③粒度隨溫度升高而減?。? ④切變速度與切變應(yīng)力呈線性關(guān)系； P346筆記非牛頓流體種類及主要特點(diǎn)： P348①塑性流動(dòng) ： 曲線不經(jīng)過原點(diǎn)； 引起流體流動(dòng)的最低剪切力為屈服值；剪切力小于屈服值時(shí)液體表現(xiàn)為彈性形變；剪切力達(dá)屈服值時(shí)，切變速度與剪切力呈直線關(guān)系；②假塑性流動(dòng)： 表現(xiàn)為切變稀化即剪切力增大黏度下降；③脹性流動(dòng)： 曲線經(jīng)過原點(diǎn)；表現(xiàn)為切變稠化即剪切力的增大黏度增大。2 蠕變性的測(cè)定方法是哪三種？ P352答：①測(cè)定使待測(cè)樣品產(chǎn)生微小應(yīng)變r(jià)(t)時(shí)所需的應(yīng)力S(t)； ②測(cè)定對(duì)待測(cè)樣品施加應(yīng)力S(t)時(shí)所產(chǎn)生的應(yīng)變程度r(t)；③施加一定剪切速度時(shí)，測(cè)定其應(yīng)力S(t)。22 、優(yōu)良溶劑的條件是什么？ P247,248 答：①溶解性與分散性；②化學(xué)性質(zhì)要穩(wěn)定，不改變藥物、附加劑的性質(zhì)；③不易影響藥效的發(fā)揮和含量的測(cè)定；④毒性應(yīng)小，無刺激性和不適臭味。2 影響藥物溶解度的因素是什么？增加藥物溶解度的方法有哪些？答：影響因素：①溶劑的影響；②溶劑化作用和水和作用；③晶型的影響；④粒子大小的影響；⑤溫度的影響；⑥pH與同離子效應(yīng)；⑦混合溶劑的影響；⑧添加物的影響；增加溶解度的方法：①制成可溶性鹽；②引入親水基團(tuán)；③加助溶劑；④使用混合溶劑，產(chǎn)生潛溶；⑤加增溶劑；⑥粉碎。2 影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法分別是什么？P251書加筆記答：影響因素： ①固體藥物的粒徑和表面積 降低粒徑增大表面積以及加入潤(rùn)濕劑可以提高藥物溶出速度；②溫度 升高溫度，藥物溶解度增大、有利于擴(kuò)散、粘度降低，從而加快藥物溶出速度；③擴(kuò)散系數(shù) ：擴(kuò)散系數(shù)越大，溶出速度越快；④擴(kuò)散層厚度 擴(kuò)散層越厚，溶出速度越慢。攪拌速度越快，擴(kuò)散層越薄，溶出速度越快；⑤溶解介質(zhì)體積 ：體積越大溶出越快。 方法：對(duì)藥物進(jìn)行粉碎，加入潤(rùn)濕劑，升高溫度,增大擴(kuò)散系數(shù)，增大攪拌速度？ 答。 ①粒徑小，有利于提高藥物的溶解速度及溶解度，有利于提高藥物的生物利用度②有利于提高藥物微粒在分散介質(zhì)中的分散性和穩(wěn)定性③具有不同大小的微粒分散體系在體內(nèi)分布上具有一定的靶向性④微囊，微球等為例分散體系一般具有明顯的緩釋作用，可以延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，減少劑量，降低毒副作用⑤還可以改善藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性。26 、試述微粒分散體系的物理穩(wěn)定性（熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性）？（P277）答：微粒分散體系的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一個(gè)是分子熱運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的布朗運(yùn)動(dòng)，一個(gè)是中立產(chǎn)生的沉降，二者分別提高和降低微粒分散體系的物理穩(wěn)定性，當(dāng)微粒較小時(shí)，布朗運(yùn)動(dòng)起主要作用，當(dāng)微粒較大時(shí)重力起主要作用。（一）熱力學(xué)性質(zhì)：微粒分散體系是典型的多相分散體系，存在大量的相界面。隨著微粒粒徑的變小，表面積A不斷增加，此時(shí)表面自由能的增量△G可用下式表示： △G =σ△A　　式中，σ—表面張力；△A—表面積的增量。對(duì)于常見的不溶性微粒的水分散體系而言，σ為正值，而且數(shù)值也比較大。從上式可見：①表面積增加 可使表面自由能大大增加。 ②表面張力降低 可以明顯降低體系的表面自由能，從而增加體系的物理穩(wěn)定性。因此選擇適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┦亲畛Ｓ玫姆€(wěn)定化方法。 ③熱力學(xué)穩(wěn)定性還體現(xiàn)在分散相微粒的大小發(fā)生改變。微粒越小，溶解度越大，因此在微粒分散體系中，可能出現(xiàn)小晶粒溶解，大晶粒長(zhǎng)大的現(xiàn)象。（二）動(dòng)力學(xué)性質(zhì)：：是液體分子熱運(yùn)動(dòng)撞擊微粒的結(jié)果。布朗運(yùn)動(dòng)是微粒擴(kuò)是你的微觀基礎(chǔ)，而擴(kuò)散現(xiàn)象是布朗運(yùn)動(dòng)的宏觀表現(xiàn)，正是由于布朗運(yùn)動(dòng)使很小的微粒具有了動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性。：降低微粒分散體系的物理穩(wěn)定性Ｓｔｏｋｅ＇ｓ定律：粒徑較大的微粒受重力作用，靜置時(shí)會(huì)自由沉降，其沉降速度服從Ｓｔｏｋｅ＇ｓ定律?。郑剑玻颍?ｐ１－ｐ２)ｇ／９η式中Ｖ－微粒沉降速度，ｃｍ／ｓ；ｒ－微粒半徑，ｃｍ；ｐ１，ｐ２－分別為微粒和分散介質(zhì)的密度，ｇ／ｃｍ３；η－分散介質(zhì)的黏度，Ｐ（１Ｐ＝０．１Ｐａ．Ｓ）；ｇ－重力加速度常數(shù)，ｃｍ／ｓ２增加穩(wěn)定性方法： 1. 減小粒徑：因沉降速度Ｖ與微粒半徑ｒ２成正比； 2. 增加介質(zhì)的黏度：增加黏度η，可降低微粒的沉降速度； （(ｐ１－ｐ２)，提高微粒的均勻性，防止晶型的轉(zhuǎn)變，控制溫度的變化可阻止微粒的沉降． 27 、簡(jiǎn)述DLVO理論、空間穩(wěn)定性理論、空缺穩(wěn)定性理論的主要內(nèi)容？答：ＤＬＶＯ理論： 微粒之間存在著兩種作用能，即范德華吸引能和雙電層的排斥作用能。分子間的范德華力作用指的是兩個(gè)永久偶極之間的相互作用，永久偶極與誘導(dǎo)偶極間的相互作用，誘導(dǎo)偶極之間的色散相互作用。它可由公式　ФＡ＝－Ａａ／１２Ｈ（球形）或者ФＡ＝－Ａ／１２пＤ２（平板）計(jì)算雙電層的排斥作用能是當(dāng)兩個(gè)帶電微粒彼此靠近她們的雙電層發(fā)生重疊，并改變了雙電層電勢(shì)與電荷分布時(shí)，產(chǎn)生的排斥作用。它可由公式：ФＲ＝（６４пａｎ０ＫＴ／к２）ｒ０２ｅ－кＨ０計(jì)算得出。因此微粒間的總相互作用能：ФＴ＝ФＡ＋ФＲ，當(dāng)距離很近的兩微?；ハ嗫拷鼤r(shí)，在同一數(shù)量級(jí)ФＡ＞ФＲ，首先達(dá)到第二極小值，產(chǎn)生絮凝。由于微粒間的吸引力大雨排斥力，它們會(huì)繼續(xù)靠近，達(dá)到某一中間距離時(shí)，排斥能大于吸引能，總勢(shì)能為正值，達(dá)到勢(shì)壘。如果勢(shì)壘足夠大，微粒不能沖過，則退回到第二極小值保持絮凝狀態(tài)；如果勢(shì)壘高度很小，微粒就會(huì)通過勢(shì)壘，繼續(xù)靠近，由于吸引力大于排斥力，ФＴ為負(fù)值，隨Ｈ的減小而趨于第一極小值，發(fā)生聚沉。由于微粒具有動(dòng)能，它們會(huì)繼續(xù)靠近，在微粒間距很小時(shí)，由于電子云的相互作用而產(chǎn)生Ｂｏｒｎ排斥能，總勢(shì)能急劇上升到正值。空間穩(wěn)定理論主要包括兩個(gè)理論：：兩微粒相互接近時(shí)彼此的吸附層不能相互穿透，從而對(duì)每一吸附層都造成了空間限制，高分子鏈可能采取的構(gòu)型數(shù)減少，構(gòu)型熵降低，自由能增加，從而產(chǎn)生排斥作用；：微粒表面的高分子吸附層可以相互穿透。若自由能變化為正，微粒相互排斥，起保護(hù)作用，若自由能變化為負(fù)，則起絮凝作用，吸附層促使微粒聚結(jié)?！〔还芘懦庾饔靡蚝味?，微粒接近時(shí)因吸附作用而產(chǎn)生的自由能△Gｒ的變化　，由熱力學(xué)定律得到△Gｒ＝△ＨＲ－Ｔ△ＳＲ　，當(dāng)　＞０時(shí)，有三種情況：①△ＨＲ，△ＳＲ＞０，但△ＨＲ＞△ＳＲ，焓變其穩(wěn)定作用，熵變則反之，此時(shí)若加熱，隨溫度Ｔ上升，△Gｒ值逐漸變小，小于零時(shí)體系不穩(wěn)定，容易聚沉②△ＨＲ，△ＳＲ＜０，但｜△ＨＲ｜　　＜｜Ｔ△ＳＲ｜熵變起穩(wěn)定作用，加熱會(huì)使體系趨于穩(wěn)定③△ＨＲ＞０，△ＳＲ＜０無論是焓變還是熵變均不會(huì)對(duì)體系的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響由于空間穩(wěn)定效應(yīng)的存在，微粒間相互作用能Фｔ應(yīng)寫成：ФＴ＝ФＡ＋ФＲ＋ФＳ空缺穩(wěn)定理論：兩平板微粒相互靠近時(shí)，1）.當(dāng)它們之間的距離大于２ｒ時(shí)，平板間的溶液濃度和主體溶液濃度一致，此時(shí)兩平板的靠攏只是將溶液從兩平面得空間擠出到體相溶液中；當(dāng)兩平板之間的距離Ｈ，2）ｒ≤Ｈ≤２ｒ時(shí)，隨著距離的縮短，兩平板微粒的部分空缺區(qū)發(fā)生重疊，當(dāng)兩平面進(jìn)一步靠攏時(shí)，會(huì)將兩平板間低濃度的聚合物溶液中的溶質(zhì)分子擠出到高濃度的體相溶液中；當(dāng)兩平板的距離剛好等于ｒ時(shí)，兩平板微粒的部分空缺區(qū)發(fā)生完全重疊，當(dāng)距離進(jìn)一步接近，3）Ｈ＜ｒ時(shí)，此時(shí)已無法容納溶質(zhì)分子達(dá)到完全空缺區(qū)，兩平板微粒之間只有純?nèi)軇┐嬖?，此時(shí)兩平板微粒之間與主體溶液會(huì)產(chǎn)生滲透壓，若平板微粒間溶劑濃度＞主體溶液濃度，則兩平板微粒會(huì)由于排斥作用而相互分開，若溶劑濃度＜主體溶液濃度，則兩平板之間的距離會(huì)越來越近，兩平板微粒相互靠攏發(fā)生聚沉。2 液體制劑的特點(diǎn)是什么？答：（一）、液體制劑的優(yōu)點(diǎn)：。①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速的發(fā)揮藥效； ②給藥途徑多，可以內(nèi)服，也可以外用；③易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者； ④能減少某些藥物的刺激性；⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度。（二）液體制劑的不足：①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效； ②液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便； ③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑； ④非均勻型液體制劑，藥物的分散度大，分散粒子具有很大的表面積，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。2 液體制劑有那些附加劑？答：：系指具有增溶能力的表面活性劑，常見的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等；：系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。多為低分子化合物。：系指能提高難溶性藥物的溶解度的混合溶劑：系指能防止藥物制劑由于細(xì)菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。：包括甜味劑，芳香劑，膠漿劑，泡騰劑：它能改善制劑的外觀顏色，可用來識(shí)別制劑的品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人對(duì)服藥的厭惡感。包括天然色素、合成色素。：在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性或減小刺激性等目的，有時(shí)還需要加入抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑或止痛劑等。 30 、在低分子溶液劑制備中應(yīng)注意哪些問題？（P24）答：有些藥物易溶，但溶解緩慢，此種藥