【文章內(nèi)容簡介】 治愈出院1,579人，死亡4人，到9月25日，香港有5個(gè)人、澳門有1人確診患病。 國內(nèi)109家嬰幼兒奶粉生產(chǎn)企業(yè)的491批次產(chǎn)品排查中，顯示有22家企業(yè)69批次產(chǎn)品檢出三聚氰胺。 三聚氰胺最高比例約40%，一種三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物，檢測(cè)中呈現(xiàn)類蛋白質(zhì)反應(yīng)。,2010年國家藥典標(biāo)準(zhǔn),縮宮素注射液 suogongsuzhusheye，Oxytocin Injection 本品系自豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學(xué)合成的縮宮素的滅菌水溶液，其效價(jià)應(yīng)為標(biāo)示量的91%116%。 檢查：PH值，應(yīng)為3.04.5（附錄ⅵ H）、升壓物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應(yīng)、其他：應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ B）。,新GMP認(rèn)證，加速化學(xué)縮宮素?cái)嘭?國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至2013年12月31日，有四成無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認(rèn)證。未通過新版藥品GMP認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，將從2014年1月1日起停產(chǎn)。,第八頁，共三十一頁。,2.起始原料(yu225。nli224。o)兩種縮宮素的生物性差別,生物(shēngw249。)提取縮宮素注射液,化學(xué)合成縮宮素注射液,以八種不同的氨基酸為起始原料，合成為九肽酰胺，后附加二硫鍵，難免引入二聚體、非對(duì)映異構(gòu)體、斷裂肽、開環(huán)肽的干擾，結(jié)構(gòu)相對(duì)(xiāngdu236。)松散，與受體結(jié)合能力及親和力弱化。,起始原料為新鮮豬或牛的腦垂體后葉，所提取的縮宮素化學(xué)結(jié)構(gòu)更接近人體內(nèi)源性縮宮素，與子宮平滑肌縮宮素受體的結(jié)合能力和親和力更強(qiáng)。,第九頁，共三十一頁。,2.活性物質(zhì)(w249。zh236。)化學(xué)縮宮素與三個(gè)有個(gè)性氨基酸,脯氨酸（Pro） 是一個(gè)環(huán)狀的亞氨基酸, 它的氨基和其它(q237。tā)氨基酸的羧基形成的肽鍵有明顯的特點(diǎn), 較易變成順式肽鍵。,甘氨酸（Gly） 是在α碳原子上只有(zhǐyǒu)2個(gè)氫原子, 沒有側(cè)鏈的氨基酸. 為此它既不能和其它殘基的側(cè)鏈相互作用，也不產(chǎn)生任何位阻現(xiàn)象, 進(jìn)而在蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)形成中有其特定的作用。,半胱氨酸(Cys) 其側(cè)鏈有一定的大小和具有高度的化學(xué)反應(yīng)活性，兩個(gè)Cys能形成穩(wěn)定的帶有二硫（橋）鍵的胱氨酸。二硫鍵不僅可以在肽鏈內(nèi)，也可以在肽鏈間存在。同樣的一對(duì)二硫鍵能具有不同的空間取向。,第十頁，共三十一頁。,2.工藝技術(shù)生物(shēngw249。)提取的膜分離和樹脂純化組合工藝,?采用生物提取法提取縮宮素，全過程僅用到一種有機(jī)試劑，減少了環(huán)境污染 。 ? 采用膜技術(shù)與樹脂純化相結(jié)合的工藝提取縮宮素，縮宮素的純度達(dá)到90%以上，提取率達(dá)85%以上 ，達(dá)到目前生物提取法的最高水平。 ? 2014年，獲得國家(gu243。jiā)20年專利保護(hù)證書。,專利(zhuānl236。)工藝技術(shù),第十一頁，共三十一頁。,2.4.二十年國家專利保護(hù)生物(shēngw249。)提取縮宮素的專利生產(chǎn)工藝,第十二頁，共三十一頁。,純度高，有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)蛋白）少 貯存期內(nèi)理化(lǐhu224。)生物活性穩(wěn)定 幾無溶劑殘留,生物(shēngw249。)提取縮宮素注射液,2.產(chǎn)品質(zhì)量兩種縮宮素的產(chǎn)品(chǎnpǐn)純度、生物穩(wěn)定性對(duì)比,化學(xué)合成縮宮素注射液,純度低，各種雜質(zhì)總量在20%30%，受工藝影響或更高 貯存肽鏈可斷裂，貯存期內(nèi)生物活性穩(wěn)定性受到影響 合成過程存在多種有機(jī)溶劑殘留,第十三頁，共三十一頁。,2.產(chǎn)品價(jià)格各省零售價(jià)格(l237。nɡ sh242。u ji224。 ɡ233。)列舉,化學(xué)合成縮宮素注射液,1ml：10單位(dānw232。i)，國家發(fā)改委定價(jià)，最高零售價(jià)1.50元/支。,1ml：5單位，政府定價(jià)(d236。ng ji224。)，2010年各省執(zhí)行最高零售價(jià)： 廣東省：18.0元/支 安徽?。?4.4元/支 江蘇省：12.6元/支 江蘇省物價(jià)文件：蘇價(jià)醫(yī)【2010】125號(hào)文。,零售價(jià)格的差別，是生物提取縮宮素注射液與化學(xué)合成縮宮素制劑，在起始原料、工藝技術(shù)、質(zhì)量和療效、安全性等綜合差距的體現(xiàn)。,生物提取縮宮素注射液,第十四頁，共三十一頁。,2.生物(shēngw249。)提取與化學(xué)合成縮宮素的比較匯總,專利(zhuānl236。)工藝 技術(shù),當(dāng)下的化學(xué)合成 縮宮素需要升級(jí)(shēng j237。) 產(chǎn)品,純天然 原料,第十五頁，共三十一頁。,3.縮宮素的藥理作用,縮宮素的藥理作用： 選擇性激動(dòng)子宮平滑肌和乳腺的縮宮素受體：通過與該受體偶聯(lián)的G蛋白介導(dǎo)，激活磷脂酶C（PLC）,促進(jìn)磷酸肌醇的生成，使肌細(xì)胞動(dòng)作電位下降，細(xì)胞外Ca離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加胞漿中的Ca2+濃度，使子宮平滑肌興奮收縮，引起生理或藥理(y224。olǐ)效應(yīng)。 子宮收縮作用與縮宮素濃度、劑量及用藥時(shí)子宮狀態(tài)有關(guān)。孕晚期子宮逐漸敏感，臨產(chǎn)時(shí)和分娩后子宮敏感性達(dá)到高峰。