【文章內(nèi)容簡介】 治愈出院1,579人，死亡4人，到9月25日，香港有5個人、澳門有1人確診患病。 國內(nèi)109家嬰幼兒奶粉生產(chǎn)企業(yè)的491批次產(chǎn)品排查中，顯示有22家企業(yè)69批次產(chǎn)品檢出三聚氰胺。 三聚氰胺最高比例約40%，一種三嗪類含氮雜環(huán)有機化合物，檢測中呈現(xiàn)類蛋白質(zhì)反應。,2010年國家藥典標準,縮宮素注射液 suogongsuzhusheye，Oxytocin Injection 本品系自豬或牛的腦垂體后葉中提取或化學合成的縮宮素的滅菌水溶液，其效價應為標示量的91%116%。 檢查：PH值，應為3.04.5（附錄ⅵ H）、升壓物質(zhì)、細菌內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應、其他：應符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄Ⅰ B）。,新GMP認證，加速化學縮宮素斷貨,國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至2013年12月31日，有四成無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認證。未通過新版藥品GMP認證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，將從2014年1月1日起停產(chǎn)。,第八頁，共三十一頁。,2.起始原料(yu225。nli224。o)兩種縮宮素的生物性差別,生物(shēngw249。)提取縮宮素注射液,化學合成縮宮素注射液,以八種不同的氨基酸為起始原料，合成為九肽酰胺，后附加二硫鍵，難免引入二聚體、非對映異構(gòu)體、斷裂肽、開環(huán)肽的干擾，結(jié)構(gòu)相對(xiāngdu236。)松散，與受體結(jié)合能力及親和力弱化。,起始原料為新鮮豬或牛的腦垂體后葉，所提取的縮宮素化學結(jié)構(gòu)更接近人體內(nèi)源性縮宮素，與子宮平滑肌縮宮素受體的結(jié)合能力和親和力更強。,第九頁，共三十一頁。,2.活性物質(zhì)(w249。zh236。)化學縮宮素與三個有個性氨基酸,脯氨酸（Pro） 是一個環(huán)狀的亞氨基酸, 它的氨基和其它(q237。tā)氨基酸的羧基形成的肽鍵有明顯的特點, 較易變成順式肽鍵。,甘氨酸（Gly） 是在α碳原子上只有(zhǐyǒu)2個氫原子, 沒有側(cè)鏈的氨基酸. 為此它既不能和其它殘基的側(cè)鏈相互作用，也不產(chǎn)生任何位阻現(xiàn)象, 進而在蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)形成中有其特定的作用。,半胱氨酸(Cys) 其側(cè)鏈有一定的大小和具有高度的化學反應活性，兩個Cys能形成穩(wěn)定的帶有二硫（橋）鍵的胱氨酸。二硫鍵不僅可以在肽鏈內(nèi)，也可以在肽鏈間存在。同樣的一對二硫鍵能具有不同的空間取向。,第十頁，共三十一頁。,2.工藝技術(shù)生物(shēngw249。)提取的膜分離和樹脂純化組合工藝,?采用生物提取法提取縮宮素，全過程僅用到一種有機試劑，減少了環(huán)境污染 。 ? 采用膜技術(shù)與樹脂純化相結(jié)合的工藝提取縮宮素，縮宮素的純度達到90%以上，提取率達85%以上 ，達到目前生物提取法的最高水平。 ? 2014年，獲得國家(gu243。jiā)20年專利保護證書。,專利(zhuānl236。)工藝技術(shù),第十一頁，共三十一頁。,2.4.二十年國家專利保護生物(shēngw249。)提取縮宮素的專利生產(chǎn)工藝,第十二頁，共三十一頁。,純度高，有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)蛋白）少 貯存期內(nèi)理化(lǐhu224。)生物活性穩(wěn)定 幾無溶劑殘留,生物(shēngw249。)提取縮宮素注射液,2.產(chǎn)品質(zhì)量兩種縮宮素的產(chǎn)品(chǎnpǐn)純度、生物穩(wěn)定性對比,化學合成縮宮素注射液,純度低，各種雜質(zhì)總量在20%30%，受工藝影響或更高 貯存肽鏈可斷裂，貯存期內(nèi)生物活性穩(wěn)定性受到影響 合成過程存在多種有機溶劑殘留,第十三頁，共三十一頁。,2.產(chǎn)品價格各省零售價格(l237。nɡ sh242。u ji224。 ɡ233。)列舉,化學合成縮宮素注射液,1ml：10單位(dānw232。i)，國家發(fā)改委定價，最高零售價1.50元/支。,1ml：5單位，政府定價(d236。ng ji224。)，2010年各省執(zhí)行最高零售價： 廣東?。?8.0元/支 安徽?。?4.4元/支 江蘇?。?2.6元/支 江蘇省物價文件：蘇價醫(yī)【2010】125號文。,零售價格的差別，是生物提取縮宮素注射液與化學合成縮宮素制劑，在起始原料、工藝技術(shù)、質(zhì)量和療效、安全性等綜合差距的體現(xiàn)。,生物提取縮宮素注射液,第十四頁，共三十一頁。,2.生物(shēngw249。)提取與化學合成縮宮素的比較匯總,專利(zhuānl236。)工藝 技術(shù),當下的化學合成 縮宮素需要升級(shēng j237。) 產(chǎn)品,純天然 原料,第十五頁，共三十一頁。,3.縮宮素的藥理作用,縮宮素的藥理作用： 選擇性激動子宮平滑肌和乳腺的縮宮素受體：通過與該受體偶聯(lián)的G蛋白介導，激活磷脂酶C（PLC）,促進磷酸肌醇的生成，使肌細胞動作電位下降，細胞外Ca離子進入細胞內(nèi)，增加胞漿中的Ca2+濃度，使子宮平滑肌興奮收縮，引起生理或藥理(y224。olǐ)效應。 子宮收縮作用與縮宮素濃度、劑量及用藥時子宮狀態(tài)有關(guān)。孕晚期子宮逐漸敏感，臨產(chǎn)時和分娩后子宮敏感性達到高峰。