20xx年醫(yī)學專題—第十一篇--阿片樣鎮(zhèn)痛藥(編輯修改稿)
2024-11-16 00:57 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 活動相關(xiāngguān)的多肽（β內(nèi)啡肽的作用最強——δ受體的內(nèi)源性配體） 強啡肽是已知的內(nèi)源性阿片肽中活性最強的—— κ受體的內(nèi)源性配體,第十八頁，共四十六頁。,內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質的發(fā)現(xiàn)，為新藥研究開辟了新的途徑和方法(fāngfǎ) 抗酶解肽——改變內(nèi)源性阿片肽分子部分結構，阻斷或延長其酶解作用時間可增強其藥理效應 TyrDAlaGlyPheMeMetNH2 美克法胺 內(nèi)啡肽降解酶抑制劑 二肽羧肽酶的抑制劑，可顯著地加強電針和嗎啡的鎮(zhèn)痛效應，而這種加強可被納洛酮逆轉,第十九頁，共四十六頁。,第四節(jié) 阿片受體模型(m243。x237。ng)及構效關系,阿片受體：μ、δ、κ 進一步細分為μμ2；δδ2；κκκ3 μ受體鎮(zhèn)痛活性最強，成癮性也最強，是產(chǎn)生副作用的主要原因。μ1受體為調(diào)節(jié)痛覺神經(jīng)傳導的高度(gāod249。)親和結合位點；而μ2受體控制呼吸抑制作用 δ受體成癮性小，鎮(zhèn)痛作用也不明顯 κ受體鎮(zhèn)痛活性介于前兩者之間，但在鎮(zhèn)痛的同時有明顯的致焦慮作用，有證據(jù)表明κ受體對μ受體介導的反應有調(diào)節(jié)作用,第二十頁，共四十六頁。,鎮(zhèn)痛藥結構差異大，鎮(zhèn)痛作用類似→相同藥效構象，特定受體部位結合 μ阿片受體模型（三點(sān diǎn)結合模型）：不能區(qū)分激動劑和拮抗劑,第二十一頁，共四十六頁。,阿片μ受體模型(m243。x237。ng)（三點結合模型(m243。x237。ng)）,負離子部位，可與鎮(zhèn)痛藥分子的堿性中心（生理條件下帶正電荷）締合 適合芳環(huán)的平坦區(qū)，可與鎮(zhèn)痛藥分子的芳環(huán)平面通過(tōnggu242。)范德華力相互作用 受體表面的凹槽剛好與烴基鏈部分相適應（凸出于平面）,第二十二頁，共四十六頁。,阿片(āpi224。n)受體模型的P、T亞結合部位,剛性結構、N取代(qǔd224。i)基增大，激動劑→拮抗劑 剛性結構、3OH取代，活性增強 芳環(huán)結構和N取代基部分分別結合在受體表面分離的不同亞部位,第二十三頁，共四十六頁。,μ阿片(āpi2
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