20xx年醫(yī)學專題—第二章-新藥開發(fā)的質量標準概論(編輯修改稿)
2024-11-16 00:43 本頁面
【文章內容簡介】 ，共四十頁。,三、藥物油/水分配(fēnp232。i)系數,一個(yī ɡ232。)藥物藥效的產生首先要求藥物分子通過生物膜。生物膜相當于類脂屏障，這種屏障作用與轉運分子的親脂性有關。油/水分配系數(例如辛醇/水，氯仿/水)是分子親脂特性的度量。分配系數代表藥物分配在油相和水相中的比例。,第十七頁，共四十頁。,（一）分配系數(x236。sh249。)的定義和測定,分配系數（partition coefficient，P）是指物質在兩個不相混溶的溶劑(r243。ngj236。)中溶解并達平衡時濃度的比值。 P = 藥物在溶劑1中的濃度/藥物溶劑2中的濃度,第十八頁，共四十頁。,測定方法 測定(c232。d236。ng)藥物分配系數的簡便方法是，量取體積分別為V1和Ｖ２的藥物飽和水溶液和不相混溶的有機溶劑，在恒定溫度下振搖至達平衡，測定實驗前后水相中藥物濃度C0與Ｃ１, 或者分別測定水相及溶劑相中的藥物濃度Ｃ１及Ｃ２，即可得到計算出該藥物的分配系數。即 P = (Ｃ０－Ｃ１)Ｖ１／Ｃ１Ｖ２ 或 P = C2/C1,第十九頁，共四十頁。,（二）分配系數(x236。sh249。)的意義,根據制劑性質，通過分配系數的測定指導處方或工藝條件的設計。 乳劑中選擇(xuǎnz233。)油/水分配系數較小的防腐劑并適當增加用量以保證其在水相中的抑菌較果。 一些在水中不穩(wěn)定、需要增加吸收或改變體內分布的藥物的水包油乳劑，應選擇對藥物溶解能力強的油相，盡可能減少藥物在水中的溶解。,第二十頁，共四十頁。,（三） 分配(fēnp232。i)系數與跨生物膜轉運關系的研究,研究表明，口服藥物經胃腸上皮細胞膜的轉運、眼用藥物經角膜的轉運、藥物經皮膚角質層的轉運以及藥物經血液循環(huán)對血腦屏障的轉運等均與藥物分配系數有一定(yīd236。ng)相關性，這對于簡化和指導藥物的篩選與預測藥物的透過或吸收有指導意義。,第二十一頁，共四十頁。,實例(sh237。l236。),lg p(正辛醇水分配系數(x236。sh249。))與藥物穿透系數(x236。sh249。)呈拋物線關系，適中的分配系數(x236。sh249。)利于藥物穿透。,11個甾體激素類藥物(y224。ow249。),12個β受體抑制劑類藥物,體外透過兔角膜穿透系數與lg P的關系,透過角膜最適合lg P為3.088和2.884,第二十二頁，共四十頁。,四、吸濕性,能從周圍環(huán)境空氣中吸收水分的藥物稱具有吸濕性，一般，吸濕程度取決于周圍空氣中相對
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