【文章內容簡介】 成，但每天僅需從食物中吸收1mg以外補排泄的鐵，其余95%來自于體內的鐵的利用。 衰老的紅細胞被巨噬細胞吞噬后，血紅蛋白分解釋放的鐵再合成血紅蛋白。 進入血液的鐵通過與轉鐵蛋白（transferrin)結合而被運送到幼紅細胞。 當機體鐵攝入不足、長期慢性失血或鐵吸收障礙導致機體缺鐵。可使血紅蛋白的合成減少，引起的低色素小細胞性貧血，即缺鐵性貧血（iron deficiency anemia),第二十六頁，共五十五頁。,（二）葉酸和維生素B12是紅細胞成熟所必需(b236。xū)的物質,葉酸（folic acid）和維生素B12（vitamin）是合成DNA所需的重要輔酶，葉酸在體內須轉化成四氫葉酸后才能參與DNA的合成。 維生素B12缺乏時，葉酸利用率下降，可引起葉酸相對不足，因此缺乏葉酸或維生素B12時，都可導致dTMP和dTMP的生成障礙，DNA的合成減少，幼紅細胞分裂增殖減慢，紅細胞體積增大，導致巨幼紅細胞貧血。 正常情況下，食物中葉酸和維生素B12的含量能滿足紅細胞生成的需要，體內葉酸的貯維存量約為5～20mg，每天葉酸的需要量為100微克（孕婦和哺乳者每天的需要300～500微克），當葉酸攝入不足或吸收障礙時，3～4個月后發(fā)生巨幼紅細胞性貧血。 維生素B12的吸收需要內因子（intrinsic factor)參與地，內因子由胃黏膜的壁細胞(x236。bāo)產生它與維生素B12結合，形成內因子B12復合物，能保護維生素B12免受消化酶的破壞，并通過回腸黏膜上特異受體的介導，促進維生素B12在回腸遠端的吸收，運輸維生素B12的轉鈷蛋白II（transcobalamine II）結合，一半肝貯存，另一半隨血液送到造血組織內的其他部位，參與紅細胞的生成。 胃大切、胃壁細胞損傷或回腸切除后，均可引起維生素B12吸收障礙導致巨幼紅細胞性貧血。正常人機體維生素B12貯存1～3mg,而每天生成紅細胞只要1~3微克，故當維生素B12吸收發(fā)生障礙，常在3～4年后才出現(xiàn)貧血。,第二十七頁，共五十五頁。,四 體液(tǐy232。)調節(jié)是紅細胞生成的主要調節(jié)物,（一）促紅細胞生成素是機體紅細胞生成的主要調節(jié)物 促紅細胞生成素（erythropoietin,EPO）是一種糖蛋白，基因定位于7號染色體，由于166個氨基酸殘基組成，分子量約3400. 在不同發(fā)育階段的紅系祖細胞上EPO受體的數量并不相同，隨著紅系祖細胞發(fā)育成熟，EPO受體數目增加，然后隨紅細胞發(fā)育成熟，EPO受體的數目又進行性下降(xi224。ji224。ng)，故EPO主要作用于紅系祖細胞階段和晚期紅系祖細胞的有絲分裂和增殖，誘導紅系祖細胞向原紅細胞分化。 EPO還可加速幼紅細胞的增殖和血紅蛋白的合成，促進，網織紅細胞成熟與釋放，一般為4～5天。 目前臨床上應用重組的人EPO促進貧血患者的紅細胞生成，當某種疾病如先天性紅細胞增多癥的發(fā)生與EPO基因突變有關,第二十八頁，共五十五頁。,據報道，干細胞因子（SCF）、白細胞素3（IL3）和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(yīnzǐ)均可促進BFUE增殖,血漿中EPO的水平與血紅蛋白的濃度呈負關系，EPO在體內的半衰期為4～12h，主要通過(tōnggu242。)與受體結合而被內化后在細胞內分解，僅10%EPO從尿中排出。 在胚胎期，由肝臟合成EPO,出生后主要由腎臟產生（腎皮質腎單位腎小管周圍的間質細胞如成纖維細胞和內皮細胞）可產生EPO，切除雙腎后，血漿中EPO的濃度急劇降低，可發(fā)生腎性貧血。 組織缺氧是促進EPO分泌的生理性刺激因素，腎外組織缺氧也可促進EPO生成，可能產生去甲腎上腺素、腎上腺素及前列腺素有關。 正常人體內約5～10%的EPO是由腎外組織（主要是肝細胞和肝內的Kupffer細胞）產生的，故嚴重破壞而依賴人工腎的尿毒癥的患者，體內仍有低水平的紅細胞生成。 EPO受紅細胞的生成的反饋調節(jié)。,第二十九頁，共五十五頁。,（二）成年個體紅細胞數目(sh249。m249。)的性別差異與性激素的不同作用有關,雄激素對紅系造血所引起的作用主要是刺激腎臟的間質細胞產生EPO，提高血漿中EPO的濃度，促進紅細胞的生成， 實驗證明，雄激素刺激骨髓紅系祖細胞增殖的效應先于體內EPO的增加，表明雄激素也可直接刺激骨髓，促進紅細胞的生成。 雌激素可抑制紅細胞的生成，小劑量雌激素可降低紅系祖細胞對EPO的反應，大劑量還可抑制EPO的生成，進而減少紅細胞的生成。 雄激素和雌激素對紅細胞生成的不同效應，可能成年男性紅細胞數量高于女性的原因之一。 甲狀腺素、腎上腺皮質激素和生長激素(shēnɡ ch225。nɡ jī s249。)等可提高對氧的需求，間接促進紅細胞的生成，而轉化生長因子b、干擾素r和腫瘤壞死因子等可抑制紅系祖細胞的分化，對紅細胞的生成起負性調節(jié)作用，可能與慢性炎癥時貧血的發(fā)生有關。,第三十頁，共五十五頁。,五、正常人紅細胞的平均壽命(p237。nɡ jūn sh242。u m236。nɡ)為120天,（一）衰老紅細胞的變形能力減退 成熟的紅細胞無細胞核，線粒體、核糖體也消失，因此無再合成蛋白質能力，每天約有0.8%的紅細胞主要因衰老而被壞。 衰老的紅細胞糖酵解降低，ATP供能不足NaK泵功能障礙胞內水腫而成球形，變形能力減退不易(b249。 y236。)通過脾臟而被告清除。 此外，衰老紅細胞內還原型谷胱甘肽（GSH）含量降低，紅細胞內H2O2不能還原為H2O，可致血紅蛋白被氧化變性，為珠蛋白小體，沉積于紅細胞膜的胞質面，變僵硬也可使紅細胞變形能力減退。,第三十一頁，共五十五頁。,（二) 脾和肝是紅細胞破壞的主要(zhǔy224。o)部位,衰老紅細胞主要在脾、肝和骨髓中被破壞，并由單核巨噬細胞清除，而脾臟是主要的器官。 研究表明：衰老的紅細胞膜上可能存在老化抗原，血漿中的相應抗體(k224。ngtǐ)與之相結合后，可促進巨噬細胞對其識別和吞噬。 紅細胞的血管外破壞（extranascular destruct ion)指90%的衰老紅細胞巨噬吞噬。其后將血紅蛋白分解釋放鐵、氨基酸被肝臟重新攝取、膽紅素則在肝臟被排入膽汁中，排出體外。 紅細胞的血管內破壞（intravascular dcstruction)指10%的衰老紅細胞在血管中受機械沖擊而破損，受釋放的血紅蛋白立即與血漿中的觸珠蛋白結合被肝臟攝取。血紅素經代謝釋放出鐵、生成膽紅素，經膽汁排出。 若血管內有大量紅細胞破壞，血漿中的血紅蛋白濃度過高，超過觸蛋白結合的能力時，未結合的血紅蛋白從腎排出，形成血紅蛋白尿（hemoglobinuria ),第三十二頁，共五十五頁。,第三節(jié) 白細胞生理(shēnglǐ),白細胞為無色、有核的細胞，呈球形。 白細胞可分為(fēn w233。i)中性粒細胞（neutrophil）、嗜堿性粒細胞（basophil）、嗜酸性粒細胞（ eosinophil）前三者胞質中含有嗜色顆粒，又稱為粒細胞、單核細胞（monocyte）和淋巴細胞（lymphocyte）五類。 正常人白細胞的數量為4.0～10？、其中中性粒細胞占50～70%，嗜酸性粒細胞占0.5~5%、嗜堿性粒細胞占0～1%，單核細胞占3～8%，淋巴細胞占20～40%。,第三十三頁，共五十五頁。,一、白細具有變形運動、趨化性、吞噬和分泌等多種生理(shēnglǐ)特性,白細胞都能伸出偽足做變形運動，穿過毛細血管壁到組織內游走，這個過程稱為白細胞滲出（diapedesis）。 在某化學物質的吸收(xīshōu)下，白細胞可遷移到炎癥區(qū)，發(fā)揮生理作用，而白細胞朝向炎癥區(qū)的特性，稱為趨化性（chemotaxis） 趨化因子（chemokine）指能吸引白細胞發(fā)生定向運動的化學物質（如降解產物、抗原抗體復合物、毒素和補體）。 吞噬（phagocytosis）指白細胞吞入并殺傷或降解病原物及組織碎片的過程。具有吞噬作用的白細胞稱吞噬細胞（phagocyte）。在特異性抗體和補體的激活產物的作用下，可對外源物的識別和吞噬作用加強。 白細胞可分泌白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子等多種細胞因子等多種細胞因子，通過自分泌、旁分泌作用參與炎癥和免疫反應的調控。,第三十四頁，共五十五頁。,二、不同種類(zhǒngl232。i)的白細胞具有不同的生理功能,（一）中性粒細胞和由單核細胞發(fā)育而成的巨噬細胞是重要的吞噬細胞 1.中性粒細胞呈分葉狀，故稱為多形白細胞（polymorphonuclear leukocyte). 血管中的中性粒細胞約有一半隨血液循環(huán)，稱為循環(huán)池（ci