【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 。2001年2月又公布人類(lèi)基因組圖譜及初步分析結(jié)果之后，隨著基因結(jié)構(gòu)研究的突破，以基因功能研究為核心的“后基因組”時(shí)代也已經(jīng)開(kāi)始。由于基因功能研究將使生命科學(xué)成為21世紀(jì)重要的主流科學(xué)，成為新技術(shù)、新產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)和生長(zhǎng)點(diǎn)，蘊(yùn)藏著巨大的商業(yè)機(jī)會(huì)，所以世界上主要的發(fā)達(dá)國(guó)家和部分發(fā)展中國(guó)家都在積極規(guī)劃，加大資金投入，爭(zhēng)取在新興的基因產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)中處于領(lǐng)先地位，因此，基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略不僅具有十分重要的經(jīng)濟(jì)意義，而且還具有深遠(yuǎn)的政治意義?；蚬こ趟幬锸腔虍a(chǎn)業(yè)應(yīng)用得最成功的領(lǐng)域，目前已研制成功近百種基因工程藥物和疫苗，其中銷(xiāo)售額較大的是紅細(xì)胞生成素(EPO)、重組胰島素、生長(zhǎng)激素(rhuGH)、干擾素、粒細(xì)胞集落刺激因子(C－CSF)、粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM－CSF)等，每種藥品的年銷(xiāo)售額高達(dá)數(shù)億美元甚至數(shù)十億美元，獲得巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益?；虍a(chǎn)業(yè)蘊(yùn)藏著巨大的商業(yè)價(jià)值，并且正在孕育成一群新興產(chǎn)業(yè)，許多國(guó)家紛紛采取行動(dòng)，迎接這場(chǎng)新興的產(chǎn)業(yè)革命。美國(guó)是應(yīng)用基因技術(shù)研制新型藥物的第一個(gè)國(guó)家，多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國(guó)。自1982年第一個(gè)基因工程藥物重組人胰島素上市以來(lái)，截止2000年底美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)了116種生物技術(shù)藥品和疫苗，2001年上半年FDA又批準(zhǔn)了27種基因技術(shù)藥物，目前正在臨床試驗(yàn)的基因技術(shù)藥物和疫苗有400種左右。2000年美國(guó)基因技術(shù)藥物和疫苗產(chǎn)值超過(guò)了200億美元。與疾病相關(guān)的基因轉(zhuǎn)讓、基因制藥、基因信息交流等領(lǐng)域，每年能產(chǎn)生幾十億美元的利潤(rùn)。2001年，全球涉及基因產(chǎn)業(yè)研究和開(kāi)發(fā)的生物技術(shù)公司有3600多家，其中美國(guó)1610家，研發(fā)費(fèi)用達(dá)到400億美元。2001年全球基因技術(shù)藥品總額突破300億美元，比1997年增加134％。為使基因技術(shù)成為帶動(dòng)新經(jīng)濟(jì)發(fā)展的核心技術(shù)，韓國(guó)政府根據(jù)“有選擇和相對(duì)集中”的原則，集中開(kāi)發(fā)在世界上有競(jìng)爭(zhēng)力的基因工程項(xiàng)目，并對(duì)這些項(xiàng)目進(jìn)行集中投資。根據(jù)這項(xiàng)計(jì)劃，科技部、農(nóng)林部、產(chǎn)業(yè)資源部、環(huán)境部和海洋水產(chǎn)部等分別確定了各自的重點(diǎn)研究項(xiàng)目，其中包括人體遺傳基因研究、國(guó)內(nèi)植物多樣性應(yīng)用研究、遺傳性疾病的診斷和治療藥物的開(kāi)發(fā)等。為了推進(jìn)這些研究，韓國(guó)政府2001年投入資金2億美元。荷蘭政府力舉基因技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，荷蘭的奇爾根（Qiagen）公司是世界上基因物質(zhì)如蛋白和核酸等凈化劑的主要生產(chǎn)商，它的產(chǎn)品為全球大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室所必備；瑞典的一家公司在生產(chǎn)DNA自動(dòng)排序分析系統(tǒng)上已經(jīng)成為技術(shù)領(lǐng)頭羊，這種系統(tǒng)在繪制人類(lèi)基因組圖譜全圖上將起到關(guān)鍵作用。法國(guó)也不甘落后，政府在過(guò)去10年中用于基因技術(shù)的資金已經(jīng)增加了10倍，達(dá)到了2001年的3億美元，其中最典型的項(xiàng)目就是1998年在巴黎附近成立的號(hào)稱(chēng)“基因谷”的科技園區(qū)，這里聚集著法國(guó)最有潛力的新興基因技術(shù)公司，另外20個(gè)法國(guó)城市也正仿照“基因谷”建立自己的生物科技園區(qū)。巴西科學(xué)家已經(jīng)完成了乳腺癌基因組的73萬(wàn)對(duì)堿基測(cè)序工作，使他們?cè)谶@一領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先地位，2002年有望完成一個(gè)乳腺癌腫瘤細(xì)胞的完整基因圖譜?？v觀世界基因產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，目前主要集中在以下幾個(gè)領(lǐng)域：（1）基因工程藥物。這類(lèi)藥物成分單一、純度高、副反應(yīng)小，市場(chǎng)前景廣闊。1997年全球基因技術(shù)藥品市場(chǎng)約為128億美元，未來(lái)市場(chǎng)將持續(xù)增長(zhǎng)，年增長(zhǎng)率超過(guò)20％，2002年全球市場(chǎng)將達(dá)到200億美元左右。（2）基因轉(zhuǎn)讓。人類(lèi)基因組計(jì)劃的經(jīng)濟(jì)意義就是人類(lèi)基因的解碼后的商業(yè)化，現(xiàn)在主要的形式是基因?qū)＠霓D(zhuǎn)讓?zhuān)浒l(fā)展不可估量。1995年肥胖基因的專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓費(fèi)是2500萬(wàn)美元，目前的價(jià)格是7500萬(wàn)美元。（3）基因治療?；蛑委熓侵笇⒒蛑苯訉?dǎo)入人體用于治療(甚至預(yù)防)疾病，目前在遺傳病、癌癥、愛(ài)滋病和心血管病等領(lǐng)域上逐漸開(kāi)展。（4）轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品?，F(xiàn)在世界上已經(jīng)有不少轉(zhuǎn)基因藥物?？寺〕觥岸帑愌颉钡挠?guó)羅斯林研究所，研制出的轉(zhuǎn)基因羊乳中含有一種蛋白酶（可治療肺氣腫），每升羊乳可售6000美元。而克隆豬的出現(xiàn)，更是給器官移植業(yè)帶來(lái)福音。“動(dòng)物藥廠”不僅使得產(chǎn)業(yè)化周期縮短，而且所費(fèi)成本也大大降低。經(jīng)過(guò)十幾年的努力，我國(guó)在基因技術(shù)領(lǐng)域取得了較快的發(fā)展，與世界先進(jìn)國(guó)家的差距明顯縮小，尤其是在基礎(chǔ)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)室階段，某些領(lǐng)域已接近國(guó)外先進(jìn)水平。目前我國(guó)注冊(cè)的生物技術(shù)公司共有200家左右，真正涉及到基因工程技術(shù)的不到100家，其中已申報(bào)基因工程藥物、并在有關(guān)部門(mén)登記立項(xiàng)的只有60家左右，而已取得生產(chǎn)基因工程藥物試產(chǎn)或生產(chǎn)批文的企業(yè)已接近50家。一批基因工程藥物和疫苗正在從實(shí)驗(yàn)室研究向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化，基因工程制藥產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模；應(yīng)用于診斷或?qū)蛩幬锏膯慰购蛦慰寡苌锏难芯窟M(jìn)展順利，為下一階段抗體產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎(chǔ)；人工血液代用品已進(jìn)入臨床研究；疾病相關(guān)基因的定位和克隆研究獲得了重大突破；體細(xì)胞克隆和遺傳病的基因診斷技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平；B型血友病、惡性腫瘤、梗塞性外周血管病等6個(gè)基因治療方案已進(jìn)入臨床療效研究階段。我國(guó)在開(kāi)發(fā)成功的基因工程藥物和疫苗的新藥證書(shū)中，其中3種是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的I類(lèi)新藥即重組人e－1b干擾素(IFNa－1b)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(r－bFGF)和重組鏈激酶(r－sk)。世界上銷(xiāo)售額排名前10位的基因工程藥物和疫苗，我國(guó)大部分已能生產(chǎn)，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上國(guó)產(chǎn)基因工程藥物和疫苗中干擾素主要用于治療乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、婦科病、類(lèi)風(fēng)濕及皰疹等。白細(xì)胞介素－2(癌癥輔助治療)、G－CSF(刺激產(chǎn)生白細(xì)胞)、GM－CSF(刺激產(chǎn)生白細(xì)胞和骨髓移植)、EPO(產(chǎn)生紅細(xì)胞)、rhuGH(治療矮小病)、人胰島素、基因乙肝疫苗、口服霍亂疫苗和痢疾疫苗等也已開(kāi)發(fā)成功，并獲準(zhǔn)上市或取得新藥證書(shū)。我國(guó)在研發(fā)基因治療藥物和抗血管治療藥物方面也取得了重大進(jìn)展，由清華源興開(kāi)發(fā)的Ad－P53抗癌注射液已完成了臨床試驗(yàn)，它是一種廣譜、強(qiáng)效、無(wú)副作用的抗癌藥劑(國(guó)家I類(lèi)生物新藥)。目前我國(guó)還有多個(gè)重大疾病生物治療方案和治療藥物正在進(jìn)行研究，如惡性腦膠質(zhì)瘤多基因治療綜合方案的研究；新型HSP與抗原融合蛋白靶向性致敏、基因修飾的樹(shù)突狀細(xì)胞治療CEA陽(yáng)性腫瘤的應(yīng)用研究；高效表達(dá)血管生成抑制因子的基因病毒系統(tǒng)的研制；重組腺病毒載體介導(dǎo)入野生型P5GM－CSF和B7－1基因?qū)盒阅[瘤的生物治療；表皮生長(zhǎng)因子(EGF)受體介導(dǎo)的載體系統(tǒng)對(duì)肝、肺癌的靶向性基因治療臨床前期的研究；人肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因治療梗塞性血管病和病理性瘢痕等。自20世紀(jì)90年代中期以來(lái)，我國(guó)已有300多家研究單位、200多家現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)、50多家開(kāi)發(fā)公司從事基因的研究和開(kāi)發(fā)，上市公司中有30多家企業(yè)涉及基因工程制藥。目前，基因工程藥物、生物疫苗、生物診斷試劑三大類(lèi)的基因產(chǎn)品均有國(guó)內(nèi)企業(yè)參與生產(chǎn)。隨著基因產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，中國(guó)的資本市場(chǎng)也在向基因產(chǎn)業(yè)傾斜，一些新型的基因產(chǎn)業(yè)化上市公司中，新黃浦、友好集團(tuán)、華北制藥及同仁堂等，都正以各種方式涉足基因計(jì)劃相關(guān)領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化研究和生產(chǎn)，2001年基因工程藥物銷(xiāo)售已達(dá)到20億元。雖然我國(guó)基因研究及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展速度較快，但也存在著一些不容忽視的問(wèn)題，一是缺乏原始性創(chuàng)新成果，仿制產(chǎn)品重復(fù)生產(chǎn)嚴(yán)重：我國(guó)已產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物和疫苗中只有3種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，其他均為仿制產(chǎn)品。目前進(jìn)入臨床研究的基因技術(shù)藥物，大多數(shù)也是跟蹤仿制國(guó)外的，真正意義上的原始性創(chuàng)新藥物很少。由于缺乏創(chuàng)新藥物，加之知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)未能跟上，導(dǎo)致一些藥品研制和生產(chǎn)的嚴(yán)重重復(fù)。二是科研過(guò)于前沿，科研和產(chǎn)業(yè)化嚴(yán)重脫節(jié)：我國(guó)雖然在基因研究方面已經(jīng)取得很大進(jìn)展，但眾多的上游研究成果轉(zhuǎn)化為基因技術(shù)產(chǎn)品的比例卻很低，重要的原因之一是上下游技術(shù)脫節(jié)，一方面我國(guó)從事基因技術(shù)開(kāi)發(fā)的人員大多數(shù)是生物科學(xué)基礎(chǔ)研究的科學(xué)家，缺乏基因技術(shù)產(chǎn)業(yè)化必需的生化工程專(zhuān)業(yè)知識(shí)，在很大程度上限制了產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。另一方面，我國(guó)在下游工程設(shè)備、材料和新生產(chǎn)工藝研制開(kāi)發(fā)等方面與世界先進(jìn)水平相差很大，下游經(jīng)費(fèi)投入和工程技術(shù)人才方面也亟待加強(qiáng)。在發(fā)達(dá)國(guó)家小試、中試、產(chǎn)業(yè)化之間投入的比例一般為1∶10∶100，而國(guó)內(nèi)的投入比例嚴(yán)重失調(diào)，中試和產(chǎn)業(yè)化的投入遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，其結(jié)果造成成果轉(zhuǎn)化率嚴(yán)重偏低。三是資金投入不足，融資結(jié)構(gòu)不合理：由于基因研究與開(kāi)發(fā)具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)周期等特點(diǎn)，前期研究和開(kāi)發(fā)需要大量的資金投入，風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源于兩點(diǎn)：一方面是很難保證所投入的研發(fā)資金可以回收，跟其他的高科技產(chǎn)業(yè)一樣，投資所研發(fā)的成果未必會(huì)被市場(chǎng)所認(rèn)可，另一方面是研發(fā)需要不斷的資金投入，基因工程產(chǎn)業(yè)的研發(fā)成果往往是在飛躍或突破中出現(xiàn)的，企業(yè)要等得起。目前我國(guó)基因產(chǎn)業(yè)的研究和前期開(kāi)發(fā)主要是依靠政府投入，財(cái)力有限。而美國(guó)基因產(chǎn)業(yè)的投資狀況值得我們反思。根據(jù)安永國(guó)際會(huì)計(jì)公司2001年9月公布的資料，在資金短缺困擾美國(guó)許多產(chǎn)業(yè)的時(shí)候，基因產(chǎn)業(yè)的資金卻很寬松，研發(fā)投資活動(dòng)旺盛，財(cái)務(wù)情況處于該產(chǎn)業(yè)誕生近30年來(lái)最好水平，目前已有2000多家風(fēng)險(xiǎn)資本涉及基因產(chǎn)業(yè)，大大促進(jìn)了基因產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。四是基礎(chǔ)科學(xué)薄弱，人才稀缺，專(zhuān)利侵權(quán)問(wèn)題突出，市場(chǎng)陷入惡性競(jìng)爭(zhēng)；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平和經(jīng)營(yíng)銷(xiāo)售手段落后。要克服這些問(wèn)題其實(shí)是一個(gè)系統(tǒng)工程，涉及到政府的規(guī)劃和支持、基礎(chǔ)科研投入、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、產(chǎn)業(yè)化環(huán)境等眾多因素。(1)加快基因產(chǎn)業(yè)立法，開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥加入WTO，我國(guó)的基因產(chǎn)業(yè)面臨著激烈的競(jìng)爭(zhēng)，人體共有約3萬(wàn)～4萬(wàn)個(gè)基因，人類(lèi)基因組只有一套，世界各國(guó)正投入巨資尋找基因的研究實(shí)為一場(chǎng)“基因搶奪戰(zhàn)”，人類(lèi)有限的基因資源正在做著一次性的分配，基因醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在面臨著一場(chǎng)圈地運(yùn)動(dòng)。誰(shuí)占有較多的基因?qū)＠l(shuí)就將在人類(lèi)基因的商業(yè)開(kāi)發(fā)方面搶得先機(jī)，獲取基因效率最高和數(shù)量最多的企業(yè)，有望利用其基因?qū)＠麃?lái)壟斷