20xx年醫(yī)學(xué)專題—對(duì)胸腺肽的認(rèn)識(shí)(編輯修改稿)
2024-11-09 04:17 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 腺肽α1是人體內(nèi)源性物質(zhì)，與體內(nèi)的胸腺肽α1結(jié)構(gòu)和活性都完全一致，都是28肽。 而胸腺五肽卻不是人體內(nèi)源性物質(zhì)，只是胸腺生成素II的一個(gè)片段，胸腺生成素II是49肽，五肽卻是只有5個(gè)氨基酸的寡肽，連蛋白質(zhì)的3級(jí)結(jié)構(gòu)都不具有，很難說(shuō)其具有胸腺生成素II的全部活性?？赡苷?yàn)槿绱?rcǐ)，五肽僅在中國(guó)和意大利被批準(zhǔn)上市。,第二十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。,,,,,,,15,20,25,28,Ala,Asp,Ala,Ala,Val,Asp,Thr,Ser,Ser,Glu,Thr,Thr,Lys,Asp,Leu,Lys,Lys,Glu,Val,Val,Glu,Glu,Ala,Glu,Asn,Ile,Lys,Glu,OH,Ac,ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液,化學(xué)合成的28個(gè)氨基酸組成的多肽, 純度 99.8% 正常人血清(xu232。qīng)濃度為4001000pg/ml,10,5,第二十九頁(yè)，共六十七頁(yè)。,T??1－在活體(hu243。 tǐ)外的免疫調(diào)節(jié)功能,? 細(xì)胞因子及受體方面(fāngmi224。n),? T細(xì)胞(x236。bāo)的增生及分化方面,白介素2（IL－2）的濃度 ?干擾素（IFN－ ?）的濃 度 高親和力IL－2受體的表達(dá) ? 干擾素（IFN－ ? ）的濃 度,,CD3＋， CD4＋及CD8＋細(xì)胞的增生 由地塞大米松誘發(fā)的胸腺細(xì)胞凋亡 激活NK細(xì)胞活性 CFU的前體細(xì)胞數(shù)目,第三十頁(yè)，共六十七頁(yè)。,第三十一頁(yè)，共六十七頁(yè)。,第三十二頁(yè)，共六十七頁(yè)。,胸腺肽α1增加(zēngjiā)Th1 亞型,Andreone et al (2001) Journal of Viral Hepatitis 8: 194201,* p 0.05,CD4,Th1 細(xì)胞分泌(fēnm236。) IL2, INF g,Th2 細(xì)胞分泌(fēnm236。) IL4, IL1,*,*,*,*,*,*,HCV陽(yáng)性病人的外周單核細(xì)胞經(jīng)胸腺肽α1培育,Th1在抗肝炎治療中是清除病毒所必需,第三十三頁(yè)，共六十七頁(yè)。,第三十四頁(yè)，共六十七頁(yè)。,胸腺肽α1增加NFkB轉(zhuǎn)錄因子(yīnzǐ)表達(dá),第三十五頁(yè)，共六十七頁(yè)。,胸腺肽α1 (胸腺肽α1)啟動(dòng)人體(r233。ntǐ)免疫機(jī)制來(lái)抗病毒、抗癌,增加靶細(xì)胞MHCI類抗原的表達(dá) 直接(zh237。jiē)抑制病毒的復(fù)制 直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,增產(chǎn)(zēng chǎn) NK , CD4+,CD8+,Th1,增加 IL2,INFγ,IL2R,胸腺肽α1的雙重作用機(jī)制,免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,直接抗病毒、腫瘤機(jī)制,第三十六頁(yè)，共六十七頁(yè)。,STEM CELL,NK CELL,胸腺肽α1作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,靶細(xì)胞,靶細(xì)胞,CD4+ TCELL,CD8+ TCELL,? IL2, INFγ,Th1,CTL,間接(ji224。n jiē)作用 促進(jìn)T細(xì)胞的增生和分化 促進(jìn)細(xì)胞因子的表達(dá)(ILINF、IL2R）,直接作用 增強(qiáng)MHCI類抗原表達(dá)(biǎod225。) 直接抑制病毒的復(fù)制 增強(qiáng)谷胱苷肽的水平,第三十七頁(yè)，共六十七頁(yè)。,胸腺肽α1的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,第三十八頁(yè)，共六十七頁(yè)。,胸腺肽α1的臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,在慢性病毒性肝炎治療中的應(yīng)用 在腫瘤治療中的應(yīng)用 在免疫功能低下人群中作為疫苗增強(qiáng)(zēngqi225。ng)劑的 應(yīng)用 在其他領(lǐng)域中的應(yīng)用 各種免疫功能缺陷和異?；颊咄殡S有免疫功能低下,因此胸腺素α1在臨床上已開始被應(yīng)用于治療重癥感染、慢性腎炎、紅斑狼瘡、風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及艾滋病等疾病的治療中,且均表現(xiàn)出不同程度的臨床療效.,第三十九頁(yè)，共六十七頁(yè)。,胸腺肽a1的合成(h233。ch233。ng)工藝,胸腺肽a1是一條由28個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽鏈，人工合成時(shí)，是將首個(gè)氨基酸固定于固體樹脂上，通過(guò)28步反應(yīng)(含末端乙?；徊?，將其他27個(gè)氨基酸一個(gè)個(gè)分別按序列接上，然后將整條肽鏈自樹脂上“切割”下來(lái)，得到的粗品再進(jìn)入純化階段，經(jīng)多級(jí)次色譜柱分離，最終得到純度極高的胸腺肽a1單體。以上是對(duì)采用固相多肽合成技術(shù)生產(chǎn)胸腺肽a1的最簡(jiǎn)單描述。 首先，任何化學(xué)反應(yīng)均受化學(xué)平衡常數(shù)的制約，每一步反應(yīng)收率均100％；假
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