【文章內(nèi)容簡介】 譽,如“合肥市科技創(chuàng)新試點企業(yè)”、“合肥市化學農(nóng)藥工程技術(shù)中心”、“合 肥市知識產(chǎn)權(quán)示范單位”、“安徽省質(zhì)量管理獎”、“安徽省名牌產(chǎn)品”、“國 家火炬計劃高新技術(shù)企業(yè)”、“國家知識產(chǎn)權(quán)試點企業(yè)”、“國家第三批企事業(yè) 單位知識產(chǎn)權(quán)試點企業(yè)”、“國家專利交流工作站”等等。產(chǎn)品創(chuàng)新與技術(shù)創(chuàng)新 已成為豐樂農(nóng)化持續(xù)發(fā)展的核心競爭力。豐樂農(nóng)化擁有很強的品牌優(yōu)勢。公司定位于超高效、低毒、低殘留的化學農(nóng)藥的生產(chǎn)經(jīng)營。逐步形成以農(nóng)藥劑型產(chǎn)品為基礎(chǔ),原藥產(chǎn)品為支柱,新型肥料、種衣劑和精細化工中間體為輔的產(chǎn)品格局。公司 2001年通過了 ISO9001:2000質(zhì)量管理體系認證,并榮獲“安徽省質(zhì)量管理獎”和“安徽省名牌產(chǎn)品”稱號。作為“重點高新技術(shù)企業(yè)”,豐樂農(nóng)化把“把豐收的快樂帶給農(nóng)民”作為企業(yè)宗 旨,把“以最好的工作創(chuàng)造卓越的質(zhì)量,以持續(xù)的改進超越顧客的期望”作為企 業(yè)的質(zhì)量方針,奉行“誠信為本、用戶第一”的營銷理念,通過創(chuàng)新營銷機制, 科學規(guī)劃,精耕細作,不斷完善和豐富網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),穩(wěn)步拓展國內(nèi)市場。產(chǎn)品覆蓋 到全國三十多個省、市、地區(qū)、2000多個縣。產(chǎn)品已出口到希臘、澳大利亞、伊朗、越南、泰國等國家,與國際著名的跨國公司建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系,成為他 們在華采購的定點單位。國以農(nóng)為本,農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)最基本生產(chǎn)資料,黨和政府歷來對“三農(nóng)”高度重 視,將農(nóng)藥行業(yè)作為對國民經(jīng)濟有重大影響的第一類化工行業(yè),重點予以支持。國家“十一五”發(fā)展規(guī)劃,建設(shè)“社會主義新農(nóng)村”的戰(zhàn)略部署,免除農(nóng)業(yè)稅、對農(nóng)產(chǎn)品補貼等一系列反哺農(nóng)業(yè)政策的出臺, 將給我們涉農(nóng)企業(yè)帶來難得的發(fā)展 機遇。在未來的發(fā)展中, 豐樂農(nóng)化將采取更加有力的措施加強自身建設(shè), 做強原 藥做大劑型。以新技術(shù)、高質(zhì)量、低成本參與市場競爭。實行品牌戰(zhàn)略,以優(yōu)質(zhì) 的產(chǎn)品和服務(wù)為基礎(chǔ),擴大市場占有率。完善激勵機制,以嚴格、規(guī)范、科學的 管理不斷提升企業(yè)的整體實力。豐樂農(nóng)化的母公司——合肥豐樂種業(yè)股份有限公 司董事會已經(jīng)明確將農(nóng)化作為集團公司下一步投資發(fā)展的重點, 給予全方位的支 持,加大投入,加速發(fā)展。質(zhì)量目標:①每年至少開發(fā) 1個合成產(chǎn)品, 3~5個制劑產(chǎn)品。②三年內(nèi)再 創(chuàng)一個省名牌產(chǎn)品。③原藥產(chǎn)品投產(chǎn) 2年后質(zhì)量達到國內(nèi)最好水平。④劑型產(chǎn)品 調(diào)制和包裝一次合格率分別達 96%以上。⑤顧客綜合滿意度每年提高 %。⑥ 生產(chǎn)現(xiàn)場逐步實施“ 5S ”管理。⑦完善客戶服務(wù)中心,建立重點產(chǎn)品防偽查詢系 統(tǒng)。⑧新廠區(qū)建成二年內(nèi)至少投產(chǎn) 2~3套合成生產(chǎn)裝置。⑨新廠區(qū)建成后二年 內(nèi)通過 ISO14001環(huán)境管理體系認證和 OHSAS1800職業(yè)健康安全體系認證。企業(yè)精神:不怕困難的創(chuàng)新精神管理理念:①體制固然重要,管理決定成敗。②用事業(yè)成就人、用待遇激勵 人、用情感凝聚人、用管理規(guī)范人。③統(tǒng)領(lǐng)全局的控制力、堅定不移的執(zhí)行力、上下同心的凝聚力。④求實、務(wù)實、狠抓落實。⑤權(quán)利輕于鴻毛、責任重于泰山。⑥以銷售為中心,一切圍繞市場轉(zhuǎn)。⑦加強隊伍建設(shè)、市場建設(shè)、品牌建設(shè)。 主要產(chǎn)品公司現(xiàn)擁有原藥產(chǎn)品 15個,劑型產(chǎn)品近百個,產(chǎn)品涵蓋除草劑、殺蟲殺螨 劑、殺菌劑、種衣劑、微肥和精細化工中間體等系列化產(chǎn)品 100多種,其中精喹 系列產(chǎn)品榮獲”安徽省名牌產(chǎn)品”稱號。主要產(chǎn)品有毒死蜱、氯氰菊脂、異惡草 松、噻吩磺隆、苯磺壟、苯達松、氟吡甲禾靈、草甘磷等。主導產(chǎn)品“精喹禾靈” 除草劑獲得安徽省唯一一個農(nóng)藥類質(zhì)量名牌稱號,全國市場占有率達到 40%以 上,產(chǎn)品仍然供不應(yīng)求,其他骨干產(chǎn)品全國市場占有率在 20%。 主要設(shè)備反應(yīng)設(shè)備: ⑴釜式反應(yīng)器:以搪瓷反應(yīng)釜為例,由釜蓋、釜體和攪拌裝置三部分組成。該釜價格便宜, 耐酸(除濃硫酸、氫氟酸 腐蝕, 內(nèi)壁光滑, 出料干凈, 不導電、耐 20000伏高壓。利用夾套內(nèi)通蒸汽、熱水或熱油導熱, 通冷卻水循環(huán)或冷凍鹽 水、乙二醇復合溶劑降溫。電機下裝減速機,二級轉(zhuǎn)速 2900r/min, 一級轉(zhuǎn)速 1450r/min, 帶動攪拌機轉(zhuǎn)速在 100r/min以下。液體物料通過管道投料,固體物料通過人孔投料。常采用槳式、錨式或螺旋式攪拌, 其中螺旋槳式加設(shè)擋板更為常 見。釜體底部出料,泵送至下一工段。尾氣吸收采用噴射式真空泵既吸收尾氣, 由能提供釜內(nèi)負壓。⑵管式反應(yīng)器:適用于氣相、液相反應(yīng), 所需反應(yīng)器體積較小, 比傳熱面大, 但對慢速反應(yīng),管要很長,壓降大。傳動設(shè)備:各種類型泵(如離心泵用作化工泵、淀粉泵、自吸泵等和 壓縮機(螺桿式空壓機和活塞式壓縮機。其中,離心泵由電機、泵體、聯(lián)軸器 三部分組成,所用材質(zhì)應(yīng)考慮到輸送物料的性質(zhì)而定。分離設(shè)備:離心機、箱式壓濾機(壓縮空氣加壓和旋蒸機。供熱設(shè)備:燃天然氣、燃油兩用鍋爐。干燥設(shè)備:實現(xiàn)物料的粉碎使成粉末狀,同時干燥物料降低含水量至 %~1%以下,有旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥機和烘箱。傳熱設(shè)備:冷凝器,釜內(nèi)蒸汽通過二級冷卻經(jīng)真空泵排至大氣。 精喹生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)中制冷部分多采用氟利昂,也采用氨氣制冷,生產(chǎn)10℃濃度為 10%的 氯化鈉鹽水作為冷卻介質(zhì)。循環(huán)冷凝塔上通過噴淋的方式進行降溫冷卻。架空的 管道會比埋地管道更容易腐蝕。為節(jié)約資源, 針對廠區(qū)中的縮合原水、環(huán)合蒸餾 水等進行再利用。環(huán)合工段采用碳鋼反應(yīng)釜, 制得的中間體Ⅰ在無水、氯化亞砜的條件下用搪 瓷釜進行反應(yīng),并設(shè)有石墨冷凝器及玻璃管路(便于及時發(fā)現(xiàn)管道堵塞。多個 生產(chǎn)工段設(shè)有鹽酸槽和液堿槽,樹脂玻璃鋼材質(zhì)的鹽酸槽盛有 31%濃度的鹽酸, 碳鋼材質(zhì)的液堿槽盛有 32%的液堿。生產(chǎn)中的酸氣經(jīng)吸收槽中的堿水溶液和吸收 塔二級吸收。壓縮空氣由螺桿機制壓而得。盛有加壓液氯的氯氣鋼瓶應(yīng)水平放置, 并用水噴淋保溫,防止液化吸熱、底部結(jié)霜,倒放可以防止放出液氯,采用紫銅 管出口和碳鋼管道,設(shè)有氯氣緩沖罐和防腐蝕單向閥以防倒吸、防爆炸。 廠區(qū)平面布局 金陵藥業(yè)股份有限公司(合肥利民制藥廠 企業(yè)簡介金陵藥業(yè)股份有限公司利民制藥廠位于合肥國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)內(nèi), 該 廠始建于 1969年 4月, 1998年 9月與南京軍區(qū)原 4家軍辦企業(yè)共同發(fā)起組建了 上市公司“金陵藥業(yè)股份有限公司”。企業(yè)于 2002年元月全廠一次性通過了國家藥品 GMP 認證(證書編號: D1412 , 并于 2007年元月再次通過了國家五年一次的藥品 GMP 復認證, 2007年 2月 25日取得藥品 GMP 證書(證書編號:皖 I0209, 2011年通過了第三次 GMP 認證。其廠區(qū)占地面積 12000余平方米,潔凈 區(qū)面積達 8000平方米。建有滴眼劑、滴鼻劑、膠囊劑、中藥顆粒劑(茶劑、西藥顆粒劑、片劑及中藥提取生產(chǎn)線。 主要產(chǎn)品生產(chǎn)劑型及年生產(chǎn)能力為:滴眼劑 4000萬支,滴鼻劑 1000萬支,膠囊劑 3 億粒,顆粒劑 4000萬袋,茶劑 2000萬袋,片劑 5億片,中藥提取 1000噸,現(xiàn) 有注冊 “國藥準字號” 品種 70多個, 產(chǎn)品主要銷往華東地區(qū), 輻射全國, 有 400多個醫(yī)藥經(jīng)銷單位,產(chǎn)品質(zhì)量多年來深受廣大用戶的好評。 主要設(shè)備制冷間:冷卻塔、冷凝器(用 LiBr 制冷, 冷水 7℃送水、15℃回水循環(huán)、蒸發(fā)器、吸收器、低壓發(fā)生器。純水間:石英砂過濾器、活性炭過濾器、反滲透精密過濾器、保安過濾 器、RWE2B 反滲透純水系統(tǒng)、陰、陽離子交換柱,純化水儲罐。蒸汽管路:輸送 160℃蒸汽,冷凝水由疏水閥排出,蒸汽總進管處壓力 為 , 經(jīng)減壓閥降至 ,管路外側(cè)裝有保溫層。純化水管路:設(shè)有排空閥,管路外側(cè)裝有保溫層。中藥制劑車間:提取罐、提取液中轉(zhuǎn)罐、過濾器、儲罐、三效節(jié)能濃縮 罐、醇沉罐(配有沉淀儲罐及板框壓濾、提取揮發(fā)器(由油水分離器和冷凝器 構(gòu)成。中藥前處理生產(chǎn)線:多效往復式切藥機、浸泡槽、轉(zhuǎn)筒式噴淋洗藥機。固體制劑車間:鋁塑泡罩包裝機、粉碎機。 生產(chǎn)工藝流程純水間:原水一次經(jīng)一次過濾(石英砂過濾器 +活性炭過濾器,反滲透 精密過濾器,保安過濾器, RWE2B 反滲透純水系統(tǒng)(加入阻垢劑、絮凝劑, 陰、陽離子交換柱, 純化水儲罐, 最后經(jīng)過 微膜過濾后輸送至各用水工 段。污水處理:生產(chǎn)廢水及生活污水先后經(jīng)集水池、調(diào)節(jié)池(沉淀、過濾、厭氧殺菌塔、耗氧污泥池(降低 COD 值,最終達標后排放。中藥制劑生產(chǎn)線:藥材依次經(jīng)過提取罐(水提 +醇提、提取液中轉(zhuǎn)罐、過濾器、儲罐、三效節(jié)能濃縮罐制成密度在 ~,再經(jīng)過真空干燥 或噴霧干燥制成固體?？照{(diào)機房:新風口進風(進風量根據(jù)溫度調(diào)節(jié)、初效過濾、中間段(負 壓、蒸汽加熱、加濕、消音、送風過濾(中效。一般生產(chǎn)區(qū)需單獨設(shè)置空調(diào) 系統(tǒng),不與潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)共用。 廠區(qū)平面布局中藥制劑車間說明:車間 6米多高, 采用大面積的玻璃窗與玻璃門作為泄爆 面,且為隔絕空氣、起到良好的密封作用,使用防爆的電器開關(guān)、電機與燈頭, 放膏時使用空氣自凈器(作用同高效過濾器,取膏點的取膏桶也要密封。車間 中設(shè)有檢查負壓的閥門使檢查便捷可靠,地面設(shè)有排水地漏。固體制劑車間說明:參觀走廊與潔凈區(qū)間設(shè)緩沖間, 緩沖間內(nèi)設(shè)有壓力檢測 儀表,隨時檢查室內(nèi)壓力,經(jīng)洗手、烘干、風淋等必要流程后才可進入潔凈區(qū)。參觀走廊中, 在潔凈走廊的盡頭安全門的上方設(shè)有泄壓閥。根據(jù)生產(chǎn)需要, 在必 要的生產(chǎn)階段需要采取相應(yīng)的措施進行排氣、排熱、排濕。對于粉碎等粉塵量大 以及泡罩包裝等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持相對負壓。問題解答 化學藥物從實驗室到工業(yè)化生產(chǎn)的過程? 答:化學藥物從實驗室到工業(yè)化生產(chǎn)需要經(jīng)過一下過程:實驗室藥物合成、實驗室小試、中試和大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn), 而科隆主要的是投產(chǎn)前的藥物合成、小 試,中試和檢驗工作。實驗室藥物合成, 即探索階段, 目的是發(fā)現(xiàn)先導化合物和對先導化合物進行 修飾, 找出新的苗頭, 這樣不計成本的工作是不能工業(yè)化生產(chǎn)的, 而由于財力和 智力的限制,這些工作主要由國際醫(yī)藥巨頭、醫(yī)藥研究所等科研機構(gòu)完成。小試,即小量試驗階段。藥物結(jié)構(gòu)確定后,應(yīng)立即進行小量試制研究,提供 足夠數(shù)量的藥物供臨床前評價。小試的主要任務(wù)是, 對實驗室的合成路線的方法 進行全面的、系統(tǒng)的改革, 提出一條基本適合中試生產(chǎn)的工藝合成路線, 所以小 試要緊緊圍繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵問題進行。中試, 是小試的擴大, 是工業(yè)生產(chǎn)的縮影, 是從實驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必不 可少的重要環(huán)節(jié)。中試在工廠或者專門的中試車間進行。中試的主要任務(wù)有:①考核小試提供的工藝路線在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要 求,是否適合與工業(yè)生產(chǎn)。②驗證小試提供的工藝路線是否合理、成熟, 主要經(jīng)濟技術(shù)指標是否接近生 產(chǎn)要求。③在放大中試研究過程中, 進一步考核和完善工藝路線對每一反應(yīng)步驟和單 元操作,均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。④根據(jù)中試研究的結(jié)果制定或修訂中間體和成品的質(zhì)量標準。⑤制備中間體及不少于連續(xù) 3批的中試產(chǎn)品,完善中試生產(chǎn)資料。⑥初步進行經(jīng)濟技術(shù)指標的核算,提出生產(chǎn)成本。⑦制定出回收套用和三廢處理的措施。 一般化學品與藥用化學品的合成生產(chǎn)的異同性? 答:藥物生產(chǎn)是化工生產(chǎn)的一種, 但藥物的安全直接關(guān)系到人們的身體健康、生命安全,所以藥物生產(chǎn)比一般的化工生產(chǎn)有更嚴格的要求。藥品生產(chǎn)具有以下特點:①產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大。②機械化、自動 化程度要求高。③生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴格。④產(chǎn)品質(zhì)量基線要求高。⑤生產(chǎn)質(zhì)量 管理法制化。而對于一般的化工生產(chǎn),沒有以上要求。 生物藥物及其制劑過程與保障條件和車間慨況? 答:生物藥物是指運用微生物學、生物學、醫(yī)學、生物化學等的研究成果, 從生物體、生物組織、細胞、體液等,綜合利用微生物學、化學、生物化學、生 物技術(shù)、藥學等科學的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷的制品。(1生物制劑生產(chǎn)流程:一般上游階段和下游階段。上游階段流程: 目的基因的制備 目的基因分離 外源基因表 達。基因工程制藥的過程關(guān)鍵在于上游階段, 因它可以獲得有效的工程菌, 但下 游純化階段也必不可少。因此為了獲得合格的目的產(chǎn)物, 必須建立相應(yīng)的醫(yī)藥生 物技術(shù)產(chǎn)品的分離純化工藝。下游階段流程: 基因工程菌發(fā)酵 分離純化 制成劑型 包裝 出廠。對于具體的生物發(fā)酵藥物,其生產(chǎn)流程如下: 小量發(fā)酵種子液 灌裝培養(yǎng)基 發(fā)酵罐中加入種子液發(fā)酵 檢測 OD、溶氧量等指標 流加培養(yǎng)基、攪拌 發(fā)酵到 對數(shù)生長期中后,進行誘導 誘導表達一段時間,放罐(2生物制藥模型 原料藥的生產(chǎn)過程如下: 種子培養(yǎng)→發(fā)酵→微濾→離交分離→ 納濾→脫色→過濾→ 超濾→噴霧干 燥→ 混合制?！?干燥→灌裝→ 拋光→ 壓膜 其主要分為三大塊:發(fā)酵、分離純化、精制。原料藥的生產(chǎn)設(shè)備:種子罐、發(fā)酵罐、發(fā)酵液槽、微濾裝置、微濾液儲槽、離交柱、洗脫液儲槽、納濾裝置、脫色罐、加壓過濾機、脫色液儲槽、超濾裝置、儲罐、噴霧干燥機、混合制粒機、干燥機、灌裝機、拋光機、壓膜機。(3藥物制劑(GMP 車間模型: 生產(chǎn)設(shè)備:冷凍干燥機、真空雙錐干燥機、濕法制粒機、三錐混合機、整粒 機、壓片機、鋁塑包裝機。車間類型:車間管理室、外包材間、制漿間、干燥間、粉碎間、質(zhì)檢間、收 粉間、制水間、包裝間、動力間、外空調(diào)機組間等。生物藥物生產(chǎn)車間要符合 GMP 要求,人物、流進入潔凈生產(chǎn)區(qū)前需經(jīng)過緩 沖間,有潔凈級別要求的車間對其他車間保持 10~15Pa 正壓,級別高的對級別 低的也要保持 10~15Pa正壓。此外制藥用水和空氣需要符合 GMP 潔凈要求,生 產(chǎn)青霉素等強致敏藥物的廠房要布置在其他廠房常年最高頻率風的下風側(cè)。 中藥提取和制劑過程車間概況? 答:中藥前處理是對藥材進行烘干、粉碎、滅菌、輔料暫存、潔凈收膏等。流程為:稱量→撿藥→洗藥→切藥→粉碎→提取→回流。中藥提取車間流程:中藥材→泡制切斷→提取(水 →加乙醇→濃縮→提取(乙醇→回收乙醇→濃縮→凈膏→(片劑、膠蘘、口服液中藥固體制劑的分類:顆粒劑、片劑、膠囊劑。顆粒劑生產(chǎn)過程為:去皮→粉碎→混合→總混→內(nèi)