藥劑學(xué)第十七章包合物的制備技術(shù)素材(編輯修改稿)
2024-11-04 03:21 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 子的結(jié)構(gòu)與性質(zhì),第二十頁，共四十五頁。,〔二〕藥物(y224。ow249。)極性的影響,在環(huán)糊精的空洞內(nèi)，非極性客分子更容易與疏水性空洞相互作用，因此(yīncǐ)疏水性藥物、非解離型藥物易被包合。,第二十一頁，共四十五頁。,主客(zhǔ k232。)分子的比例,包合物不僅在水和有機(jī)溶劑中能形成，而且在固態(tài)中也能形成。 包合物以溶液態(tài)存在時，客分子在主分子的空穴內(nèi)；包合物以晶體(jīngtǐ)存在時，客分子不一定都在空穴內(nèi)，也可以在晶格空隙中。 一般情況下，當(dāng)主、客分子的摩爾比為1:1時，會形成較穩(wěn)定的單分子化合物。,第二十二頁，共四十五頁。,包合條件(ti225。oji224。n),不同的飽和方法、包合溫度、攪拌速率(s249。lǜ)及時間、枯燥過程的工藝參數(shù)等均可影響包合效率。 如制備膽酸HβCD 包合物，分別用飽和溶劑法、研磨法、超聲法，得到的包合率分別為39.3%、61.4%、69.9%,第二十三頁，共四十五頁。,包合作用的競爭性,包合物在水溶液中〔或含有少量乙醇的水溶液中〕與客分子藥物處于一種(yī zhǒnɡ)動態(tài)平衡的狀態(tài)：,CD + G CDG,KR KD,式中：KR為結(jié)合速度常數(shù)，KD為解離速度常數(shù)。 從式中可知：環(huán)糊精CD的濃度越高，包合物CDG的生成量越大，最終客分子G幾乎被完全包合〔到達(dá)飽和狀態(tài)〕。 在制備包合物時，其它物質(zhì)或有機(jī)溶劑會與客分子產(chǎn)生競爭包合〔或?qū)⒃衔镏械乃幬镏脫Q出來(chū l225。i)〕，影響包合效果。,第二十四頁，共四十五頁。,四、常用(ch225。nɡ y242。nɡ)的包合技術(shù)〔方法〕,飽和(bǎoh233。)水溶液法 研磨法 超聲波法 冷凍枯燥法 噴霧枯燥法 液液或氣液法 〔最常用的方法為前三者〕,第二十五頁，共四十五頁。,〔1〕飽和(bǎoh233。)水溶液法,將環(huán)糊精飽和水溶液與藥物或揮發(fā)油按一定的比例混合，在一定溫度和一定時間條件下攪拌、振蕩(zh232。nd224。ng)，經(jīng)冷藏、過濾、枯燥，即得環(huán)糊精的包合物。 制備條件：①影響包合率的主要因素有投料比、包合溫度、包合時間、攪拌方式等；②客分子為油時，一般認(rèn)為投料比為βCD:油=6:1時，包合效果比較理想。③包合時間30分鐘以上。,第二十六頁，共四十五頁。,〔2〕研磨(y225。nm243。)法,環(huán)糊精中參加(jiār249。)25倍量的水研勻，參加客分子藥物量，在研磨機(jī)中充分混勻研磨成糊狀，經(jīng)低溫枯燥，溶劑洗滌，再枯燥，即得包合物。在工業(yè)化大生產(chǎn)中，目前采用膠體磨研磨制備包合物。,第二十七頁，共四十五頁。,〔3〕超聲波法,將環(huán)糊精飽和水溶液中參加客分子藥物，混合后用超聲波處理，將析出沉淀(ch233。ndi224。n)溶劑洗滌、枯燥，即得穩(wěn)定的包合物。,第二十八頁，共四十五頁。,〔4〕冷凍枯燥法和噴霧枯燥法,對受熱枯燥(gānz224。o)過程中易分解且易溶于水的藥物，可以采用冷凍枯燥(gānz224。o)的方法制備包合物。 噴霧枯燥法適用于遇熱較穩(wěn)定、難溶性或疏水性藥
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