【文章內(nèi)容簡介】 ，為重金屬脅迫下豆科植物共生互作機(jī)制的最終闡明奠定基礎(chǔ)。壇紫菜應(yīng)答高溫脅迫分子機(jī)制的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析及相關(guān)候選基因克隆負(fù)責(zé)人：陳昌生 參與人：陳昌生, 謝潮添, 紀(jì)德華, 趙玲敏, 徐燕, 張元, 周巍巍, 梅高尚金額：65萬 申請時間：2011 學(xué)科代碼：生物海洋學(xué)與海洋生物資源(D0609)項(xiàng)目批準(zhǔn)號：41176151申請單位：集美大學(xué) 研究類型：應(yīng)用基礎(chǔ)研究關(guān)鍵詞：壇紫菜；高溫脅迫；分子機(jī)制；轉(zhuǎn)錄組；基因克隆壇紫菜應(yīng)答高溫脅迫分子機(jī)制的研究是解決壇紫菜栽培中頻繁發(fā)生的“高溫爛菜”問題的基礎(chǔ)。本研究擬以本課題組選育的壇紫菜耐高溫純系為材料，通過轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)從高溫脅迫條件下mRNA和microRNA(miRNA)兩個方面的差異表達(dá)著手，構(gòu)建壇紫菜應(yīng)答高溫脅迫相關(guān)基因和miRNA的數(shù)字化差異表達(dá)譜，篩選與壇紫菜應(yīng)答高溫脅迫相關(guān)的特異候選基因和miRNA，并進(jìn)行基因的全長克隆及結(jié)構(gòu)功能解析，miRNA靶基因的預(yù)測、驗(yàn)證和互作分析，以及摸清它們在脅迫不同時間水平下的動態(tài)表達(dá)規(guī)律。以期在全基因組范圍內(nèi)了解壇紫菜在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平應(yīng)答高溫脅迫的分子機(jī)制，進(jìn)而初步揭示其耐高溫機(jī)理，獲得一批對壇紫菜耐高溫性狀表達(dá)有重要功能或調(diào)控作用、并有重要應(yīng)用前景的新基因和miRNA，為全面認(rèn)識壇紫菜抗逆性的分子機(jī)理奠定基礎(chǔ)，并為今后應(yīng)用基因工程技術(shù)進(jìn)行海藻抗逆育種提供理論指導(dǎo)和有自主知識產(chǎn)權(quán)的重要功能基因和miRNA。第二篇：國家自然科學(xué)基金申請書摘要國家自然科學(xué)基金申請書摘要30772315申請書摘要卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，深入認(rèn)識其發(fā)生、轉(zhuǎn)移、以及耐藥性產(chǎn)生的根本原因是改善預(yù)后的關(guān)鍵?，F(xiàn)有研究顯示，腫瘤干細(xì)胞在疾病的發(fā)生、復(fù)發(fā)、以及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著十分重要的作用，腫瘤的化療失敗可能與腫瘤干細(xì)胞的耐藥性密切相關(guān)。腫瘤干細(xì)胞特異性分子標(biāo)志物的識別和確定是癌干細(xì)胞研究中需要解決的關(guān)鍵問題之一。本項(xiàng)目在深入卵巢癌化療耐藥機(jī)制研究的基礎(chǔ)上，通過對人卵巢癌細(xì)胞系、人卵巢癌組織細(xì)胞、或卵巢癌患者腹水細(xì)胞的體外分離、鑒定和培養(yǎng)，初步分離出具有干細(xì)胞特征的腫瘤細(xì)胞。采用腫瘤標(biāo)志分子的差異表達(dá)蛋白質(zhì)組分析技術(shù)，篩選卵巢癌干細(xì)胞的特異性分子標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討卵巢癌干細(xì)胞對化療耐藥的問題。30771552 DOT1申請書摘要我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，采用SiRNA干涉GV期卵母細(xì)胞DOT1表達(dá)，引起卵母細(xì)胞成熟率下降和染色體分離異常。本研究在此基礎(chǔ)上通過分析抑制DOT1表達(dá)后染色單體黏連素、動粒蛋白、紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白在染色體的存在與分布，探明DOT1影響卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的機(jī)制。同時通過觀察早期胚胎在抑制DOT1表達(dá)后進(jìn)一步的發(fā)育能力，研究DOT1對胚胎早期發(fā)育可能的影響，并通過檢測卵裂球細(xì)胞的整體轉(zhuǎn)錄水平、染色體數(shù)目有無異常等研究DOT1影響胚胎早期發(fā)育的機(jī)制。30770808申請書摘要卵特異性瓜氨酸蛋白MOP53是申請者近期發(fā)現(xiàn)的一種特異性表達(dá)于小鼠卵細(xì)胞胞膜和胞質(zhì)的瓜氨酸化蛋白質(zhì)，具有WD40及Fbox結(jié)構(gòu)域，對其功能的研究至今尚無任何報道。本研究擬對該蛋白進(jìn)行深入研究：制備特異性熒光素標(biāo)記抗體，觀察在卵細(xì)胞及早期胚胎發(fā)育過程中不同時期該蛋白表達(dá)及其啟動，遷移，定位等動態(tài)特征；通過體外磷酸化和瓜氨酸化檢測其在卵細(xì)胞及早期胚胎發(fā)育中可能的重要作用；運(yùn)用siRNA技術(shù)研究該基因在卵子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育中的功能，進(jìn)而闡明MOP53參與卵子成熟和早期胚胎發(fā)育過程的分子機(jī)制；同時對比MOP53蛋白及其特異性抗體對體外精卵結(jié)合和融合過程中的影響。本研究重要意義是發(fā)現(xiàn)可能參與卵子發(fā)生及早期胚胎發(fā)育過程中重要的發(fā)育生物學(xué)信息，并探討該蛋白開發(fā)成為避孕疫苗靶抗原的可能性。項(xiàng)目批準(zhǔn)號 30700863學(xué)科代碼 C03030307申請書摘要：惡性膠質(zhì)瘤呈侵襲性生長方式，手術(shù)難以徹底清除侵入周圍腦組織的腫瘤細(xì)胞，而這些殘留腫瘤細(xì)胞對后續(xù)放療、化療等措施的顯著抵抗性，最終導(dǎo)致了腫瘤復(fù)發(fā)。前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，惡性膠質(zhì)瘤與周圍腦組織交界區(qū)有CD133+、nestin+腫瘤細(xì)胞存在；膠質(zhì)瘤干細(xì)胞高表達(dá)反映遷移浸潤能力的蛋白；結(jié)合近來提出的“遷移的腫瘤干細(xì)胞”的概念，我們推 測：“向瘤周腦組織遷移的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，可能是術(shù)后39。殘留灶39。具有放療、化療抵抗性的重要原 因，是惡性膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根源”。本研究擬接種轉(zhuǎn)染熒光蛋白質(zhì)粒的惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系于裸鼠腦內(nèi)成瘤，體內(nèi)外觀察膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的空間分布、遷移、浸潤特性及機(jī)制，并探討惡性膠質(zhì)瘤與腦組織交界區(qū)內(nèi)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞對化療、放療等治療方式的敏感性及分子機(jī)制，研究結(jié)果可望為提高惡性膠質(zhì)瘤綜合治療的療效，提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。、血紅素等的相互作以用以及其神經(jīng)毒性的機(jī)理研究項(xiàng)目批準(zhǔn)號 20772020學(xué)科代碼 B020604基金摘要：淀粉樣多肽是老年斑的主要組成成分，它在腦中的過量產(chǎn)生、聚集和沉積是阿爾 茨海默病退行性病變的主要原因。除了淀粉樣多肽在腦中的聚集以外，AD的細(xì)胞病理學(xué)特 征還包括神經(jīng)生長抑制因子在腦中含量的下調(diào)、血紅素代謝紊亂等。雖然科學(xué)家們已經(jīng)意識 到GIF和血紅素能夠有效的抑制淀粉樣多肽的聚集，但是對其機(jī)理的解釋目前尚停留在假說 階段，并無實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。本研究擬從化學(xué)生物學(xué)的角度深入地研究GIF、淀粉樣多肽與血 紅素的相互作用，從分子的層面上闡明GIF、血紅素抑制淀粉樣多肽神經(jīng)毒性的機(jī)制，為老 年癡呆癥的治療提供理論依據(jù)。本課題除了其本身的學(xué)術(shù)價值以外，還具有潛在的社會效益。30700863c03030307 余時滄中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)惡性膠質(zhì)瘤呈侵襲性生長方式，手術(shù)難以徹底清除侵入周圍腦組織的腫瘤細(xì)胞，而這些殘留 腫瘤細(xì)胞對后續(xù)放療、化療等措施的顯著抵抗性，最終導(dǎo)致了腫瘤復(fù)發(fā)。前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，惡 性膠質(zhì)瘤與周圍腦組織交界區(qū)有CD133+、nestin+腫瘤細(xì)胞存在；膠質(zhì)瘤干細(xì)胞高表達(dá)反映遷移浸潤能力的蛋白；結(jié)合近來提出的“遷移的腫瘤干細(xì)胞”的概念，我們推測：“向瘤周腦組 織遷移的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞，可能是術(shù)后39。殘留灶39。具有放療、化療抵抗性的重要原因，是惡性膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)的根源”。本研究擬接種轉(zhuǎn)染熒光蛋白質(zhì)粒的惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系于裸鼠腦內(nèi)成瘤，體 內(nèi)外觀察膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的空間分布、遷移、浸潤特性及機(jī)制，并探討惡性膠質(zhì)瘤與腦組織交 界區(qū)內(nèi)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞對化療、放療等治療方式的敏感性及分子機(jī)制，研究結(jié)果可望為提高惡性膠質(zhì)瘤綜合治療的療效，提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。項(xiàng)目批準(zhǔn)號 30670643學(xué)科代碼 C010601申請書摘要帕金森病是臨床上最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，目前該病的病因和發(fā)病機(jī)制不明。以往的研究表明，在環(huán)境和遺傳因素的共同作用下，氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、蛋白過量表達(dá)和聚集、炎癥和免疫異常以及神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等在黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡中均參與了致病