【文章內(nèi)容簡介】 ，只占人體基因組的34%。1998年2月，上海新黃浦置業(yè)股份公司的控股公司上海新黃浦集團投資1億元與復旦大學攜手，在人類基因克隆功能研究和產(chǎn)品開發(fā)方面進行全面合作。復旦大學基因工程國家重點實驗室在資金得以保證的情況下，取得了舉世矚目的成績，可以預計21世紀從人體基因組中尋找各種開發(fā)的新藥物將是一個非常激動人心的壯舉。（曙光乍現(xiàn)的中國生物醫(yī)藥業(yè)）2 生物制藥的綜述生物制藥是現(xiàn)代生物技術(shù)在藥物研究制造領域的應用，其中最為主要的是基因工程技術(shù)。生物制藥作為生物技術(shù)研究開發(fā)和應用中最活躍、進展最快的領域，被公認為21世紀最有前途的產(chǎn)業(yè)之一，2001年全球生物制藥公司的總數(shù)已經(jīng)達到4284家，其中622家為上市公司，%，具體數(shù)據(jù)見表21。2002年美國上市的生物制藥公司總數(shù)為342家，而2001年時為344家，總的從業(yè)人員2002年為約19萬人。多數(shù)美國股市分析師都認為，美國上市公司中的生物制藥板塊已經(jīng)見底，2003年可能重新啟動。在2002年內(nèi)，美國生物制藥企業(yè)融資額達到100億美元，其中風險投資為26億美元，而2001年，只有24億美元。截止到2002年底，我國已經(jīng)批準14類，19種生物工程藥物上市，（生物制藥的現(xiàn)狀與展望，孫大檸）生物技術(shù)在醫(yī)藥業(yè)行的應用從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到1996年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完25年的路程，已創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，年銷售總額超過70億美元，詳見表1。生物藥品已廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生物藥品一般分為三大類：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)。據(jù)美國PHRMA協(xié)會生物技術(shù)組織1996年的報告，1995年16種主要生物藥銷售額詳見表1。據(jù)預測，2000年藥品市場上將有100種生物技術(shù)藥品(1994年為18種)，總銷售額可能超過200億美元。美國是生物技術(shù)制藥工業(yè)的發(fā)祥地，發(fā)展也最快，現(xiàn)在其生物技術(shù)制藥公司的數(shù)目基本穩(wěn)定在1300家的水平，其中20%的公司已上市。據(jù)不完全統(tǒng)計，中國有生物工程公司200多家，截止1997年6月，中國已批準上市的基因工程藥物13個，1997年產(chǎn)值達30億元，其中僅干擾素一項，中國市場銷售就從1994年的6000萬人民幣增加到1997年的36000萬元。生物技術(shù)的進步為生物制藥提供了堅實的基礎和充分的發(fā)展余地，許多國家的政府部門也出臺了相應的專利保護措施、優(yōu)惠的稅收政策并投入了大筆的科研經(jīng)費以鼓勵、支持此類藥物的研究生產(chǎn)。同時，生物技術(shù)藥物的上市也能給制藥企業(yè)帶來高額利潤，因而全球生物技術(shù)制藥企業(yè)的發(fā)展速度極快，一些著名的化學制藥企業(yè)紛紛投資研制與開發(fā)生物技術(shù)藥品，生物制藥呈現(xiàn)出前所未有的研制開發(fā)熱潮。近年來，已有約700多種生物技術(shù)藥物陸續(xù)開始了Ⅰ—Ⅲ期臨床實驗研究（含同種藥物不同制劑）。采用現(xiàn)代生物技術(shù)研制和生產(chǎn)出來的疫苗、可溶性蛋白質(zhì)藥物、單克隆抗體、反義藥物、基因治療藥大舉進入臨床。主要可分為如下幾類：①抗腫瘤疫苗、抗體、腫瘤抑制劑；②治療心血管系統(tǒng)疾病的單克隆抗體；③用于自身免疫性疾病的單克隆抗體；④治療神經(jīng)退化性疾病的活性因子；⑤抗感染、抗病毒的抗體和疫苗；⑥基因治療劑。如治療皮膚T細胞淋巴癌的融合蛋白Ontak；可抑制腫瘤血管生長從而達到抗癌目的的基質(zhì)金屬蛋白抑制劑（TNMPs），預防巨細胞感染的免疫球蛋白CytoGam；抗病毒的反義核酸藥物Vitravene、Vistide；抗HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑Preveon；可降低急性心肌梗塞病人死亡率的TNKase（tenecteplase）；用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)的治療肺氣腫的蛋白酶抑制劑ATT；流感疫苗Nasalflu、FluMist,黑色素瘤疫苗Melacine,抗愛滋病病毒（HIV）近期感染的疫苗VIR201，預防嬰兒侵入性肺炎球菌病的疫苗revnar；抗2型糖尿病的胰島素樣生長因子－1，預防血友病A患者大出血的重組抗血友病因子ReFacto；用于老年性癡呆、帕金森病的胰島素樣生長因子rhIGF－膠質(zhì)細胞原神經(jīng)營養(yǎng)因子；用于減肥的睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子；抗甲狀腺癌的重組人促甲狀腺素激素hyrogen；治療急性移植物抗宿主病的抗體ARX－CBL；用于抗器官移植的免疫排斥反應的單克隆抗體Zenapex、OrthoOKT－3；用于治療風濕性關節(jié)炎的單克隆抗體Remicade、etanercept；治療紅斑狼瘡的LJP349；抗血栓的單克隆抗體ReoPro；用于中風患者的重組組織型纖溶酶原激活因子Retavase；P53腫瘤抑制基因；心血管病基因治療劑VMDA3601；等等。此外，還有許多用于疾病診斷的試劑也相繼問世。五年后，全世界生物技術(shù)藥物的銷售規(guī)模有可能擴大到320億美元。其中，基因治療劑將成為發(fā)展最快的生物技術(shù)藥物。21世紀，生物技術(shù)藥物有望解決許多遺傳性疾病和老年性疾病的治療問題。綜述生物制藥今后的發(fā)展速度將取決于制藥企業(yè)對現(xiàn)代生物技術(shù)及相關學科新技術(shù)的掌握與運用程度，如基因組學、組合化學、基因治療和轉(zhuǎn)基因技術(shù)、蛋白質(zhì)工程和酶工程、納米技術(shù)、計算機技術(shù)和人工智能等。隨著基因治療日漸成為熱門的研究課題，有關基因定位、核酸測序技術(shù)、基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)、目的基因體內(nèi)表達、調(diào)控方法等方面的研究也會有較快的進展。而近來在國外醫(yī)藥界又開始關注藥物基因組學的概念，它研究的是因基因變異所致的不同病人對藥物的不同反應，并在此基礎上研制新的藥物或新的用藥方法。如果對不同個體的病人分別根據(jù)其個體的遺傳差異，尤其是藥物效應相關基因上的差異用藥，藥物的作用和功效就可能會出現(xiàn)更好的結(jié)果。這對新藥篩選、研制開發(fā)提供了更為廣泛的空間（生物制藥的現(xiàn)狀與展望，孫大檸）比爾、蓋茨預言：超過他的下一個世界首富必定出自生物技術(shù)領域。全球生物藥品銷售額經(jīng)過1995年以來年均30％的高速增長后，在新世紀之初步入調(diào)整時期，投資出現(xiàn)衰退。受此大氣候影響，我國生物制藥業(yè)的發(fā)展陷入一定的停頓，上市公司生物制藥投資額從1999年的近7億，生物醫(yī)藥企業(yè)備受產(chǎn)品開發(fā)阻滯，利潤下滑，資金緊張之苦。（2002～2003年中國生物制藥市場研究報告，2003）人類基因組測序計劃的完成、克隆羊“比利”的誕生都標志著現(xiàn)代生物技術(shù)已發(fā)展到一個嶄新的階段。而以現(xiàn)代生物技術(shù)為特征，融入了包括醫(yī)學、生物學、化學和物理學等多學科的最新研究成果的生物制藥也已成為近10年來發(fā)展最快的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。不斷研制成功并投放市場的生物技術(shù)藥品和診斷試劑在為人們診病、治病的同時，更給人們帶來了攻克和治愈各種疑難疾病的希望。我國生物技術(shù)制藥業(yè)雖已經(jīng)過20多年的積累和發(fā)展，產(chǎn)生了可觀的經(jīng)濟和社會效益，但就整體而言，仍處于起步階段，其產(chǎn)值僅占醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的40%左右。1999年全國生物制藥業(yè)的盈利約為12億元，2000年盈利達到25億元。進步雖快，但比國際市場所占份額仍然很小。目前我國涉足生物醫(yī)藥的上市公司已達120余家，其中70多家投資生物技術(shù)領域，通過資本市場流入生物技術(shù)板塊的資金超過30億元。據(jù)統(tǒng)計，到2000年6月上市公司直接或間接涉足生物工程的有45家，這些公司可劃分兩類，一類是開始上市時便從事業(yè)生物工程，主營業(yè)務是生物醫(yī)藥或在該領域投資額較大，這類公司有12家。另一類為主營業(yè)務不是生物制藥，通過參股、控股等方式進入生物工程產(chǎn)業(yè)。從1151家上市公司公布的中期報告看，其中涉足生物制藥業(yè)的12家公司，盡管其主營收入，凈利潤增幅有所下降，但盈利水平仍高于上市公司的平均水平，體現(xiàn)生物制藥產(chǎn)品附加值高，盈利能力強的特點。尤其是那些擁有強大科研實力，產(chǎn)品具有自主知識產(chǎn)權(quán)的上市公司表現(xiàn)更加突出。例如海王生物，因主營業(yè)務突出，注重加強內(nèi)部管理和市場開拓，2001年上半年取得了主營業(yè)務收入同比增長136%，凈利潤同比增長53%的業(yè)績。從二級市場表現(xiàn)看，雖然年初生物制藥板塊有一輪飆升行情，但今年上半年生物制藥板塊的整體表現(xiàn)并不盡人意，其平均漲幅僅為8%，%的平均增幅。在近期大盤的連續(xù)下跌中，生物制藥板塊令投資者失望。然而反觀美國納斯達克市場，其綜合指數(shù)雖由去年的5000余點降至現(xiàn)在的1800點。但生物醫(yī)藥類上市公司的股票整體跌幅遠小于納指跌幅，有些公司甚至創(chuàng)出了新高。2000年以來，我國相繼出臺了一系列相關政策，對醫(yī)藥行業(yè)未來幾年的發(fā)展方向給了戰(zhàn)略性的指。藥物分類管理辦法及大力推廣跨省市開辦連鎖藥店的鼓勵政策等等，生物制藥業(yè)面臨良好的發(fā)展機遇，真正立足于生物制藥業(yè)并有一定高技術(shù)產(chǎn)品支持的醫(yī)藥企業(yè)已表現(xiàn)出良好的增長趨勢。預計在今后幾年，我國生物制藥業(yè)將會保持2030%的年增長率，到2005年生物制藥業(yè)的市場銷售額將達到130150億元，利潤將達到4048億元。雖與發(fā)達國家相比，國內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)仍存在明顯的差距，但生物醫(yī)藥業(yè)無疑正處在加速上升階段，市場潛力巨大（我國生物制藥業(yè)發(fā)展?jié)摿薮螅┙夥湃請笙ⅲ航?，有關專家結(jié)合國內(nèi)生物技術(shù)的醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)情況，指出今后我國生物醫(yī)藥發(fā)展將有以下6個重點：（1）中草藥及其有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。發(fā)展具有中國特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)。（2）改造抗生素工藝技術(shù)，研究采用基因工程與細胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)－－表霉?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表毒素。加快應用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。（3）開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆重抗體診斷試劑。（4）開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。開發(fā)重點是干擾素、生長激素等。（5）開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點。（6）發(fā)展氨基酸工業(yè)，開發(fā)甾體激素。應用微生物轉(zhuǎn)化法為酶固定化技術(shù)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對現(xiàn)傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進行改造。（我國今后生物醫(yī)藥發(fā)展6個重點，摘自《解放日報》）生物制藥非典藥物成為唯一亮點曾經(jīng)因為高增長高盈利能力而受到股市熱烈追棒的生物制藥公司，在2003年一季度陷入尷尬狀態(tài)，與其它子行業(yè)相比，其盈利能力、凈利潤增長率均處于較低水平。板塊整體業(yè)績不佳的主要原因是我國的大多數(shù)生物制藥企業(yè)仍屬于傳統(tǒng)的生物制品企業(yè)，主要生產(chǎn)疫苗、提取血清抗體等，與新興的生物工程技術(shù)關聯(lián)度不大，生物制品本身適用范圍窄、使用量較為穩(wěn)定，而產(chǎn)品銷售又受到政策管制、地域管制等諸多因素影響，這決定了我國的生物制品企業(yè)難以獲取較高的利潤、實現(xiàn)快速增長。今年在全國范圍內(nèi)蔓延的非典疫情，使得生物制藥板塊重新得到市場關注，目前的研究結(jié)果表明，非典病原作是一種冠狀病毒，而歷史上化學藥對病毒引起的疾病就無能為力，因此，未來防治非典的藥物預計出自于疫苗或生物技術(shù)術(shù)藥物。疫苗的研制從藥理到臨床試驗必需的試驗階段需花費2—3年，而目前國家食品藥品監(jiān)督管理局僅批準了兩個藥物進入臨床試驗，分別為a－2b干擾素、w干擾素，若能通過臨床審批，相關的上市公司，如西南藥業(yè)、中新藥業(yè)等將獲益。（2003年一季度醫(yī)藥板塊綜述研發(fā)中心 馮澤旺，2003）從第一家生物技術(shù)制藥公司的成立(1971)到1996年，生物技術(shù)制造工業(yè)已走完25年的路程，已創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，年銷售總額超過70億美元。生物藥品已廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見的遺傳性疾病。已經(jīng)上市的生物藥品一般分為三大類：即：重組的治療用蛋白質(zhì)，重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體(Mabs)（生物制藥）趁著今年這股“科教興國”帶來的“高新技術(shù)”風潮，許多上市公司紛紛宣告進軍生物制藥。究竟有多少企業(yè)真的在從事生物藥物的生產(chǎn)和開發(fā)呢？參與生物制藥的效益如何呢？或許我們可以作這樣的分析：現(xiàn)在還不是秋天。在國家的高度重視和科研人員的努力下，從“六五”到“九五”，我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有長足發(fā)展，涌現(xiàn)出深圳科興、沈陽三生、杭州九源、安徽安科、廈門特寶、深圳康泰等少數(shù)生產(chǎn)已上一定規(guī)模的生物制藥專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)，大部門已步上快速發(fā)展的軌道，進入投資回報期?？陀^地講，目前時期的我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)還遠沒有到談收獲的時候。從掌握的情況看，國內(nèi)專業(yè)從事基因工程藥物生產(chǎn)的企業(yè)產(chǎn)量還談不上規(guī)模，1997年僅沈陽三生和深圳科興銷售過1億元，杭州九源1998年19月銷售收入不過2271萬元；從效益上看，幾乎還談不上利潤貢獻，對于深圳科興這樣成熟的企業(yè)來說，經(jīng)歷多年的市場開拓，不斷降低成本，才剛剛開始盈利。因此對于目前熱衷參與生物制藥的企業(yè)來說，一、兩年內(nèi)我們似乎先不必太關注其生產(chǎn)努力和效益情況，這樣的話在未來也不會因其業(yè)績沒有預期的增長而懊惱，在其利潤出現(xiàn)異常變化的情況下也不至于被迷惑?，F(xiàn)在也不是冬天。雖然筆者認為現(xiàn)在對我國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)及專業(yè)開發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)不能抱過高期望，但也不必太悲觀；雖然東阿阿膠等這些被市場追捧為生物制藥杰出代表1998年的財務又讓人失望，但它們走過的每一個腳印都是踏實而堅定的；雖然這個新興產(chǎn)業(yè)已涌現(xiàn)出重復生產(chǎn)、混亂競爭等諸多問題，但我們可以舉很多例證說明現(xiàn)在也不是數(shù)九隆冬。比如我國的人類基因組計劃取得重大進展，干擾素a1b、a2b、基因重組乙肝疫苗、重組人胰島素和EPO、CCSF等國外相當成熟、市場前景比較好的幾種主要基因工程藥物相繼在國內(nèi)上市，等等。正是春暖花開時。沉寂的市場10月下旬傳來令人振奮的消息：眾人翹首以待的東阿阿膠的EPO和通化東寶的重組人胰島素已獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)批文。這兩家企業(yè)隨后在很短的時間里完成了報價審批等工作，為產(chǎn)品上市作最后的準備。為宣傳產(chǎn)品，拓展市場，通化東寶決定于近日舉行專門的新聞發(fā)布會，而類似的產(chǎn)品推介會東阿阿膠已悄悄進行完畢。盡管沒有像人們預期的在1998年給投資者一個滿意的財務數(shù)字，但我們有理由期待不久的將來新藥品為公司創(chuàng)造巨大的利潤。這兩個上市公司的例子可以說明我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在未來10年內(nèi)應該會有一個飛躍式的增長。（理性看待“生物制藥”，鄒志新)3生物制藥的現(xiàn)在問題就在各大媒體全力關注空調(diào)降價、汽車降價之時，一場價格革命也悄然在醫(yī)藥行業(yè)展開，而且根據(jù)記者觀察，這場價格革命有可能演化成中國醫(yī)藥行業(yè)的第一次“產(chǎn)業(yè)風暴”。自跨入新千年以來飽受關注，卻未能實現(xiàn)很大突破的中國生物制藥行業(yè)新近殺出一匹“黑馬”，較早進入生物制藥產(chǎn)業(yè)、并在生物制藥方面國內(nèi)領先的深陽三生制藥公司率先將價格長期居高不下的干擾素產(chǎn)品“因特芬”價格，從原來的每