【文章內(nèi)容簡介】 河南工業(yè)大學(xué)校級(jí)公選課題目：基因工程在疾病治療中的應(yīng)用學(xué)生姓名： 學(xué)號(hào)： 所在學(xué)院： 專業(yè)年級(jí)： 班級(jí)序號(hào)：2015年4月20日基因工程在疾病治療中的應(yīng)用摘要：現(xiàn)代基因治療是一種應(yīng)用基因工程技術(shù)和分子遺傳學(xué)原理，對(duì)人類疾病進(jìn)行治療的新療法。主要是指對(duì)致病基因的修正和基因增強(qiáng)及采用外源性細(xì)胞因子基因、核酶、基因藥物進(jìn)行疾病治療的方法。經(jīng)過幾十多年的發(fā)展，技術(shù)逐步走向成熟。關(guān)鍵詞：癌癥 基因 基因治療 發(fā)展一．基因治療現(xiàn)狀目前，基因治療的范圍已從過去罕見的單基因疾病擴(kuò)大至常見的單基因疾病和多基因疾病。遺傳性疾病的基因治療多數(shù)屬于單基因缺陷所引起的疾病的基因治療。Fang等以腺病毒為載體，靶向肝細(xì)胞對(duì)苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺陷癥小鼠模型進(jìn)行了研究，結(jié)果表明小鼠的傷寒表型癥狀得到明顯改善。等則通過反轉(zhuǎn)錄狀病童T淋巴細(xì)胞中苯丙氨酸羥化酶(PAH)活性的改變狀況。惡性腫瘤的基因治療已進(jìn)行了大量的預(yù)備性實(shí)驗(yàn)，美國科學(xué)家構(gòu)建了重組的TIL(腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞)，能表達(dá)100倍于正常水平的TNF并應(yīng)用于黑色素瘤的臨床治療。結(jié)果表明：經(jīng)修飾的帶有CD4受體的細(xì)胞具有抗HIV感染的作用。還有將編碼可使艾滋病毒HIV RNA降解的核酶基因轉(zhuǎn)染人淋巴細(xì)胞，從而抑制HIV的傳播。多種藥物的基因治療隨著對(duì)基因治療機(jī)制本身的不斷深人探討，用于基因治療的藥物形式也不斷創(chuàng)新?；谌淒NA形成脫氧寡核苷酸(39。rro)的反基因技術(shù)能夠通過阻止基因轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制而達(dá)到治療目的。Cohen等曾用此技術(shù)抑制淋巴瘤的bc1．2基因，而Noonberg等以此對(duì)乳腺癌的HER2基因進(jìn)行了相應(yīng)的探索。基因治療從傳統(tǒng)意義上的DNA治療擴(kuò)展至RNA水平。有治療作用的目的基因的mRNA已用作體內(nèi)、體外基因治療的研究。二．基因治療1．復(fù)合免疫缺陷綜合征的基因治療1991年美國批準(zhǔn)了人類第一個(gè)對(duì)遺傳病進(jìn)行體細(xì)胞基因治療的方案，即將腺苷脫氨酶（ADA）導(dǎo)入一個(gè)4歲患有嚴(yán)重復(fù)合免疫缺陷綜合征（SCID）的女孩。采用的是反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的間接法，即用含有正常人腺苷脫氨酶基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體培養(yǎng)患兒的白細(xì)胞，并用白細(xì)胞介素Ⅱ（IL－2）刺激其增殖，經(jīng)10天左右再經(jīng)靜泳輸入患兒。大約1－2月治療一次，8個(gè)月后，患兒體內(nèi)ADA水平達(dá)到正常值的25%，未見明顯副作用。此后又進(jìn)行第2例治療獲得類似的效果。2．黑色素瘤的基因治療對(duì)腫瘤進(jìn)行基因治療是人們?cè)缫哑谕氖?，在進(jìn)行了多方面探索的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)了腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（tumorinfiltrating lymphocyteTIL，即能在腫瘤部位持續(xù)存在而無副作用的一種淋巴細(xì)胞）在腫瘤治療中的作用。于1992年實(shí)施了TNF/腫瘤細(xì)胞和IL－2/腫瘤細(xì)胞方案，即分別將IL－2基因腫瘤壞死因子（tumor necrosis ractor，TNF）基因?qū)肴∽曰颊咦陨聿⒔?jīng)培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，再將這些培養(yǎng)后的腫瘤細(xì)胞注射至病人臀部，3周后切除注射部位與其引流的淋巴結(jié)，在適合條件下培養(yǎng)T細(xì)胞，將擴(kuò)增的T細(xì)胞與IL－2合并用于病人，結(jié)果5名黑色素瘤病人中1名腫瘤完全消退，2名90%的腫瘤消退，另2人在治療后9個(gè)月死亡。由于攜有TNF的TIL可積于腫瘤處，因而TIL的應(yīng)用提高了對(duì)腫瘤的殺傷作用。3．其它遺傳病的基因治療其它遺傳病諸如白種人中常見的囊性纖維化的進(jìn)展很快。對(duì)于DMD的基因治療，由于有小鼠動(dòng)物模型，也取得一定進(jìn)展。例如1993年法國將AdRSVmDys（腺病毒－羅斯病毒小肌營養(yǎng)不良蛋白基因重組體）注入小鼠肌內(nèi)成功。即用腺病毒為載體，與小肌營養(yǎng)不良蛋白（minidystrophin）基因的cDNA重組，在RSV啟動(dòng)子啟動(dòng)下，作肌肉注射，證明可在mdy小鼠肌肉表達(dá)，此外，對(duì)一些遺傳病如血友病，地中海貧血、高雪氏病等正在探索中。浙江大學(xué)孔德華博士等單位對(duì)乙型血友病的基因治療也進(jìn)行了有意義的探索，他們?cè)谕媚Ｐ偷幕A(chǔ)上，將人第Ⅸ因子基因通過重組質(zhì)粒（pcmvix）或重組反轉(zhuǎn)錄病毒（N2CMVIX）導(dǎo)入自體皮膚成纖維細(xì)胞，獲得可喜的階段性成果，相信不久的將來，基因治療會(huì)在我國取得成功。4．反義技術(shù)又稱反義寡核苷酸（antisenseoligodeoxynucleotides）技術(shù)，是指利用人工合成的反義RNA和反義DNA來阻斷基因的轉(zhuǎn)錄或復(fù)制，控制細(xì)胞生長在中間階段,使編碼蛋白質(zhì)的基因能轉(zhuǎn)錄為mRNA，因而不能翻譯成相應(yīng)的蛋白質(zhì)，以達(dá)治療某一疾病的目的、用反義DNA已對(duì)某些癌癥進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這類反義技術(shù)只能認(rèn)為是一種從基因水平進(jìn)行治療的技術(shù)，它們以不同方式，在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯水平發(fā)揮作用。由于它們的分子量低，故而有潛力進(jìn)入靶細(xì)胞，但其臨床穩(wěn)定性、毒性、細(xì)胞通透性等各方面都需要進(jìn)一步研究。5．藥物靶向治療（drugstargeting）此法機(jī)理可概括為病毒導(dǎo)向酶的藥物前體治療（virus directed enzyemeprodrug therapy，VDEPT），即用反轉(zhuǎn)錄病毒載體的外源基因轉(zhuǎn)移到細(xì)胞內(nèi)。該基因編碼一種酶，此酶可將一種無害的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素復(fù)合物。帶有這一基因的病毒載體只在特殊組織或腫瘤細(xì)胞中而不在正常細(xì)胞中表達(dá)。例如，胞嘧啶脫氨酶（cytosine deaminase）可將無害的5－氟胞嘧啶（5fluorocytosine，5FC）轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒素5－氟胞嘧啶（5fluorocytosine，5FC）。此病毒可感染正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，但將該酶基因連接到一種“分子開關(guān)”后，則只能在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。Sikora等設(shè)計(jì)一個(gè)“嵌合小基因（chimeric minigene）”，即將酶基因連接到erbB2基因啟動(dòng)子的下游，此啟動(dòng)子活性增強(qiáng)，使erbB2在乳腺癌細(xì)胞中過度表達(dá)。此時(shí)，藥物5－FC注入細(xì)胞后即轉(zhuǎn)變?yōu)?－FU而致癌細(xì)胞死亡。而當(dāng)5－FC給予含有此嵌合基因卻無erbB2表達(dá)的細(xì)胞時(shí)，亦無藥物前體活性。這一基因治療的新策略，可有可能使人對(duì)腫瘤等不同疾病進(jìn)行基因治療。三．基因工程在醫(yī)學(xué)上的發(fā)展和影響目前,通過重組DNA產(chǎn)生的工程菌已大量高效地合成出許多人體中的活性多膚,為人體戰(zhàn)勝多種疑難疾病提供了有力的武器,也是國際醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的新的增長點(diǎn)。重組DNA技術(shù)的發(fā)展使得設(shè)計(jì)新的無毒副作用的疫苗成為可能,并已取得了突破性進(jìn)展。目前,正在開發(fā)研制的疫苗種類繁多,成為控制疾病的有效手段。蛋白質(zhì)工程是指根據(jù)蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu),采用基因工程等各種手段,根據(jù)人們的意愿對(duì)天然蛋白質(zhì)進(jìn)行修飾改造,使之在多種性能方面優(yōu)于天然蛋白質(zhì)。在醫(yī)學(xué)方面,可望通過某些單克隆抗體免疫球蛋白與毒素隊(duì)融合,來制造“生物導(dǎo)彈”藥物,用以攻克腫瘤及其他疾病的治療等。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物已進(jìn)入實(shí)用階段,把人的基因或其他外源基因?qū)雱?dòng)物的技術(shù)已經(jīng)成熟,一種用途是建造新的動(dòng)物模型；另一種用途是使轉(zhuǎn)基因動(dòng)物成為一種生物反應(yīng)器,將有醫(yī)學(xué)價(jià)值的活性蛋白基因?qū)胍子诜敝车募倚蠡蚣仪菔芫阎?在長成的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物體液或血液中收獲基因產(chǎn)物。人類基因組計(jì)劃和惡性腫瘤的防治從1991年開始的人類基因組計(jì)劃,是人類科學(xué)史上最重大的科學(xué)項(xiàng)目之一,是當(dāng)今生物學(xué),醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)一項(xiàng)最為引人注目的系統(tǒng)工程?；蚬こ淌?0世紀(jì)生命科學(xué)領(lǐng)域中最偉大的成就，開辟了生命科學(xué)的新紀(jì)元?；蚬こ淌且环N分子水平上的生物工程，是生物工程的核心，是生物工程的靈魂，它可以超越動(dòng)物、植物和微生物之間的界限，創(chuàng)造出新的生物類型?；蚬こ滩粌H在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用廣泛，而且廣泛應(yīng)用在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、冶金、環(huán)保等領(lǐng)域，為人類的豐衣足食和健康長壽提供了持續(xù)的實(shí)用價(jià)值很高的產(chǎn)品，發(fā)展前景極為廣闊。參考文獻(xiàn)：1.《生命科學(xué)》2015年01期《基因編輯技術(shù)在基因治療中的應(yīng)用進(jìn)展》 2.《人基因治療》基因治療的發(fā)展史3．高中生物教材，選修3：《現(xiàn)代生物科技專題》 ，(2).第四篇：生命科學(xué)導(dǎo)論課程論文 淺析安樂死生命科學(xué)導(dǎo)論課程論文學(xué)號(hào)：**********姓名：**專業(yè)：2010級(jí)法學(xué)（2）班2011年11月淺析安樂死問題摘要：生死乃人生一大問題，人有生就有死，死對(duì)蕓蕓眾生是必然和平等的。但是在何時(shí)何地以何種方式遭遇，一般而言人是不可預(yù)約的。安樂死，一個(gè)世界范圍內(nèi)的熱點(diǎn)話題，則是打破了這種常規(guī)，它使人有權(quán)利選擇自己死亡的時(shí)間和方式，它不僅涉及到道德倫理學(xué)、社會(huì)學(xué)，更涉及醫(yī)學(xué)、法學(xué)。本文以一個(gè)法學(xué)專業(yè)學(xué)生的角度從社會(huì)倫理、法律這兩個(gè)方面淺析安樂死問題，最后從各個(gè)角度探求安樂死合法化在當(dāng)今時(shí)代的必然性。在人類文明漫長的歷史發(fā)展過程中，人類對(duì)死亡的觀念在不斷地發(fā)展演變著，“安樂死”這一社會(huì)問題正是順應(yīng)時(shí)代發(fā)展而出現(xiàn)的。[1]安樂死作為一個(gè)新的時(shí)代課題，與人們的頭腦中長期形成的傳統(tǒng)觀念發(fā)生了沖突，從倫理道德角度看，否定實(shí)施安樂死措施的觀念可以歸納如下：(1)保障人的生命是人道主義最基本的原則。傳統(tǒng)倫理觀念認(rèn)為：“身體發(fā)膚受之父母，不敢毀損”，“好死不如賴活”，傳統(tǒng)道德規(guī)范對(duì)人的生命的確認(rèn)和保護(hù)抓住了生命問題的本質(zhì)，是一項(xiàng)社會(huì)整體性和基礎(chǔ)性的制度，這一地位和作用，即使在崇尚法治的今天，仍然動(dòng)搖不得。[2]安樂死人為地終止生命不符合保障人生存權(quán)利的準(zhǔn)則，既違背了傳統(tǒng)倫理道德，也與人道主義的最基本原則相悖。(2)救死扶傷是醫(yī)務(wù)工作者的職業(yè)道德。著名的希波克拉底醫(yī)生曾公開宣誓：“我絕對(duì)不會(huì)對(duì)要求我的任何人給予死亡的藥物，也不會(huì)給任何人指出同樣死亡的陰謀途徑?！盵2]成立于1947 年的世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)充分肯定了該誓言，在其匯編的日內(nèi)瓦法規(guī)中嚴(yán)格規(guī)定：“一個(gè)醫(yī)生必須始終記住保護(hù)人類生命的職責(zé)，一個(gè)醫(yī)生對(duì)他的病人應(yīng)完全忠誠和貢獻(xiàn)他的全部科學(xué)知識(shí)?！盵3]延續(xù)