【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 占 %的微乳劑為主。在所有制劑中，環(huán)境友好的水基化劑型 (包括 ME、 SC、WG、 EW、 CS、 SG 和 FS等七類劑型 )189個(gè)，占 %，遠(yuǎn)高于國(guó)內(nèi)其它種類的農(nóng)藥產(chǎn)品，說明甲維鹽產(chǎn)品的劑型結(jié)構(gòu)較合理 , 適應(yīng)了現(xiàn)代農(nóng)藥制劑的發(fā)展要求。其中，占所有水基化劑型的 %的微乳劑因制備過程中需添加 10%左右的增溶劑 (主要是親水性的直鏈或支鏈的醇、酮等 )而可能會(huì)給食品和環(huán)境帶來安全隱患，已被禁止新產(chǎn)品的生產(chǎn)。促進(jìn)甲維鹽其它類型水基化制劑的研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，進(jìn)一步改善其產(chǎn)品結(jié)構(gòu) , 是目前需要注意的重點(diǎn)方向之一。 綜合以上考慮，本實(shí)驗(yàn)選定 3%的甲基阿維鹽水懸浮劑作為研究對(duì)象。 8 1 材料和方法 原藥及助劑 甲維鹽原藥（ %、 76%，青島海利爾藥業(yè)有限公司）； 潤(rùn)濕分散劑：萘磺酸鹽的 甲醛縮合物 (NNO)，木質(zhì)素磺酸鈣 ， 十二烷基硫酸 鈉（天津市廣成化學(xué)試劑有限公司），十二烷基苯磺酸鈉（天津市博迪化工有限公司），吐溫 20（天津市巴斯夫化工有限公司），吐溫 80（萊陽市康德化工有限公司），聚乙烯醇 4000（天津市大茂化學(xué)試劑廠）； 增稠劑：黃原酸膠 (XG)，羥丙基甲基纖維素（ CMC 天津市巴斯夫化工有限公司）； 防凍劑：乙二醇 ，丙三醇（甘油 萊陽市康德化工有限公司），尿素（天津市廣成化學(xué)試劑有限公司）。 儀器設(shè)備 立式砂磨機(jī)（沈陽化工研究院）， BT9300H 激光粒度分布儀（丹東市百特儀器有限公司）， NDJ– 1 型旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)（上 海昌吉地質(zhì)儀器有限公司），高剪切混合乳化機(jī)（上海威宇機(jī)電制造有限公司）， JA5003N 型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司） ，恒溫箱，冰箱 。 實(shí)驗(yàn)方法 水懸浮劑的加工工藝流程 將稱好的原藥、助劑與水混合調(diào)漿，首先用 高剪切混合乳化機(jī) 進(jìn)行預(yù)分散 2～ 3min，將其料漿中大顆粒打碎， 然后轉(zhuǎn)移入砂磨機(jī)， 向砂磨機(jī)中加人砂磨珠 ()，通入冷凝水，開動(dòng)砂磨機(jī)研磨，同時(shí)用激光粒度分布儀檢測(cè)，直至達(dá)到所要求的粒徑為止，過濾，進(jìn)行各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)的分析檢測(cè)流程。由于實(shí)驗(yàn)室條件限制，實(shí)驗(yàn)過程中只使用了砂磨機(jī) 研磨。 圖 2 水懸浮劑的加工工藝流程圖 原藥 助劑 水 混合 高速剪切 砂磨機(jī)研磨 檢測(cè)粒徑 過濾 樣品分析 9 水懸浮劑加工中主要技術(shù)指標(biāo)的測(cè)定 懸浮率的測(cè)定 [15] 參照 GB/T 1482520xx農(nóng)藥懸浮率測(cè)定方法進(jìn)行。稱取適量試樣 (精確至 g)，置于盛有 50mL標(biāo)準(zhǔn)硬水 (30177。 1)0C的 200mL燒杯中，用手搖蕩作圓周運(yùn)動(dòng)，約每分鐘 120次，進(jìn)行 2min，將該懸浮液在同一溫度的水浴中放置 13min，然后用（ 30177。 1） 0C的標(biāo)準(zhǔn)硬水將其全部洗入 250mL的量筒中，并稀釋至刻度，蓋上 塞子，以量筒底部為軸心，將量筒在 1min內(nèi)上下顛倒 30次 (將量筒倒置并恢復(fù)至原位為一次，約 2 s)。打開塞子，再垂直放入無振動(dòng)的恒溫水浴中，放置30 min。用吸管在 10～ 15s內(nèi)將內(nèi)溶物的 9/10(即 225mL)懸浮液移出，不要搖動(dòng)或攪起量筒內(nèi)的沉降物，確保吸管的頂端總是在液面下幾毫米處。按規(guī)定方法測(cè)定試樣和留在量筒底部 25mL懸浮液中的有效成分含量。試樣懸浮率按（ 1）式，計(jì)算如下： 懸浮率（ X） /% ＝ 10/9（ M1M2） /M1 100% （ 1） M1— — 配制懸浮液所取試樣中有效成分質(zhì)量， g； M2—— 留在量筒底部 25mL懸浮液中有效成分質(zhì)量， g。 分散性及稀釋穩(wěn)定性的測(cè)定 [16] 于 100m1錐形量筒中，裝入 ，用注射器取 劑樣品，從距量筒水面 5cm處滴入水中，觀察其分散狀況。若上無漂浮物下無沉淀則稀釋穩(wěn)定性合格，按其分散的好壞分為優(yōu)、良、劣三級(jí)。 優(yōu)級(jí)：在水中呈云霧狀自動(dòng)分散無可見顆粒下沉。 良級(jí)：在水中能自動(dòng)分散，有顆粒下沉，下沉顆?？陕稚⒊奢p微搖動(dòng)后分散。 劣級(jí)：在水中不能自動(dòng)分散，呈顆粒狀成絮 狀下沉，經(jīng)強(qiáng)烈搖動(dòng)后才能分 散。 稀釋液倒置 30次后置于 (30177。 1)0C的水中，靜止 1h。若上無漂浮物下無沉淀則稀釋穩(wěn)定性合格。 析水率測(cè)定 [17] 參照 Q/HY08520xx的測(cè)定方法進(jìn)行。取 5ml懸浮劑試樣 3000r/min離心 30min后取出，觀察記錄析水和沉淀情況，按照析水體積和總體積的比計(jì)算析水率，析水率大于 5%，產(chǎn)品不合格。 10 傾倒性測(cè)定 [18] 參照 Q/HY08520xx的測(cè)定方法進(jìn)行。 熱貯穩(wěn)定性測(cè)定 [19] 參照 GB/T 1913620xx農(nóng)藥 熱貯穩(wěn)定性測(cè)定方法進(jìn)行。將待測(cè)懸浮劑樣品用安培瓶密封后放于（ 54177。 2）℃的恒溫箱內(nèi)，靜置熱貯 14d后取出，分別檢測(cè)，記錄外觀、流動(dòng)性、分散性、有效含量、懸浮率等各項(xiàng)指標(biāo)有無變化。其中，物理穩(wěn)定性方面，若有油或沉淀析出為不合格，析水率以小于 5%為合格。 冷貯穩(wěn)定性測(cè)定 參照 GB/T 1913720xx農(nóng)藥低溫穩(wěn)定性測(cè)定方法進(jìn)行。將待測(cè)懸浮劑樣品用安培瓶密封后放于 0℃下 7d，取出后分別檢測(cè)，記錄外觀、流動(dòng)性、分散性、懸浮率等各項(xiàng)指標(biāo)。 pH的測(cè)定 按 GB/T 160320xx測(cè)定。于 100mL燒杯中，稱取 ，用 50mL蒸餾水稀釋，混合均勻后用 pH計(jì)測(cè)定。 有效成分含量測(cè)定 [20] 采用高效液相色譜（ HPLC）法。 其它，粒徑、粘度均用儀器測(cè)定。 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 潤(rùn)濕分散劑種類的選擇 方法一： 采用流點(diǎn)法 [21]來篩選潤(rùn)濕分散劑。流點(diǎn)法系用含有 5%潤(rùn)濕分散劑的水溶液，使單位重量，一定細(xì)度不溶于該溶液的固體粉末成糊狀至形成液滴滴下所需溶液的最少量。流點(diǎn)與潤(rùn)濕分散劑的活性和固體物的細(xì)度有關(guān)，即潤(rùn)濕分散劑性能越好，流點(diǎn)越低；固體物越細(xì)，其 流點(diǎn)越高。 首先稱取一定量的甲維鹽原藥，用研缽研磨粉碎到一定細(xì)度，然后用蒸餾水 將各種潤(rùn)濕分散劑分別配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 5%的水溶液，在 50mL 小燒杯中加入 （精確至 ）甲維鹽原藥，并放入小鋼勺，將燒杯及原藥連同小鋼勺一起稱重，在天平上歸零后，用膠頭滴管吸入潤(rùn)濕分散劑的水溶液滴入燒杯中，為防止過量，需要邊滴加邊攪動(dòng)小鋼勺，使藥和水溶液充分混合，并不時(shí)拿起小鋼勺向下傾斜直至有藥水混合物成液滴狀自由滴下，此時(shí)記錄加入潤(rùn)濕分散劑水溶液的 質(zhì)量（精確至 ），這個(gè)質(zhì)量即為該藥對(duì)應(yīng)該潤(rùn) 11 濕 分散 劑的流點(diǎn)。通 過比較，流點(diǎn)小的潤(rùn)濕 分散 劑即為對(duì)該有效成分潤(rùn)濕 分散 效果相對(duì)較好的選擇 [22]。 方法二：采用單劑法來篩選潤(rùn)濕分散劑。稱取原藥（ %） ，各潤(rùn)濕分散劑單劑（固定為 6%） ，適量增稠劑、防凍劑，加水補(bǔ)足至 10g, 分別混合均勻，加入砂磨機(jī)研磨，達(dá)到粒徑要求后，檢測(cè)其流動(dòng)性、分散性、析水率、 懸浮率、 傾倒性、絮凝現(xiàn)象等。選擇出其中各性能較好的兩種潤(rùn)濕分散劑。 固定選擇出來的潤(rùn)濕分散劑總用量按不同比例優(yōu)化組合，與原藥（ ）、其它助劑、水共 10g 混合均勻，加入砂磨機(jī)研磨，達(dá)到粒徑要求后，再 分別檢測(cè)其流動(dòng)性、分散性、析水率、 懸浮率、 傾倒性、絮凝等性質(zhì)，最終得到合適的潤(rùn)濕分散劑的配比。 潤(rùn)濕分散劑用量的選擇 按上述步驟確定的潤(rùn)濕分散劑的配比，稱取不同含量（ 4%7%）的潤(rùn)濕分散劑，再稱量甲維鹽原藥（ 76%） ，其它助劑、水共 10g，混合均勻，加入砂磨機(jī)研磨，達(dá)到粒徑要求后，分別測(cè)定流動(dòng)性、分散性、析水率、懸浮率、傾倒性、穩(wěn)定性等指標(biāo)，選擇出最適合的潤(rùn)濕分散劑含量。 增稠劑的選擇 按上述步驟確定的潤(rùn)濕分散劑的固定比例、含量與原藥 混合 ，然后將不同種類的增稠劑按不同的含量與其分別配伍，加水補(bǔ)足至 10g，加入砂磨機(jī)研磨，達(dá)到粒徑要求后，分別測(cè)定流動(dòng)性、分散性、析水率、懸浮率、傾倒性、穩(wěn)定性等指標(biāo)，選擇出較佳增稠劑種類及其用量。 防凍劑的選擇 按上述步驟確定的潤(rùn)濕分散劑和增稠劑與原藥混合 ，分別加入不同種類的防凍劑， 加水補(bǔ)足至 10g，加入砂磨機(jī)研磨，配制成水懸浮劑，通過冷貯實(shí)驗(yàn)，觀察制劑外觀、析水率和流動(dòng)性等來對(duì)防凍劑的種類和用量進(jìn)行篩選 [23]。