藥物質(zhì)量檢測復(fù)習(xí)題(編輯修改稿)
2024-10-13 18:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 肝細(xì)胞蛋白結(jié)合而引起肝細(xì)胞壞死。？ 答案：不一定。血中白細(xì)胞數(shù)取決于下列各種因素的相互綜合作用：骨髓內(nèi)粒細(xì)胞的生成能力、有效儲(chǔ)備量、釋放至血液的速度、血中破壞程度、流動(dòng)細(xì)胞與血管壁聚集細(xì)胞之間的比例，以及組織中所需白細(xì)胞的數(shù)量。：最后一次給藥物后24小時(shí)，每組活殺部分動(dòng)物檢測上述各項(xiàng)指標(biāo)，留下1/3~1/4動(dòng)物進(jìn)行恢復(fù)期觀察。觀察期一般不超過28天，而后再活殺檢查上述所有指標(biāo)，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。：骨髓細(xì)胞經(jīng)致突變物作用，其染色體可發(fā)生畸變。其斷裂的碎片在分裂間期留在子代細(xì)胞內(nèi)形成規(guī)則的一個(gè)或幾個(gè)圓形或橢圓形結(jié)構(gòu)的小塊物質(zhì)，由于它比普通細(xì)胞核小，故稱之為微核。觀察骨髓細(xì)胞中的微核率，有助于檢驗(yàn)藥物是否具有致突變作用。?答案：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種、性別、年齡及體重等因素，是影響藥物毒性的另一方面重要因素，它不僅對(duì)藥物的毒性反應(yīng)產(chǎn)生量的影響，更重要的是還可以產(chǎn)生質(zhì)的影響。（以下可不答：同一種化合物在不同種類動(dòng)物中的靶器官也往往不同。性別對(duì)毒性反應(yīng)的影響一般不大，但有的藥物差別也很明顯。年齡對(duì)毒反應(yīng)的影響也很顯著，一般是新生動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性比成年動(dòng)物低。）？ 答：（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人對(duì)藥物的反應(yīng)性，存在種屬差異。有的反應(yīng)只出現(xiàn)于動(dòng)物，有的反應(yīng)只出現(xiàn)于人，動(dòng)物與人共同出現(xiàn)的反應(yīng)僅占一部分。（2）是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和數(shù)量有限，那些發(fā)生率低的毒性反應(yīng)，在少量動(dòng)物 難以發(fā)現(xiàn)。（3）常規(guī)毒性實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較為單一。（4）毒性實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥的病人則可能同時(shí) 患有多種疾病。？答：（1）毒性作用涉及的器官與系統(tǒng)（2）藥物的內(nèi)在毒性（3）用藥時(shí)間的長短（4）在確定的時(shí)間范圍內(nèi)，藥物在體內(nèi)的量（5）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡（月齡）和健康狀況。答案：我國藥政部門對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求是至少選用兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，小動(dòng)物如嚙齒類要求做出 LD50（藥物毒性很小做不出 LD50時(shí)，可用最大藥物濃度、最大給藥體積進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)），大動(dòng)物如狗可測定單次給藥的近似致死量和最大耐受量。采用兩種給藥途徑，其中有一種必須與臨床用藥途徑相同。給藥后觀察 714 天動(dòng)物毒性反應(yīng)和死亡情況，死亡動(dòng)物及時(shí)進(jìn)行尸檢，如發(fā)現(xiàn)肉眼可見的病變應(yīng)進(jìn)行病理學(xué)檢查。如果做 LD50 測定則推薦用 Bliss 法計(jì)算其 LD50 值和 95% 可信限。答案：果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)是利用隱性基因在伴性遺傳中的交叉遺傳特征而設(shè)計(jì)的。雄蠅的X染色體傳給F1代雌蠅，F(xiàn)1代雌蠅為雜合性，不表達(dá)；F1代雌蠅將此基因傳給F2代雄蠅，因此，位于X染色體上的隱性基因能在F2代半合子雄蠅中表達(dá)出來。如果親代雄性果蠅接受藥物后X染色體上出現(xiàn)隱性致死性突變，則在F1代雄蠅中不表達(dá)，但在F2代雄蠅中有一半果蠅接受了這個(gè)已經(jīng)發(fā)生突變的X染色體，結(jié)果F2代雄蠅數(shù)目比雌蠅少了一半，因此可據(jù)此推斷致死突變的存在。？當(dāng)數(shù)據(jù)需要修改時(shí)如何處理？答：所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。當(dāng)記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可認(rèn)，并注明修改的理由及修改日期,修改者簽名。十、論述舉例說明藥物對(duì)腎臟毒性作用的機(jī)理。概念：藥物通過干擾生化過程而直接影響腎臟實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞的代謝。損害細(xì)胞膜：氨基苷類、汞劑。損害腎小管系統(tǒng)：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅱ、兩性霉素B和四環(huán)素。損害腎小球：嘌呤霉素。損害腎小球和腎小管：阿霉素、絲裂霉素C。某些藥物進(jìn)入體內(nèi)，作為一種全抗原(如抗血清)，可與機(jī)體產(chǎn)生的抗體 結(jié)合成為抗原—抗體復(fù)合物，作用于腎小球基膜而引起病變；另一些藥物則作為半抗原，如先與血漿中蛋白質(zhì)或直接與腎小球基膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，可能需要在補(bǔ)體的參與下，對(duì)腎小球基膜發(fā)生免疫反應(yīng)。代表藥物：青霉胺、巰甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、雙氯滅痛、三甲雙酮等。異煙肼、普魯卡因胺、甲基多巴、苯妥英鈉、青霉胺、別嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英鈉、撲癲酮、利血平、奎尼丁等藥物引起的典型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡與免疫性腎損害有關(guān)。腎小管機(jī)械性阻塞，可導(dǎo)致其功能喪失，變性，壞死。代表藥物：白血病和惡性腫瘤化療藥。噻嗪類利尿藥磺胺類的磺胺嘧啶和磺胺噻唑右旋糖酐乙酰唑胺維生素D和A乙二醇 砷化氫對(duì)腎臟功能和病理變化有密切關(guān)系去甲腎上腺素和腎上腺素，用藥劑量過大或時(shí)間過久，可因腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血量嚴(yán)重減少，導(dǎo)致急性腎功能衰竭，出現(xiàn)少
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