一般藥理(編輯修改稿)
2024-10-06 02:42 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 新的作用、不良反響的觀察。 1999 年 9 月修訂的一般藥理研究的指導(dǎo)原那么〔討論稿〕，參考了國(guó)外的一些文獻(xiàn)，強(qiáng)調(diào)根據(jù)藥物的藥理作用，在較廣泛的研究不同系統(tǒng)功能的根底上，根據(jù)藥物的治療領(lǐng)域、作用特點(diǎn)進(jìn)行系統(tǒng)的專項(xiàng)研究，但其對(duì)一般藥理與確定或推測(cè)藥物與人用平安性的關(guān)系方面未進(jìn)行深入的探討。 起草說(shuō)明 第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。 平安藥理學(xué)研究，是探討在治療或治療劑量以上劑量范圍時(shí)，對(duì)生理機(jī)能潛在不期望出現(xiàn)的不良作用。平安藥理學(xué)研究概念最早出現(xiàn)于 1997 年 ICH 的實(shí)施新藥臨床研究所需非臨床平安性試驗(yàn)的時(shí)間安排〔 M3 指導(dǎo)原那么〕和生物技術(shù)藥物的臨床前平安性評(píng)價(jià)〔 S6 指導(dǎo)原那么〕中，要求在非臨床平安性評(píng)價(jià)中必須進(jìn)行平安藥理學(xué)研究，用于支持藥物的人體臨床研究。在平安藥理學(xué)概念被采用前，廣泛使用的是一般藥理學(xué)研究的概念。日本厚生勞動(dòng)省于 1991 年公布的一般藥理學(xué)研究指南，說(shuō)明一般藥理學(xué)的研究目的是發(fā)現(xiàn)新藥對(duì)器官功能不能預(yù)測(cè)的作用和其他藥理學(xué)作用，而平安藥理學(xué)的研究重點(diǎn)是發(fā)現(xiàn)新藥的不良反響。如 ICH M3 和 S6 中要求的一樣，平安藥理學(xué)研究的目的和意義在于發(fā)現(xiàn)可能與臨床平安性有關(guān)的不期望出現(xiàn)的藥理作用，評(píng)價(jià)在毒理實(shí)驗(yàn)或臨床研究中觀察到的不良反響或病理作用，探討發(fā)生不良反響的作用機(jī)理。從而最大限度的保障新藥進(jìn)入臨床研究之前或上市之后，發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的治療作用之外的不良反響。 第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。 2024 年的 I CH 協(xié)調(diào)會(huì) ， 制訂了平安藥理學(xué)的指導(dǎo)原那么 ， 即： S 7 AS a fe ty Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals ， 重視了對(duì)藥物的平安性評(píng)價(jià)與臨床的相關(guān)意義 。 我們?cè)谄鸩荼局笇?dǎo)原那么時(shí) ， 力求將一般藥理學(xué)研究與平安藥理研究完全分開 ，平安藥理學(xué)只是一般藥理學(xué)的一局部?jī)?nèi)容 ， 本指導(dǎo)原那么主要是關(guān)于平安藥理學(xué)的內(nèi)容 。 但在實(shí)際上很難將二者截然分開 ， 因此 ， 在本指導(dǎo)原那么可能見到一般藥理學(xué) 、 平安藥理學(xué)的兩個(gè)概念 。 目前國(guó)內(nèi)一般藥理學(xué)研究方面存在的主要問(wèn)題是：國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)單位對(duì)一般藥理學(xué)的研究重視不夠 ， 對(duì)其研究目的認(rèn)識(shí)不清 ， 僅為滿足注冊(cè)要求而機(jī)械的執(zhí)行指導(dǎo)原那么 ， 對(duì)一般藥理學(xué)研究的意義沒有充分的認(rèn)識(shí) 。 科學(xué)合理的一般藥理學(xué)研究可提高臨床人用的平安性 。 我們?cè)谄鸩荼局笇?dǎo)原那么中 ， 引入了 ICH 的追加和 /或補(bǔ)充平安藥理學(xué)研究 、 QT 間期延長(zhǎng)研究的內(nèi)容 ， 突出了一般藥理學(xué)研究與平安性研究密切相關(guān)；提出可免做平安藥理學(xué)研究的藥物 ， 有利于掌握根據(jù)藥物的具體情況 ， 進(jìn)行一般藥理學(xué)研究；研究階段性的提出 ， 符合新藥研究是逐步進(jìn)行過(guò)程的規(guī)律 。 第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。 1968年在德國(guó)伯林召開藥理學(xué)會(huì)議， Irwin, 〈全面性檢測(cè)評(píng)價(jià)〉的重要報(bào)告， ?系統(tǒng)性定量評(píng)價(jià)小鼠行為和生理狀態(tài)的程序 ?。這為一般藥理學(xué)研究的開展奠定了重要的根底。 1991年 Haggerty, GC教授發(fā)表了名叫〈新藥神經(jīng)毒性檢測(cè)的策略和經(jīng)驗(yàn)〉的文章后 , 它對(duì)檢測(cè)新藥的神經(jīng)毒性具有特別重要的指導(dǎo)意義。 1991年日本厚生勞動(dòng)省公布的一般藥理學(xué)研究，對(duì)新藥必須進(jìn)行一般藥理學(xué)研究的嚴(yán)格規(guī)定。一般藥理的研究目的是發(fā)現(xiàn)沒有預(yù)測(cè)到的對(duì)器官功能的作用和尋找其他的藥理學(xué)作用，而平安藥理學(xué)的研究著眼點(diǎn)那么集中在發(fā)現(xiàn)新藥的不良反響上。 1993年 7月中國(guó)衛(wèi)生部藥政局公布的 ?新藥〔西藥〕臨床前研究指導(dǎo)原那么匯編 ?中，首次在我國(guó)出現(xiàn)新藥一般藥理研究的指導(dǎo)原那么。方法較簡(jiǎn)單，未提及到藥物的次要新作用和不良反響的觀察，不利于對(duì)新藥一般學(xué)藥理研究的全面考慮。 〔二〕開展史： 第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。 …… 〔三〕藥理毒理研究資料 1藥理毒理研究資料綜述。 1主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 1一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 1急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2過(guò)敏性〔局部、全身和光敏毒性〕、溶血性和局部〔血管、 皮膚、粘膜、肌肉等〕刺激 性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊平安性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。 2復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 2動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 …… 第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。 動(dòng)物：動(dòng)物常用小鼠、大鼠、貓、狗等，性別不限，但觀察循環(huán)和呼吸系統(tǒng)一般不宜用小鼠和兔。盡量采用清醒動(dòng)物，也可以在麻醉動(dòng)物上進(jìn)行。 給藥途徑應(yīng)與臨床推薦劑量相同。試驗(yàn)應(yīng)設(shè) 23個(gè)劑量組及相應(yīng)的溶劑對(duì)照組，
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