8-致畸與用藥(編輯修改稿)
2024-10-05 20:56 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 假設(shè)腹中線發(fā)育不良 ,可引起小眼 ,視萎縮 ,無(wú)視力 ,發(fā)育緩慢 ,精神發(fā)育緩慢 ,(Hall,1980) 第三十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ?孕早期暴露 ,無(wú)結(jié)構(gòu)畸形 ,而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)予以和人相比的劑量的藥物 ,可增加胎兒致殘的發(fā)生率 .(胎兒的毒性 ? 這類降壓藥有許多胎兒受損的報(bào)道 . 第三十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ?最常見的是晚開始的 生長(zhǎng)受限及羊水過少 ,接以長(zhǎng)期嚴(yán)重的新生兒低血壓 .及無(wú)尿 .,最嚴(yán)重的后果是腎小管發(fā)育不良 ,引起早開始的羊水過少 ,肺發(fā)育不良 ,及肢體攣縮 ,圍產(chǎn)死亡 第三十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。 ACE抑制劑的副作用 ?羊水過少 ?腎畸形 ? 新生兒腎衰 ?肺發(fā)育不良 ? 顱蓋骨發(fā)育不良 ? 生長(zhǎng)受限 ?死亡 第三十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ? 膜狀顱骨 ,明顯與 ACE抑制劑的應(yīng)用有關(guān) .(Barr,1991)相應(yīng)的肢體短 ,(Pryde,1993) ? 異常是因?yàn)殚L(zhǎng)期低血壓 ,低灌注 ,引起腎缺血 ,腎小管退化 ,無(wú)尿 .羊水過少使肺不能正常發(fā)育 ,并引起肢體攣縮 ,灌注減少導(dǎo)致生長(zhǎng)受限 .低血壓 ,顱骨發(fā)育不良 第三十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 維生素 A ?缺乏是廣泛的世界性問題 ? VitA:二個(gè)類型 :天然 ?胡蘿卜素是VA的前身 ,水果 /蔬菜不會(huì)引起出生缺陷 ? 視黃醇是形成 VA的物質(zhì) ,許多食物含 VA 第三十七頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 維生素 A ? VitA無(wú)害 .尚未定是否大量的 VitA致畸 ? 數(shù)例報(bào)道及小組報(bào)道大量 VitA可致畸 .由于不知量 , VitA的補(bǔ)充 ?? ?少數(shù)觀察到的畸形中中缺乏任何特定的可識(shí)別的畸形 第三十八頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 維生素 A ? 前瞻性評(píng)估 423例孕婦 (歐洲 13個(gè)致畸研究 ) ? 用 VitA10,000300,000/日 ,在前孕 9周 ,僅 3個(gè)孩子有出生缺陷 ? V i t A 的劑量與結(jié)果無(wú)一致的關(guān)系 .(Mastroiacovo,1999) ? 結(jié)論是 :尚無(wú)科學(xué)證據(jù)補(bǔ)充 VA劑量超過日準(zhǔn)許量應(yīng)防止 .(ACOG,1995) 第三十九頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ? 具有 VitA活性的異構(gòu)體 ,刺激上皮分化 ,用于治療皮科疾病 ? 13cis視黃醇，治療囊性痤瘡較好，也是最強(qiáng)的致畸劑 ? 僅早孕用藥致畸 , ? 早孕暴露胎兒?jiǎn)适矢?,存活者畸形率同于反響停 (Lammer,1985) 第四十頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ?平均血清半衰期為 12小時(shí) ? 孕前停藥不增加畸形的發(fā)生率 ? 典型的畸形包括 :顱骨 ,面部 ,心 ,CNS,胸腺 (Dai,1989),顱面畸形 :雙側(cè)常不對(duì)稱 ,小耳 ,無(wú)耳 ,外耳道閉鎖 ,或退化 .其它包括 :面骨及顱骨異常發(fā)育 ,唇額裂 第四十一頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ?最常見的心臟畸形為圓錐形心臟 ? 最常見的 CNS畸形是腦積水 ? 胸腺異常為不發(fā)育 ,發(fā)育不良 ,或易位 ?Dai1992總結(jié) 433例 ,一半選擇性流產(chǎn) ,12周前用藥者 :1/3自然流產(chǎn) ,1/3至少有一種大的畸形 ,尚無(wú)孕早期的劑量平安性的報(bào)道 第四十二頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ?用藥時(shí)間的長(zhǎng)短與畸形的發(fā)生無(wú)關(guān) ,1/3用藥 1周 ， 生了 3個(gè)畸形兒 ?異維甲酸為 X類 ,盡管能看出生育期用藥危險(xiǎn) ,仍有 30%開始用藥時(shí)妊娠 ,65%未適當(dāng)避孕用藥后妊娠 ， 因此 ， 用藥前一定要做妊娠試驗(yàn) 第四十三頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 Etretinate ?為口服視黃醇類藥物 ,用于治療牛皮癬 ,可伴嚴(yán)重的畸形 ?與異維甲酸不同的是即使停藥后妊娠 ,仍可致畸 .該藥為親脂類 ,半衰期 120天 ,停藥 3年血中仍可測(cè)出 .(DiGiovanne,1984) 第四十四頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 Etrtinate ? 不知持續(xù)多久仍致畸 .在停藥 51周曾報(bào)道有致畸發(fā)生 .(Lammer 1988) ? 假設(shè)未生過孩子盡可能不用 ? 假設(shè)不能防止 ,Geiger(1994)提出至少停藥 2年后妊娠 第四十五頁(yè)，共七十八頁(yè)。 視黃醇類 全反異維甲酸 (Tretinoin) ? 治療普通粉刺，局部用藥 ,膠狀 ,通過皮膚代謝 ,大局部不吸收 ?Jick(1993)在孕早期用藥并不增加畸形 第四十六頁(yè)，共七十八頁(yè)。 激素 ? 暴露于外源性性激素后 ,于 7周前 ,對(duì)外生殖器無(wú)影響 ? 712周女性生殖器組織
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