8-致畸與用藥(編輯修改稿)
2025-10-05 20:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 假設(shè)腹中線發(fā)育不良 ,可引起小眼 ,視萎縮 ,無視力 ,發(fā)育緩慢 ,精神發(fā)育緩慢 ,(Hall,1980) 第三十二頁，共七十八頁。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ?孕早期暴露 ,無結(jié)構(gòu)畸形 ,而動物實驗予以和人相比的劑量的藥物 ,可增加胎兒致殘的發(fā)生率 .(胎兒的毒性 ? 這類降壓藥有許多胎兒受損的報道 . 第三十三頁，共七十八頁。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ?最常見的是晚開始的 生長受限及羊水過少 ,接以長期嚴(yán)重的新生兒低血壓 .及無尿 .,最嚴(yán)重的后果是腎小管發(fā)育不良 ,引起早開始的羊水過少 ,肺發(fā)育不良 ,及肢體攣縮 ,圍產(chǎn)死亡 第三十四頁，共七十八頁。 ACE抑制劑的副作用 ?羊水過少 ?腎畸形 ? 新生兒腎衰 ?肺發(fā)育不良 ? 顱蓋骨發(fā)育不良 ? 生長受限 ?死亡 第三十五頁，共七十八頁。 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 ? 膜狀顱骨 ,明顯與 ACE抑制劑的應(yīng)用有關(guān) .(Barr,1991)相應(yīng)的肢體短 ,(Pryde,1993) ? 異常是因為長期低血壓 ,低灌注 ,引起腎缺血 ,腎小管退化 ,無尿 .羊水過少使肺不能正常發(fā)育 ,并引起肢體攣縮 ,灌注減少導(dǎo)致生長受限 .低血壓 ,顱骨發(fā)育不良 第三十六頁，共七十八頁。 視黃醇類 維生素 A ?缺乏是廣泛的世界性問題 ? VitA:二個類型 :天然 ?胡蘿卜素是VA的前身 ,水果 /蔬菜不會引起出生缺陷 ? 視黃醇是形成 VA的物質(zhì) ,許多食物含 VA 第三十七頁，共七十八頁。 視黃醇類 維生素 A ? VitA無害 .尚未定是否大量的 VitA致畸 ? 數(shù)例報道及小組報道大量 VitA可致畸 .由于不知量 , VitA的補充 ?? ?少數(shù)觀察到的畸形中中缺乏任何特定的可識別的畸形 第三十八頁，共七十八頁。 視黃醇類 維生素 A ? 前瞻性評估 423例孕婦 (歐洲 13個致畸研究 ) ? 用 VitA10,000300,000/日 ,在前孕 9周 ,僅 3個孩子有出生缺陷 ? V i t A 的劑量與結(jié)果無一致的關(guān)系 .(Mastroiacovo,1999) ? 結(jié)論是 :尚無科學(xué)證據(jù)補充 VA劑量超過日準(zhǔn)許量應(yīng)防止 .(ACOG,1995) 第三十九頁，共七十八頁。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ? 具有 VitA活性的異構(gòu)體 ,刺激上皮分化 ,用于治療皮科疾病 ? 13cis視黃醇，治療囊性痤瘡較好，也是最強的致畸劑 ? 僅早孕用藥致畸 , ? 早孕暴露胎兒喪失率高 ,存活者畸形率同于反響停 (Lammer,1985) 第四十頁，共七十八頁。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ?平均血清半衰期為 12小時 ? 孕前停藥不增加畸形的發(fā)生率 ? 典型的畸形包括 :顱骨 ,面部 ,心 ,CNS,胸腺 (Dai,1989),顱面畸形 :雙側(cè)常不對稱 ,小耳 ,無耳 ,外耳道閉鎖 ,或退化 .其它包括 :面骨及顱骨異常發(fā)育 ,唇額裂 第四十一頁，共七十八頁。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ?最常見的心臟畸形為圓錐形心臟 ? 最常見的 CNS畸形是腦積水 ? 胸腺異常為不發(fā)育 ,發(fā)育不良 ,或易位 ?Dai1992總結(jié) 433例 ,一半選擇性流產(chǎn) ,12周前用藥者 :1/3自然流產(chǎn) ,1/3至少有一種大的畸形 ,尚無孕早期的劑量平安性的報道 第四十二頁，共七十八頁。 視黃醇類 異維甲酸 (Isotretinoin) ?用藥時間的長短與畸形的發(fā)生無關(guān) ,1/3用藥 1周 ， 生了 3個畸形兒 ?異維甲酸為 X類 ,盡管能看出生育期用藥危險 ,仍有 30%開始用藥時妊娠 ,65%未適當(dāng)避孕用藥后妊娠 ， 因此 ， 用藥前一定要做妊娠試驗 第四十三頁，共七十八頁。 視黃醇類 Etretinate ?為口服視黃醇類藥物 ,用于治療牛皮癬 ,可伴嚴(yán)重的畸形 ?與異維甲酸不同的是即使停藥后妊娠 ,仍可致畸 .該藥為親脂類 ,半衰期 120天 ,停藥 3年血中仍可測出 .(DiGiovanne,1984) 第四十四頁，共七十八頁。 視黃醇類 Etrtinate ? 不知持續(xù)多久仍致畸 .在停藥 51周曾報道有致畸發(fā)生 .(Lammer 1988) ? 假設(shè)未生過孩子盡可能不用 ? 假設(shè)不能防止 ,Geiger(1994)提出至少停藥 2年后妊娠 第四十五頁，共七十八頁。 視黃醇類 全反異維甲酸 (Tretinoin) ? 治療普通粉刺，局部用藥 ,膠狀 ,通過皮膚代謝 ,大局部不吸收 ?Jick(1993)在孕早期用藥并不增加畸形 第四十六頁，共七十八頁。 激素 ? 暴露于外源性性激素后 ,于 7周前 ,對外生殖器無影響 ? 712周女性生殖器組織
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