【文章內(nèi)容簡介】 TXA2合成酶 TXA2 血小板釋放 ADP 使環(huán)化加氧酶活化中心的絲氨酸乙?；? 促進血小板聚集 而失活，因而 TXA2↓，抑制血小板聚集 水楊酸 乙酰水楊酸 第二十七頁，共六十頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 潘生丁 (persaritin，雙嘧啶胺醇 ) 使 cAMP↑抑制血小板聚集，抑制磷酸二酯酶增加血小板內(nèi)cAMP，抑制血小板聚集 ATP 腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 磷酸二酯酶 5`－ AMP 第二十八頁，共六十頁。 抗血小板治療 〔抑制血小板的粘附和聚集功能 〕 抵克力得 (ticlopidine，噻氯匹定 ) 抑制 ADP、膠原、凝血酶等誘生劑對 BPC的聚集 、 ADP、凝血酶和腎上腺素等誘發(fā)的血小板聚集 ↓，使血小板內(nèi) cAMP↑，抑制血小板聚集 C14H14ClNSHCl 劑型 250mg/1片 10片 /和 劑量 250mg Qg 副作用： WBC↓ BPC↓ 胃腸道刺激 第二十九頁，共六十頁。 抗凝血藥物 低分子量肝素 (low molecular weight heparin， LMWH) 以普通肝素為原料，通過層析、化學修飾和酶解等方法制成的 普通肝素由兩類分子組成： Ⅰ 類和 Ⅱ 類 (Ⅱ A 、 Ⅱ B ) Ⅰ 類與 ATⅢ 親和力較弱 Ⅱ A與 ATⅢ 親和力極強，并具有抗 Ⅹ a活性 Ⅱ B與 ATⅢ 親和力極強，具有抗 Ⅱ a活性 LMWH 含有 75％ Ⅰ 類， 25％ Ⅱ A，而 Ⅱ B含量極少 因此， LMWH有很強的抗 Ⅹ a活性和 ATⅢ 親和力，而抗Ⅱ a活性那么較低 第三十頁，共六十頁。 普通肝素與低分子肝素的比較 低分子肝素 2:1 4:1 2024－ 12024 24h ＋ 高 無需 ＋ ＋ 抗 Xa:IIa 活性比值 分子量 作用持續(xù)時間 與內(nèi)皮細胞結合能力 生物利用度 需 aPTT 監(jiān)測 致出血傾向 對血小板抑制作用 普通肝素 1:1 3000－ 50000 4－ 5h ＋＋＋＋ 低 需要 ＋＋＋＋ ＋＋＋＋ Antman 1998 第三十一頁，共六十頁。 ? 生產(chǎn)制造過程 ? 肝素的來源 ? 鹽的性質 ? 平均分子量，分子量分布 ? 分子鏈末端的結構 ? 硫酸化程度 ? 抗 Xa:IIa活性比值 ? 藥代動力學，藥效學特性 ? 臨床循證 低分子肝素之間的不同點 第三十二頁，共六十頁。 克賽 Clexane 速碧林 Fraxiparine 法安明 Fragmin 不同低分子肝素的分子鏈末端結構不同 第三十三頁，共六十頁。 通用名 Dalteparin 達肝素 Enoxaparin 依諾肝素 Nadroparin 納屈肝素 Parnaparin* Reviparin Tinzaparin 制造 工藝 硝酸解聚 肝素苯甲基酯 堿性解聚 硝酸解聚 過氧化氫和銅氧化解聚 硝酸解聚 酶法解聚 (肝素酶 ) 商品名 Fragmin 法安明 Clexane 克賽 Fraxiparine 速碧林 Fluxum 栓復欣 Clivarin 諾易平 Logiparin Innohep 鹽 鈉 鈉 鈣 鈉 鈉 鈉 公司 法瑪西亞普強 安萬特 賽諾菲 Opocrin Knoll NovoNordisk Leo * 來源為牛 +豬肝素；其他均為豬肝素 不同低分子肝素的制備： 降解方法和精確的制造過程決定不同的分子量分布 第三十四頁，共六十頁。 J. Fareed, . Walenga, D. Hoppensteadt et al. Biochemical and Pharmacologic Inequivalence of Low Molecular Weight Heparins. Ann . Acad. Sci. 1989。 556:333353 Nadroparin 速碧林 Enoxaparin 克賽 Dalteparin 法安明 Parnaparin 栓復欣 ardeparin tinzaparin CY 222 certoparin Heparin (PM) 普通肝素 % 片段 7500 道爾頓 % 片段介于 2500 7500道爾頓之間 % 片段 2500道爾頓 低分子肝素的分子量分布不同 第三十五頁，共六十頁。 . Linhardt, D. Loganathan, A. AlHakim et al Oligosaccharide mapping of Low Molecular Weight Heparins: Structure and activity differences. J. Med. Chem。 1990。 33。 16391645 產(chǎn)品 (通用名，商品名 ) 平均分子量 （道爾頓） 梯度法 Ardeparin 阿地肝素 6460 Dalteparin 達肝素 法安明 6100 Enoxaparin 依諾肝素 克賽 4170 Nadroparin 那屈肝素 速碧林 4470 Parnaparin 帕肝素 栓復欣 6610 Tinzaparin 亭扎肝素 6100 低分子肝素的平均分子量不同 第三十六頁，共六十頁。 低分子量肝素 (LMWH) AntiXa AntiIIa 比率 (IU/mg 干質 ) (IU/mg 干質 )