【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 且 3 粉末直接壓片 混合時(shí)間較長(zhǎng)，片劑有軟化現(xiàn)象，％以下，而且要對(duì)混合時(shí)間、轉(zhuǎn)速及強(qiáng)度進(jìn)行驗(yàn)證。 ，進(jìn)行粉末直接壓片的各原輔料混合后要進(jìn)行含量測(cè)定，以確保中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。 ，用粉末直接壓片工藝壓制的不合格片劑不宜返工。因?yàn)榉倒ろ殞⑵瑒┲匦路鬯?，粉碎后物料的可壓性?huì)顯著降低，以致不適于進(jìn)行直接壓片。所以，從小試至大生產(chǎn)，必須進(jìn)行中試，并經(jīng)過充分的驗(yàn)證，且中試應(yīng)采用與以后大生產(chǎn)相同類型的設(shè)備，以使確定的參數(shù)對(duì)大生產(chǎn)有指導(dǎo)作用。 ，可以加入微晶纖維素，其用量可高達(dá)65％；還可以采用先壓成大片，然后破碎成顆粒，再行壓片的方法，可得到滿意的結(jié)果。 ，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作程序及時(shí)取樣，觀察片劑的外觀及測(cè)定片重差異、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間、片厚等質(zhì)量指標(biāo)，并觀察設(shè)備運(yùn)行情況，出現(xiàn)異常情況應(yīng)及時(shí)報(bào)告并采取應(yīng)急措施，詳細(xì)記錄異?，F(xiàn)象和處理結(jié)果，進(jìn)行詳細(xì)的分析，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。隨著國(guó)外新型藥用輔料的引入，國(guó)內(nèi)藥用輔料新品種的不斷開發(fā)、上市，壓片設(shè)備的不斷更新、改進(jìn)、完善，粉末直接壓片法在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用必將逐漸增加。直接壓片粉粒的性質(zhì)及測(cè)定方法 粉粒是指固體細(xì)小粒子的集合體，在藥劑學(xué)中包括粉末和顆粒。由于粉粒的性質(zhì)對(duì)混合的均勻性、分劑量的準(zhǔn)確性、物料的可壓性和片劑的崩解時(shí)限等制劑的各個(gè)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品質(zhì)量均會(huì)造成不同程度的影響，甚至對(duì)藥物療效也會(huì)產(chǎn)生不同的影響，所以對(duì)粉粒的性質(zhì)和測(cè)定方法要熟練掌握。 一、粉粒的流動(dòng)性。粉粒的流動(dòng)性是藥劑學(xué)中的重要性質(zhì)之一，該性質(zhì)對(duì)粉末直接壓片工藝尤為重要。藥劑學(xué)中常用休止角和流速表示粉粒的流動(dòng)性。 ，它主要反映粒子之間的摩擦力，休止角越小，流動(dòng)性越好。其表示方法為粉粒堆成盡可能陡的圓椎狀后，其斜邊與水平線的夾角。常用的測(cè)定方法有固定漏斗法、固定圓椎底法、傾斜箱法和轉(zhuǎn)動(dòng)圓椎體法等四種。為使測(cè)定結(jié)果重現(xiàn)性好，應(yīng)注意測(cè)定條件、加料速度等的一致性。如使用前兩種方法測(cè)定時(shí)，可將三個(gè)漏斗上下串聯(lián)起來，并注意勿使上一個(gè)漏斗的出口對(duì)準(zhǔn)下一個(gè)漏斗的出口。另外，還應(yīng)規(guī)定漏斗的口徑、管徑和管長(zhǎng)。后兩種方法容器的表面材料應(yīng)粗糙，否則粉粒在容器表面上滑動(dòng)，會(huì)使測(cè)定結(jié)果偏小。上述方法如操作正確，測(cè)定結(jié)果的重現(xiàn)性良好。一般認(rèn)為，粉粒的休止角小于30度時(shí)，其流動(dòng)性良好，休止角大于40度的流動(dòng)性不好。 。測(cè)定方法是測(cè)定一定量的粉粒通過孔或管流出所需時(shí)間，也應(yīng)對(duì)所用孔或管的材質(zhì)、口徑、形狀等進(jìn)行規(guī)定。 ，如松散性的流動(dòng)性好，粘著性、吸附性強(qiáng)的則相反。除此之外，粉粒的其它特性如粒子形態(tài)、粒子大小及其分布、含濕量等對(duì)流動(dòng)性也有顯著的影響。一般情況下，當(dāng)粉粒的粒徑大于20微米時(shí)，其流動(dòng)性較好，休止角較??；當(dāng)粒徑小于100微米時(shí)，其摩擦力、粘著力大于重力，休止角大幅度增大，流動(dòng)性很差。粒子若呈球形或接近球形，在流動(dòng)時(shí)多發(fā)生滾動(dòng)，粒子間的摩擦力較小，流動(dòng)性好；其它形狀的粉粒，由于摩擦力、粘著力甚至機(jī)械力的存在，其流動(dòng)性變差。粉粒如果含濕量較高，表面會(huì)吸附一層水膜，在表面張力和毛細(xì)管力作用下，粒子 4 粉末直接壓片 間引力增強(qiáng)，流動(dòng)性較差；如果含濕量更高，雖然流動(dòng)性會(huì)增大，但壓片時(shí)發(fā)生粘沖而無法生產(chǎn)，所以在干燥狀態(tài)下，其流動(dòng)性一般較好。但干燥的物料容易帶有電荷，降低其流動(dòng)性。操作不當(dāng)，如混合操作的參數(shù)設(shè)置不合理，也可使粉粒帶有電荷。 ，可以通過選擇類球形的物料、選用適當(dāng)粒徑、較小粒徑分布的物料、控制粉粒的含水量、確定合理的操作參數(shù)、加入一定比例、合適的助流劑等方法提高粉粒的流動(dòng)性。 二、粒子大小及其形態(tài)。粉粒的大小不同，其表面積、溶解度、吸附性等發(fā)生明顯變化，并對(duì)粉粒的密度、流動(dòng)性產(chǎn)生影響。 ，其它形態(tài)的粒子，可用下列各種粒徑表示：如長(zhǎng)徑、短徑、定向徑、等價(jià)徑、有效徑等不同方法。由于粉粒是由不同的微粒組成的，所以不能用某一種單一的粒徑來表示該粉粒的粒度，而是應(yīng)根據(jù)測(cè)定目的不同采用不同的平均粒徑來表示，如算術(shù)平均徑是由各粒度范圍的粒徑之和除以微?？倲?shù)求得的。其它還有幾何平均徑、平均表面積徑、平均容積徑、平均重量徑等多種不同表示方法。 ，僅用平均粒徑代表其粒徑不能滿足要求。如果粒體的粒度分布較寬，往往使制劑工藝發(fā)生困難。粒度分布常用各粒徑范圍內(nèi)粒子百分率表示，還可以用粒徑分布曲線表示，以粒徑為橫坐標(biāo)，以頻率（粒子數(shù)或重量）為縱坐標(biāo)，制成直方圖，多數(shù)情況下粒度分布不符合正態(tài)分布，而是出現(xiàn)偏移，由分布曲線可直觀看出粉粒大小及其分布情況。 ，也是大生產(chǎn)中最常用的方法，常用于測(cè)定粒徑在45微米以上的粒徑，即以粒子可以通過的篩孔的孔徑代表粒子的粒徑。將一定量的粉體加到從上到下由粗到細(xì)排列的標(biāo)準(zhǔn)套篩上，振動(dòng)一定時(shí)間后，稱量每一篩層的粉末量，計(jì)算出各種粒徑