【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 無(wú)間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗 六、 不同潔凈級(jí)別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開(kāi)啟。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。 安全 一、 潔凈廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)。 二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時(shí)迅速疏散。 三、 從生產(chǎn)地點(diǎn)到安全出口不用經(jīng)過(guò)人員凈化道路。 四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施： 藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求 ,在相應(yīng)空氣潔凈度等級(jí)的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。 空氣潔凈度 100級(jí)、 10000級(jí)及 100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾。 空氣過(guò)濾器的選用、布置方式符合下列要求： 一、初效空氣過(guò)濾器不應(yīng)選用浸油式過(guò)濾器； 二、中效空氣過(guò)濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段； 三、高效或亞高效空氣過(guò)濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開(kāi)設(shè)置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室； 二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)； 三、運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的潔凈室； 下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。 一、 青霉素等強(qiáng)致敏性藥品 二、 β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品 三、 避孕藥品 四、 激素類藥品 五、 抗腫瘤類藥品 六、 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品 七、 放射性藥品 八、 有菌（毒）操作區(qū) 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)。 一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序； 二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣； 三、用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、干燥工序； 四、病原體操作區(qū) 五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū) 六、凡工藝過(guò)程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序； 排風(fēng) 一、 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。 二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。 三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。 四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。 五、 排風(fēng)需經(jīng)凈化處理 1． 生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2． 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。 3． 來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放。 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開(kāi)啟程序?yàn)橄乳_(kāi)送風(fēng)機(jī)，再開(kāi)回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序反之。 非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。 1 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。 1潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。 1 在中效和高效空氣過(guò)濾器前后，應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。 第三章：設(shè)備 1. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第四章設(shè)備共7條 2. 藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中設(shè)備共 21條，帶 *3條。 本章實(shí)施要點(diǎn) 1. 設(shè)備設(shè)計(jì)、選型 2. 供貨商審計(jì) 3. 安裝 4. 工藝用水設(shè)備 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用 316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受 121℃ 消毒。 二、 首次使用前應(yīng)進(jìn)行清洗處理。 清洗過(guò)程：純化水預(yù)沖洗 →1% 氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗 → 純化水沖洗 → 鈍化 → 純化水再次沖洗 → 純蒸汽消毒。 三、 輸送泵潤(rùn)滑劑采用純化水本身。 四、 貯罐總送水管路上安裝過(guò)濾器。 五、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過(guò)濾器并可以加熱消毒。 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配： 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 二、 純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。 計(jì)量器具的管理 1． 應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具都經(jīng)校驗(yàn)合格并在有效期內(nèi)。 2． 定期保驗(yàn)、校驗(yàn)。 3． 保存好校驗(yàn)合格證書并及時(shí)整理計(jì)量器具臺(tái)帳。 4． 生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具應(yīng)在明顯處貼校驗(yàn)合格證。 第四章 物料 1. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第五章物料共10條。 2. 藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中物料共 30條。帶 *8條。 本章實(shí)施要點(diǎn) 對(duì)物料的要求 物料的代號(hào)、編號(hào) 物料采購(gòu)計(jì)劃 物料供應(yīng)商審計(jì) ? 物料的采購(gòu) ? 入庫(kù) ? 儲(chǔ)存 ? 發(fā)放 ? 退庫(kù) 物料的代號(hào)、編號(hào)： 生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇?hào)、編號(hào)。其目的是防止混淆和差錯(cuò)，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。 代號(hào)：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個(gè)專一的代號(hào)。名稱與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)；規(guī)格與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)。 編號(hào)：在代號(hào)的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進(jìn)廠的物料都有一個(gè)唯一的編號(hào)伴隨其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。 入庫(kù) 1 驗(yàn)收： ① 根據(jù)訂貨單核對(duì)物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無(wú)誤后再清點(diǎn)數(shù)量正確。 ② 驗(yàn)收檢查包裝的外觀：完好、無(wú)破損、無(wú)蟲蛀鼠咬、無(wú)受潮發(fā)霉變質(zhì)等。 ③ 以上兩條如有一條不符合，庫(kù)房管理人員有權(quán)拒收。 2 入庫(kù)：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗(yàn)標(biāo)記。填寫庫(kù)房總帳、庫(kù)卡。 請(qǐng)驗(yàn)：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請(qǐng)驗(yàn)。 收到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗(yàn)單： 合格：將黃色待驗(yàn)標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時(shí)通知采購(gòu)部門與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單自行銷毀。 儲(chǔ)存 1儲(chǔ)存的基本要求： ① 物料應(yīng)按其屬性分類，分庫(kù)或分區(qū)存放。 ② 物料要放在托板、貨架上，嚴(yán)禁直接接觸地面，托板底部能通風(fēng)防潮。 ③ 各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。待驗(yàn) 黃色；合格 綠色；不合格紅色；退貨 藍(lán)色。 ④ 特殊要求的物料按規(guī)定條件儲(chǔ)存。 ⑤ 各種庫(kù)房設(shè)施、設(shè)備、計(jì)量器具、潔具等應(yīng)定置管理。 ⑥ 庫(kù)房的帳、卡、物應(yīng)相符。 ⑦ 所有物料應(yīng)制定儲(chǔ)存期，過(guò)期后及時(shí)復(fù)檢。 ⑧ 毒、麻、精、放特殊藥品需按國(guó)家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理 . 需分開(kāi)存放的物料 ① 固體物料與液體物料應(yīng)分庫(kù)存放。 ② 危險(xiǎn)品應(yīng)單獨(dú)專庫(kù)存放。 ③ 標(biāo)簽、使用說(shuō)明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨(dú)專庫(kù)或?qū)９翊娣拧? ④ 中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫(kù)存放。 ⑤ 毒性物料、貴細(xì)藥材應(yīng)單獨(dú)專庫(kù)或?qū)９翊娣拧? ⑥ 空心膠囊應(yīng)在陰涼庫(kù)內(nèi)存放。 ⑦ 鮮活藥材應(yīng)在低溫冷庫(kù)存放等。 發(fā)放： 1發(fā)放原則： ① 必須有質(zhì)量管理部發(fā)放的合格檢驗(yàn)報(bào)告單的物料，方可發(fā)放。待驗(yàn)、不合格、退貨物品嚴(yán)禁發(fā)放。 ② 發(fā)放時(shí)，領(lǐng)料或領(lǐng)貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。 ③ 發(fā)放時(shí)應(yīng)先進(jìn)先出。 ④ 發(fā)放時(shí)應(yīng)先發(fā)放生產(chǎn)退回的尾料。 ⑤ 按領(lǐng)用量發(fā)放。 . 原輔料發(fā)放：有與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，可在備料間內(nèi)稱量后，雙層包裝密封，并做好標(biāo)記發(fā)放。無(wú)與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，應(yīng)整包裝發(fā)放不得拆包。 直接接觸藥品的內(nèi)包材應(yīng)整包裝發(fā)放。 標(biāo)簽、使用說(shuō)明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。 發(fā)放做好出庫(kù)發(fā)放記錄。 退庫(kù)： 退庫(kù)的原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材需核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)正確。再檢查包裝，包裝應(yīng)為雙層包裝并密封，并做好標(biāo)記。之后放回貨位并記錄。 退庫(kù)的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物需核對(duì)品名、數(shù)量（逐件、逐張計(jì)數(shù)），正確后放回貨位并記錄。 退庫(kù)成品經(jīng)確認(rèn)為本企業(yè)產(chǎn)品，與退貨單內(nèi)容相符，入庫(kù)放在退貨區(qū)。及時(shí)通知質(zhì)量管理部取樣并按質(zhì)量管理部通知的處理方法處理。 第五章 衛(wèi)生 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第六章衛(wèi)生共 9條。 在藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中衛(wèi)生共 21條，生物制品 6條。 本章實(shí)施要點(diǎn) 衛(wèi)生制度 衛(wèi)生管理 環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生 人員衛(wèi)生 消毒劑管理 ? 工作服管理 ? 空氣消毒管理 ? 衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 ? 特殊清潔管理 ? 生產(chǎn)區(qū)清潔工作內(nèi)容 衛(wèi)生制度 1 企業(yè)必須制定一系列的衛(wèi)生管理制度和清潔規(guī)程。 2 衛(wèi)生管理制度： ① 對(duì)廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。 ② 制定時(shí)需按生產(chǎn)分類編寫、寫明要求及指明負(fù)責(zé)人，使發(fā)生問(wèn)題時(shí)有人負(fù)責(zé)管理。 清潔規(guī)程： ① 對(duì)廠房、設(shè)備、容器、工衣等均需制定清潔規(guī)程。 ② 內(nèi)容包括：清潔條件及頻次（間隔時(shí)間）、清潔地點(diǎn)、清潔設(shè)備或設(shè)施、使用的清潔劑或消毒劑、清潔方法及清潔用水、清潔工具的清潔方法和清潔工具的干燥及存放。 ③ 與藥品相接觸的設(shè)備必須詳細(xì)寫。 衛(wèi)生管理 1定義：凡是為了保證藥品生產(chǎn)過(guò)程中每個(gè)產(chǎn)品不受環(huán)境及操作者污染，保護(hù)產(chǎn)品之間及產(chǎn)品所用物料之間不產(chǎn)生交叉污染，保護(hù)操作者不受有害物質(zhì)的影響而采取的一切措施。 .2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。 3依據(jù)： ① 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂） ② 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管