【文章內(nèi)容簡介】 無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗 六、 不同潔凈級別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。 安全 一、 潔凈廠房的耐火等級不應(yīng)低于二級。 二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時迅速疏散。 三、 從生產(chǎn)地點到安全出口不用經(jīng)過人員凈化道路。 四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施： 藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求 ,在相應(yīng)空氣潔凈度等級的生產(chǎn)廠房中進行。 進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。 空氣潔凈度 100級、 10000級及 100000級的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。 空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求： 一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器； 二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓段； 三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室； 二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)； 三、運行班次和使用時間不同的潔凈室； 下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。 一、 青霉素等強致敏性藥品 二、 β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品 三、 避孕藥品 四、 激素類藥品 五、 抗腫瘤類藥品 六、 強毒微生物及芽胞菌制品 七、 放射性藥品 八、 有菌（毒）操作區(qū) 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。 一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序； 二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣； 三、用有機溶煤精制的原料藥精制、干燥工序； 四、病原體操作區(qū) 五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū) 六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序； 排風(fēng) 一、 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。 二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨的局部除塵和排風(fēng)裝置。 三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。 四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。 五、 排風(fēng)需經(jīng)凈化處理 1． 生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2． 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。 3． 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機和排風(fēng)機。系統(tǒng)關(guān)閉時聯(lián)鎖程序反之。 非連續(xù)運行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。 1 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計算加以驗證。 1潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。 1 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 第三章：設(shè)備 1. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第四章設(shè)備共7條 2. 藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中設(shè)備共 21條，帶 *3條。 本章實施要點 1. 設(shè)備設(shè)計、選型 2. 供貨商審計 3. 安裝 4. 工藝用水設(shè)備 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用 316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受 121℃ 消毒。 二、 首次使用前應(yīng)進行清洗處理。 清洗過程：純化水預(yù)沖洗 →1% 氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗 → 純化水沖洗 → 鈍化 → 純化水再次沖洗 → 純蒸汽消毒。 三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。 四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。 五、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。 純化水的制備、儲存和分配： 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合《中華人民共和國藥典》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 二、 純化水儲罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計和安裝時，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。 計量器具的管理 1． 應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具都經(jīng)校驗合格并在有效期內(nèi)。 2． 定期保驗、校驗。 3． 保存好校驗合格證書并及時整理計量器具臺帳。 4． 生產(chǎn)、檢驗中使用的計量器具應(yīng)在明顯處貼校驗合格證。 第四章 物料 1. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第五章物料共10條。 2. 藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中物料共 30條。帶 *8條。 本章實施要點 對物料的要求 物料的代號、編號 物料采購計劃 物料供應(yīng)商審計 ? 物料的采購 ? 入庫 ? 儲存 ? 發(fā)放 ? 退庫 物料的代號、編號： 生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇枴⒕幪?。其目的是防止混淆和差錯，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。 代號：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個專一的代號。名稱與代號一一對應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號一一對應(yīng)；規(guī)格與代號一一對應(yīng)。 編號：在代號的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進廠的物料都有一個唯一的編號伴隨其整個生產(chǎn)過程。 入庫 1 驗收： ① 根據(jù)訂貨單核對物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點數(shù)量正確。 ② 驗收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。 ③ 以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權(quán)拒收。 2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗標(biāo)記。填寫庫房總帳、庫卡。 請驗：進廠的原輔料應(yīng)批批請驗。 收到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗單： 合格：將黃色待驗標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時通知采購部門與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單自行銷毀。 儲存 1儲存的基本要求： ① 物料應(yīng)按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 ② 物料要放在托板、貨架上，嚴(yán)禁直接接觸地面，托板底部能通風(fēng)防潮。 ③ 各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。待驗 黃色；合格 綠色；不合格紅色；退貨 藍(lán)色。 ④ 特殊要求的物料按規(guī)定條件儲存。 ⑤ 各種庫房設(shè)施、設(shè)備、計量器具、潔具等應(yīng)定置管理。 ⑥ 庫房的帳、卡、物應(yīng)相符。 ⑦ 所有物料應(yīng)制定儲存期，過期后及時復(fù)檢。 ⑧ 毒、麻、精、放特殊藥品需按國家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理 . 需分開存放的物料 ① 固體物料與液體物料應(yīng)分庫存放。 ② 危險品應(yīng)單獨專庫存放。 ③ 標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨專庫或?qū)９翊娣拧? ④ 中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫存放。 ⑤ 毒性物料、貴細(xì)藥材應(yīng)單獨專庫或?qū)９翊娣拧? ⑥ 空心膠囊應(yīng)在陰涼庫內(nèi)存放。 ⑦ 鮮活藥材應(yīng)在低溫冷庫存放等。 發(fā)放： 1發(fā)放原則： ① 必須有質(zhì)量管理部發(fā)放的合格檢驗報告單的物料，方可發(fā)放。待驗、不合格、退貨物品嚴(yán)禁發(fā)放。 ② 發(fā)放時，領(lǐng)料或領(lǐng)貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。 ③ 發(fā)放時應(yīng)先進先出。 ④ 發(fā)放時應(yīng)先發(fā)放生產(chǎn)退回的尾料。 ⑤ 按領(lǐng)用量發(fā)放。 . 原輔料發(fā)放：有與生產(chǎn)潔凈級別相同的備料間，可在備料間內(nèi)稱量后，雙層包裝密封，并做好標(biāo)記發(fā)放。無與生產(chǎn)潔凈級別相同的備料間，應(yīng)整包裝發(fā)放不得拆包。 直接接觸藥品的內(nèi)包材應(yīng)整包裝發(fā)放。 標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)計數(shù)發(fā)放。 發(fā)放做好出庫發(fā)放記錄。 退庫： 退庫的原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材需核對品名、批號、數(shù)量，應(yīng)正確。再檢查包裝，包裝應(yīng)為雙層包裝并密封，并做好標(biāo)記。之后放回貨位并記錄。 退庫的標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物需核對品名、數(shù)量（逐件、逐張計數(shù)），正確后放回貨位并記錄。 退庫成品經(jīng)確認(rèn)為本企業(yè)產(chǎn)品，與退貨單內(nèi)容相符，入庫放在退貨區(qū)。及時通知質(zhì)量管理部取樣并按質(zhì)量管理部通知的處理方法處理。 第五章 衛(wèi)生 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂）中第六章衛(wèi)生共 9條。 在藥品 GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中衛(wèi)生共 21條，生物制品 6條。 本章實施要點 衛(wèi)生制度 衛(wèi)生管理 環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生 人員衛(wèi)生 消毒劑管理 ? 工作服管理 ? 空氣消毒管理 ? 衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 ? 特殊清潔管理 ? 生產(chǎn)區(qū)清潔工作內(nèi)容 衛(wèi)生制度 1 企業(yè)必須制定一系列的衛(wèi)生管理制度和清潔規(guī)程。 2 衛(wèi)生管理制度： ① 對廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。 ② 制定時需按生產(chǎn)分類編寫、寫明要求及指明負(fù)責(zé)人，使發(fā)生問題時有人負(fù)責(zé)管理。 清潔規(guī)程： ① 對廠房、設(shè)備、容器、工衣等均需制定清潔規(guī)程。 ② 內(nèi)容包括：清潔條件及頻次（間隔時間）、清潔地點、清潔設(shè)備或設(shè)施、使用的清潔劑或消毒劑、清潔方法及清潔用水、清潔工具的清潔方法和清潔工具的干燥及存放。 ③ 與藥品相接觸的設(shè)備必須詳細(xì)寫。 衛(wèi)生管理 1定義：凡是為了保證藥品生產(chǎn)過程中每個產(chǎn)品不受環(huán)境及操作者污染，保護產(chǎn)品之間及產(chǎn)品所用物料之間不產(chǎn)生交叉污染，保護操作者不受有害物質(zhì)的影響而采取的一切措施。 .2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。 3依據(jù)： ① 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998年修訂） ② 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管