【文章內容簡介】 錄等等。，商業(yè)利益等等問題，準許涂改價格，不管反傾銷等問題，但是要告訴銷售的渠道。（ 2）采購控制必須建立程序文件 ，確保產品在 搬運、儲存期間 不會發(fā)生 混淆、損壞、退化、污染或其他負面影響。廢棄 或 次品 不會搬運。對于有保存期限所要求的產品， 應建立合理的庫存流轉方式 。企業(yè)應建立程序 ，確保只有經過審批獲準發(fā)放的產品才可以發(fā)運。購買合同應經過評審，以確保不明確和錯誤的地方得到澄清。企業(yè)應保留產品的發(fā)送記錄，包括 收件人姓名和地址、被發(fā)送產品的名稱數量、裝運日期控制號。檢查： 倉庫臺帳、發(fā)貨記錄、合同評審記錄。常見問題 ： 帳務不符、堆放環(huán)境無法滿足防潮防動物等要求、發(fā)貨去向不清、合同評審要點不明。補充資料 滅菌前 和 滅菌后 的區(qū)分，避免混淆（ 倉庫管理 ）。 不可在地上劃一條線來區(qū)分，那是不行的。（ 怕人為疏忽 ），那是很大的錯誤，重大缺失。（ 確定肯定一定完蛋 ） 的有效期一般都沒有問題， 原料、半成品 如果沒有有效期，企業(yè)內部最好規(guī)定為宜。（ FDA習慣要有有效期，避免麻煩，還是建立為宜 ）。（ 但中國國情是可以溝通解釋的 ）、次料 如何處理？如果要查廠，先從倉庫查核是否有舊的原料？ 如果 FDA要查，請先自查一下進貨檢驗報告，這部分很有可能會出問題。 要求千萬不要過嚴或過松，如果規(guī)定 溫度、濕度、空調 等等，那最好做到， FDA人員 很死腦筋，說到就要做到。 沒有中央空調，如何控制 溫度、濕度、空調 等等？ 要特別注意 防鼠 的要求，定期檢查并記錄備查， FDA非常關注 。，那是很大污染源， 昆蟲 部分要有防蚊燈，要定期清洗。 OK后就可以發(fā)貨，要等所有相關文件都 OK才可發(fā)貨。、 銷售清單 。 ISO13485雖無此要求，但 QSR則要。 如果產品召回，要知道東西買到哪里去了？要能聯系得上。 銷售的 合同評審 等相關記錄要有，那是很重要的。（ 1） ——作業(yè)標準總體要求 ：應建立生產過程的 WI或 SOP規(guī)定生產的方式。應對生產期間的 過程參數 及 設備參數 進行監(jiān)控。應符合 相關標準 或 法律法規(guī) 的要求。設備與工藝均應經過 審批 。工藝發(fā)生變動時，應進行 驗證 。必要進行 確認 時，更改應記錄，應該經過 審批 。 一般現場審核要 34天，所以要特別注意。 會半天看車間、實驗室的實際生產過程狀況、作業(yè)規(guī)范。 SOP，一般中國則比較依據實際作業(yè)， SOP只是放著檢查，這是雙方思維不同。（過程如有更改， SOP也要改）SOP要建立完整的作業(yè)標準 ，要有 防呆的 思維，隨便在車間隨機問人，如果 OK那就一定過關。（ FDA人員會問的 ） 參數 要規(guī)定， 制程巡檢和抽樣 都要規(guī)定。 SIPSOP，因為會隨機抽查，要加強內部培訓。（ 2） ——環(huán)境控制在生產過程中， 環(huán)境條件 可能對產品產生負面影響，應 建立程序 來控制環(huán)境條件。環(huán)境 控制系統及相應設備供應 定期檢驗 ，以 驗證 是否可以正常運轉。人員 可能對產品或環(huán)境產生負面影響，應建立對人員 健康、衛(wèi)生、服裝、行為的規(guī)定。臨時工 也應接受培訓或在監(jiān)視下活動，應建立有關污染物控制的規(guī)定，避免其污染產品和環(huán)境。檢查： 環(huán)境控制指導書、環(huán)境監(jiān)測記錄、人員培訓記錄。常見問題 ： 環(huán)境失控、環(huán)境監(jiān)測 運用標準不當。 FDA無此規(guī)定，可根據國際標準規(guī)定來執(zhí)行也是可以的。？一般會忽略這個部分。補充資料，企業(yè)自訂。（ 中國是有標準，但 FDA則無 ） FDA是透過投訴來了解質量的問題。 10萬級 ，那就要 10萬級 ，不可寫一套，做的又是一套。 10萬級 ，實驗室 1萬級 ，那要提出證明依據。 特別注意 。，不過要能證明過濾器的效果達到要求。 FDA人員不會嚴格要求，可能確少相關背景的緣故。，企業(yè)自定。（ 原則是說要等于做 ）？誰來洗？如何洗？如何干燥？帽子呢？都要規(guī)定。 不可帶回家洗，等于沒洗。規(guī)劃廠房的時候要考慮到。？視情況。 不會認同現場人員可以留指甲，因為那是污染源。 FDA人員 如進車間也要按此規(guī)定。 USA，根據 QSRISO國際標準，不是引用 中國標準 。 最討厭最反感說不等于做，平常要規(guī)定與執(zhí)行。 誠為上策 。，但是會核查核實卻又安排帶口罩？是不是作秀？ 被抓到更慘，要么就不戴口罩，要么戴就一起改 SOP。洗手也是一樣。（ 3） ——特殊過程生產過程中的特殊過程。確認活動和結果應保留記錄。企業(yè)確保由 合格人員 按照確認的結果來操作該過程，并對該過程進行監(jiān)控。發(fā)現偏差或變化時，應重新評估，必要時重新 確認 ，相關活動應保留記錄。檢查： 確認計劃、確認報告。常見問題 ： 某些特殊過程沒有 確認 、已經 確認 的過程沒有按照計劃重新 確認、確認 方案不符合相關標準要求。，進行充分驗證的過程屬于 特殊過程 。 特殊過程 FDA必查，一般過程則隨機抽查。 滅菌 的確認是有標準的 。、封口、包裝、滅菌、電鍍等都屬于特殊過程。 ISO116071ISO116072，此外無此標準，企業(yè)自訂。，要有 確認的計劃、確認方案、確認報告 。 特殊過程 的確認， FDA人員 會在現場大約進行 23小時的確認，如果是自動化生產，則可能看 1整天。（重點），可以說在最壞的情況下進行產品測試。（ 4） ——軟件確認當 計算機或自動數據處理系統 應用生產過程時，企業(yè)應對 軟件 的預期用途進行確認。所有 軟件 的修改應在 批準和發(fā)放 之前再次確認。相關活動應保留記錄。相關指南見 General Principles of Software Validation (2023)檢查 ：確認計劃、確認報告。常見問題 ：某些軟件沒有確認，例如 滅菌柜控制軟件、有源器械測試軟件 。，而不是使語言程式的確認。 滅菌柜 ，會有電腦程式的控制，所以該軟件功能要確認是否有效？，則要重新確認其功能。（ 5） ——產品驗收產品整個生產過程中，應進行 適當的驗收 ，包括 進貨驗收、半成品驗收 和 成品驗收 。驗收要求 應有書面的規(guī)定， 驗收結論 /出現不合格后 讓步放行 /退貨 /返工 等都應保留記錄。在 驗收完成、記錄完整 并就處置辦法做出決定前，產品應處于受控狀態(tài)。驗收記錄應包括所進行的 驗收活動、完成日期、驗收結果、驗收人員簽名 、（必要時） 驗收中所使用的設備 。檢查 ： 檢驗報告、檢驗標準、生產記錄。常見問題 ： 實際檢驗項目與標準不符、 企業(yè)檢驗標準與美國 /國際標準 不符、產品檢測完成前產品就已被放行。補充資料？企業(yè)應規(guī)范品質檢驗相關程序，將法規(guī)清單一一列出，如果沒有規(guī)范，那如何說明產品是 OK？，有做的就寫，沒有做的就不要寫。，報告沒有出來之前是不可以放行的 。 也算是生產過程的一部分。 滅菌室 ，而沒有 解析室 ， FDA是無法接受的。： 解析室 的部分要求是愈來愈嚴格了。，會看去年資料。（ 請?zhí)貏e注意 ）。（ 所以資料要備齊 ），也要備留受控文件，一旦數據有懷疑，則會查原始數據，格式一致為宜。，資料的建檔備份很重要。（ 千萬記住 ），會提早 23個月通知，記住要先問問檢查員的相關背景資料，知己知彼，以為因應。（ 6） ——不合格品之規(guī)定企業(yè)應當制定程序 ，規(guī)定不合格品的 標示、記錄、評估、隔離和處置 。不合格品的評估應包括是否需要 進行調查 。評估和調查應 保留記錄 。不合格品的處置應 保留記錄 ，包括 讓步放行的理由、批準人簽名 。企業(yè)應當制定程序 ，規(guī)定不合格品 返工 及重新試驗和評估。返工、重新評估及確定返工帶來的負面影響 應當在 DHR中做記錄。檢查 ：現場不合格標識、返工記錄、讓步放行記錄 。常見問題 ：不合格品 /合格品堆放混亂、 返工 沒有記錄、越權批準讓步放行、 返工 對產品的負面影響沒有做過評估。 特采 ，非常不好，代表品質控管不好，給人印象也差。 的 LOT一定要可以追蹤。（ 千萬要記住 ） 的產品如果可以最好是另外單獨使用 LOT，如果不行，也一定要可以區(qū)分并要說明。（ 要特別特別加強這個部分的相關規(guī)定 ）， ISO13485無此規(guī)定，但是 FDA卻有。，企業(yè)自行判斷。如果頭發(fā)控制在一定水平，則不需要調查。（ 7） ——產品標識產品標識的控制應當覆蓋 進貨、生產、銷售、安裝 各個階段。對此需要程序文件加以規(guī)定。外科植入企業(yè)和維持生命器械生產廠商，必須建立關于產品追溯的程序文件，根據實際情況可以用 控制號 對每批貨每臺成品及關鍵部件進行追溯?？刂铺?的信息應在生產記錄體現出來。檢查： 產品相關各類記錄。常見問題： 追溯范圍過于狹窄、無法追溯或追溯不清 。，要追溯關鍵原材料。（傳統部分），要追溯到個人使用戶。，所以只要追溯到原材料 LOT即可。特別注意事項 LOT、制程 LOT、成品 LOT品名規(guī)格數量一定要一致。、涂改要簽名等等細節(jié)問題。，特別要注意其他零件供應商的零件 LOT，該 LOT零件的檢驗報告，原料的 LOT。 專案列冊備查 。因為如果平常不花時間整理資料，臨時再找，通常是找不到的，給人印象不好。PS：假設自己是 FDA檢查員，你希望對方拖拖拉拉提供資料，還是能夠提供有系統而且經過仔細規(guī)劃的流程資料呢？（建議制作一覽表，可一目了然）（ 8） ——標簽語言企業(yè)應建立程序控制標簽的使用。在正常 加工、儲存、搬運 情況下 標簽 應當保持清晰和牢固。指定人員必須對 標簽 進行檢查，包括 有效期、控制號、存放條件 等等。 DHR中包括標簽批準的記錄（批準人、日期）和各批產品使用的標簽。標簽 的存放應避免混淆。（ 尤其是英文語言，現場人員容易搞混 ）檢查 ：生產記錄、庫存與生產現場 的標簽存放與管理。常見問題 ：生