【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 A to Z 的 Z期研究的安全性結(jié)果 高劑量辛伐他汀組的肌病和橫紋肌溶解的發(fā)生率增加 辛伐他汀 40/80mg 安慰劑 /辛伐他汀20mg AST or ALT 3 ULN % (n = 19) % (n = 8) 肌肉有關(guān)的不良事件 % (n = 41) % (n = 34) 肌病 （ CK 10 ULN，伴有肌肉癥狀） 橫紋肌溶解 (CK 10000) % (n = 9， 均在 80mg組 ) n = 3 % (n = 1， 在安慰劑組 ) James A de Lenas, et ,2023。292(11):1307~16 34 TNT研究的設(shè)計(jì)及主要療效結(jié)果 10,001例穩(wěn)定性冠心病 患者 ? LDLC: 130–250 mg/dl ? TG 600 mg/dl 阿托伐他汀 10mg 阿托伐他汀 80mg 阿托伐他汀 10 mg 8周， LDLC達(dá)到130 mg/dl TNT： Treating to New Targets John C. LaRosa, et al. New Eng J 。Early release 35 研究未能觀測(cè)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總死亡率差異，兩治療組在該終點(diǎn)的數(shù)據(jù)上無差異，阿托伐他汀 80mg治療組的非心血管原因死亡人數(shù)和對(duì)照組相比增加 31例。 36 TNT研究的安全性結(jié)果 高劑量阿托伐他汀（ 80mg） 組的肝酶異常增加了 6 倍， 不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加。 p % % % % % % 0% 3% 6% 9% 80mg阿托伐他汀 10mg阿托伐他汀 p p 肝轉(zhuǎn)氨酶升高 不良事件 停藥 John C. LaRosa, et al. New Eng J 。Early release 37 從 PRIMO 研究看來適可 臨床應(yīng)用安全性 38 來適可 調(diào)脂領(lǐng)域?qū)W術(shù)熱點(diǎn)交流會(huì) PRIMO研究設(shè)計(jì) ： ? 入選患者： 7924例 ? 研究時(shí)間：從 2023年 3月至 9月，共計(jì) 6個(gè)月 ? 研究目的： – 評(píng)價(jià)在服用大劑量他汀類藥物的情況下，有輕、中度肌肉癥狀時(shí)合并危險(xiǎn)因素的情況。另外，觀察了服用大劑量他汀類藥物期間肌肉癥狀的發(fā)作特點(diǎn)、表現(xiàn)、影響與治療，并計(jì)算每種他汀的肌肉癥狀的發(fā)生率。 美國(guó)心臟病年會(huì) ( ACC 2023 )公布： PRIMO 研究 一項(xiàng)大規(guī)模的他汀類藥物安全性的臨床試驗(yàn) 39 患者比例 VS 服用劑量 ? 藥物名稱 患者比例 服用劑量 ? 來適可 % 80 mg/天 ? 阿托伐他汀 % 4080 mg/天 ? 普伐他汀 % 40 mg/天 ? 辛伐他汀 % 4080 mg/天 40 大劑量來適可導(dǎo)致的肌肉癥狀最少 0 . 3 311 . 2 81 . 7 800 . 40 . 81 . 21 . 62氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀出現(xiàn)肌肉癥狀的比值比氟伐他汀普伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀以 40mg普伐他汀為對(duì)照 大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究再次證明來適可具有極其卓越的安全性 、藥物間相互作用發(fā)生率最低 41 長(zhǎng)期用藥的安全性 ? 藥物間相互作用 ? 肌毒性 ? 肝毒性 42 他汀類藥物的肌毒性 ? 他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病， ? 表現(xiàn)：為肌痛或肌無力，并伴有 肌酸磷酸激酶升高至正常上限的 10倍以上 ，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測(cè)得增高的血清他汀類藥物濃度； ? 發(fā)生率大約是 %，且與劑量相關(guān)； ? 危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭； 43 澳大利亞藥物不良反應(yīng)委員會(huì) （ ADRAC） 公報(bào)： 使辛伐他汀和阿托伐他汀等致肌病危險(xiǎn)增加的因素 通過 CYP3A4代謝而抑制他汀類藥物代謝的物質(zhì) 環(huán)孢素 、 鈣離子拮抗劑 ， 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 、 吡咯抗真菌類藥物 、 蛋白酶抑制劑 、 葡萄柚果汁 通過其他作用方式抑制他汀類藥物代謝的藥物 吉非貝齊 疾病狀態(tài) 糖尿病 、 甲狀腺功能減退 、 腎和肝臟疾病 高齡 ≥ ７０ 歲 大劑量服用他汀類藥物 ≥ ４０ ｍｇ／ｄ Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2023 Feb； 23（ 1） 44 阿托伐他汀 西立伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 臨床上常用的經(jīng)過 細(xì)胞色素 CYP450 3A4 同工酶進(jìn)行氧化的藥物 Emst ,Kelly,(1998).Pharmacotherapy 18,46348 Hoffman,.(1992). 56,107。Modified from Brouwer et al.(1994) 紅霉素 非洛地平 利多卡因 奎尼丁 維拉帕米 華法令（主要） 環(huán)孢素 硝苯吡啶 45 藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn) ? 對(duì)于合并高血壓患者， 如同時(shí)服用 鈣離子拮抗劑 ，辛伐他汀 , 阿托伐他汀慎重使用（ 定期監(jiān)測(cè) CK) ? 合并房顫等心律失常，辛伐他汀 , 阿托伐他汀應(yīng)在 定期監(jiān)測(cè) CK下慎重使用 ? 心衰患者，辛伐他汀 , 阿托伐他汀應(yīng)在 定期監(jiān)測(cè) CK及地高辛濃度 下慎重使用 ? PCI術(shù)后，聯(lián)合使用 氯吡格雷 ，辛伐他汀 , 阿托伐他汀應(yīng)在 定期監(jiān)測(cè) CK下慎重使用 ? 辛伐他汀 , 阿托伐他汀應(yīng)盡量避免與 煙酸類和貝特類藥物 合用 46 來適可 174。與臨床常用藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí) 很少發(fā)生藥物間相互作用 ? Ballantyne C et