生產(chǎn)工藝驗證基礎(chǔ)知識與實務(wù)教材(編輯修改稿)
2025-02-06 00:17 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 證的方式進(jìn)行驗證。l 選用的批號應(yīng)當(dāng)能夠代表審核時段中的所有批號，包括任何不合格的批號，而且應(yīng)當(dāng)有足夠的批數(shù)來證明工藝的穩(wěn)定。再驗證： 系指一項生產(chǎn)工藝、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其 “ 驗證狀態(tài) ” 沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。 根據(jù)再驗證的原因，可以將再驗證分為下述三種類型： 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證 發(fā)生變更時的 “ 改變 ” 性再驗證 每隔一段時間進(jìn)行的 “ 定期 ” 再驗證同步驗證： 系指在工藝常規(guī)運行的同時進(jìn)行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達(dá)到預(yù)計要求的活動。 適用條件及具體方法 驗證分類 適用條件 具體方法前驗證 通常用于產(chǎn)品要求高，但沒有歷史資料或缺乏歷史資料，靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程必須有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料對中試生產(chǎn)階段后期的的 13批進(jìn)行評估，證實工藝設(shè)計與條件控制達(dá)到預(yù)計的要求適用條件及具體方法驗證分類 適用條件 具體方法回顧性驗證 適用于某一產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝已經(jīng)過一定時間的連續(xù)生產(chǎn)，其工藝操作及設(shè)備沒有發(fā)生改變。用于過去未經(jīng)過充分的工藝驗證，但現(xiàn)在仍在使用的生產(chǎn)工藝。 收集近期生產(chǎn)的至少 10～ 30批 （一般用 20批以上比較保險） 的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評估，以證明工藝的穩(wěn)定性和可控性，收集的數(shù)據(jù)至少包括以下內(nèi)容。主要的原輔料檢驗結(jié)果。所有的中間體、半成品及成品質(zhì)量檢驗結(jié)果。過程控制檢驗結(jié)果。偏差及整改的措施。設(shè)備的確認(rèn)情況及設(shè)備的校驗情況。 客戶的投訴。穩(wěn)定性考查。 適用條件及具體方法驗證分類 適用條件 具體方法再驗證 工藝發(fā)生變更時指工藝過程、合成路線、主要原輔料或溶劑及重要的工藝參數(shù)發(fā)生了變更。（批量、原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變生產(chǎn)使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修。生產(chǎn)場所發(fā)生變化。在產(chǎn)品常規(guī)檢測或趨勢分析中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的超?，F(xiàn)象或可能對藥品的安全、性狀、純度、雜質(zhì)、含量等有影響。表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)。生產(chǎn)了一定周期后，一般周期性再驗證最多不超過 3年。（根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響作出評估后） 根據(jù)運行和變更情況以及對質(zhì)量影響的大小確定再驗證對象，并對原來的驗證方案進(jìn)行回顧和修訂，以確定再驗證的范圍、項目及合格標(biāo)準(zhǔn)等。重大變更條件下的再驗證猶如前驗證，不同之處是前者有現(xiàn)成的驗證資料可供參考。 適用條件及具體方法驗證分類 適用條件 具體方法同步驗證 有完善的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選擇性等比較好；對所驗證的產(chǎn)品或工藝過程已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握。 組織特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗證過程中，可以同時獲得兩方面的結(jié)果：一是合格的產(chǎn)品；二是驗證的結(jié)果，即 “ 工藝重現(xiàn)性及可靠性 ” 的證據(jù)。驗證的客觀結(jié)果往往能證實工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計的要求。 四、工藝驗證的內(nèi)容API的工藝驗證應(yīng)包括影響 APl質(zhì)量的所有關(guān)鍵步驟，涉及化學(xué)純度，雜質(zhì)的定性和定量分布，物理特性 (如顆粒度的大小、堆積密度 )，晶型，水分及溶劑含量，均勻性，微生物含量 (如果產(chǎn)品易受微生物污染 )等。關(guān)鍵工藝步驟的驗證 l 對于關(guān)鍵的工藝步驟必須嚴(yán)格驗證，可通過增加額外取樣檢測來實施。l API在化學(xué)合成過程中，每一個單元反
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