【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 + ++ + 0 0 Absent + +++ +++ +++ + + + +++ +++ +++ Poor + +++ +++ +++ +++ + ++ + 0 0 Poor 0=不發(fā)生 , +=少見(jiàn) , ++=常見(jiàn) , +++=很常見(jiàn) Goetz CG, et al. 1995 其他 路易體癡呆 ? 臨床表現(xiàn)： ? 病程波動(dòng) ? 視幻覺(jué) ? 錐體外系癥狀：可以是某些患者的起始表現(xiàn) ? 安定的 超敏性 ? 對(duì)左旋多巴也有效，故與 PD 很難區(qū)分 ? 靜止性震顫和癥狀的左右不對(duì)稱(chēng)性較少見(jiàn) ? 若錐體外系癥狀發(fā)生后 1 年內(nèi)出現(xiàn)癡呆，可能為 DLB 。 多巴反應(yīng)性肌張力障礙 ? 多于嬰兒至 12 歲間起病，平均 6 歲 ? 首發(fā)癥狀多始自足部的肌張力障礙，少數(shù)首發(fā)震顫 ? 臨床表現(xiàn) ? 肌張力障礙合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、姿勢(shì)性反射障礙、腱反射增高，嚴(yán)重者可累及頭頸部及眼球部肌肉。 ? 明顯的癥狀波動(dòng)性，晨輕暮重，隨年齡增大變得不明顯 ? 發(fā)病后 20 年內(nèi)病情進(jìn)展明顯，之后相對(duì)穩(wěn)定 ? 震顫頻率多為 810 Hz ? 小劑量多巴類(lèi)制劑對(duì)其有顯著療效 疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià) ? 帕金森病聯(lián)合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) （ UPDRS ） ? HoehnYahr 疾病分期評(píng)分 Hoehn— Yahr分期 ? 0期：無(wú)癥狀 ? 1期：?jiǎn)蝹?cè)疾病 ? ：?jiǎn)蝹?cè)癥狀同時(shí)合并有軀干受累 ? 2期：雙側(cè)癥狀，但是沒(méi)有平衡障礙 ? ：輕度雙側(cè)癥狀，后拉試驗(yàn)可恢復(fù) ? 3期：輕至中度雙側(cè)疾病，有某種姿勢(shì)不穩(wěn)，但能夠獨(dú)立生活 ? 4期：嚴(yán)重致殘，但仍然能夠獨(dú)立行走或站立 ? 5期：沒(méi)有幫助時(shí)只能坐輪椅或臥床 PD的治療 ? 分層治療 ? 對(duì)癥治療 ?藥物治療 ?非藥物治療 ? 神經(jīng)保護(hù)治療 ?盡量延緩疾病進(jìn)程 ? 神經(jīng)修復(fù)治療 ?修復(fù)壞死細(xì)胞 ?神經(jīng)干細(xì)胞治療 PD早期的治療 ? 非藥物治療 健康教育、功能鍛煉、營(yíng)養(yǎng)、康復(fù)治療 ? 神經(jīng)保護(hù)治療 ? 初發(fā)癥狀的對(duì)癥治療 可能的神經(jīng)保護(hù)劑 ? 多巴胺受體激動(dòng)劑 ? 谷酰胺釋放抑制劑：利魯唑（ riluzole） ? 谷酰胺拮抗劑：立馬醋胺（ remacemide） ? 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 ? 輔酶 Q10 ? 抗氧化劑 ? 單胺氧化酶 B型抑制劑 ? 兒茶酚－氧位－甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 神經(jīng)保護(hù)可能機(jī)制 ? 抗氧化應(yīng)激作用 ? 興奮性氨基酸抑制劑 ? 鈣通道阻斷劑 ? 線粒體生物能激動(dòng)劑 ? 營(yíng)養(yǎng)作用 ? 抗凋亡 ? 抗蛋白積聚制劑 PD的藥物治療 ? 個(gè)體化治療 ? 選擇藥物的依據(jù) ? 年齡、疾病類(lèi)型、是否存在并發(fā)癥、患者的其他合并疾病、經(jīng)濟(jì)情況、依從性 ? 長(zhǎng)期治療 藥物治療原則 (1) ?最小劑量，最佳效果 ?早期如不影響日?；顒?dòng)，則暫延緩藥物治療。早期一般以一種抗帕金森病藥治療為宜，對(duì)于晚期或重癥病例也可以二種及多種藥物并用。但高齡患者可首選高效抗帕金森病藥物。 藥物治療原則 (2) ?及時(shí)根據(jù)患者癥狀調(diào)整藥物：長(zhǎng)期服藥如果出現(xiàn)劑末現(xiàn)象或癥狀波動(dòng)現(xiàn)象，要及時(shí)調(diào)整口服藥的種類(lèi)、劑量、次數(shù)。 ?逐漸加量、逐漸減量：長(zhǎng)期服藥，除發(fā)生心肌梗死或出現(xiàn)精神錯(cuò)亂等嚴(yán)重并發(fā)癥等必須立即停藥外，出現(xiàn)其他副作用時(shí)應(yīng)逐漸減量 常用藥物分類(lèi) ：苯海索（安坦） ： （ 1）美多巴（ Madopar,芐絲肼）是左旋多巴與芐絲肼混合的制型。 （ 2）息寧片（ Sinemet）是左旋多巴與卡比多巴的混合劑。 （ 3）水溶型美多巴 (彌散型 ) 常用藥物分類(lèi) ： （ 1） 多巴胺 D2受體激動(dòng)劑：溴隱亭 （ 2 ） 多巴胺 D 1 、 D 2 雙受體激動(dòng)劑：（ Pergolide 培高利特 ） 。 （ 3） 多巴胺 ：羅匹尼羅 、 吡貝地爾 （ Piribedil 泰舒達(dá) ） 。 （ 4） 多巴胺 D D D4受體激動(dòng)劑：普拉克索（ Pramipexole） 常用藥物分類(lèi) ：金剛烷胺 、 美金剛胺 。 ： （ 1） 單胺氧化酶 （ MAO） 抑制劑：左旋丙炔苯丙胺 （ Ldeprenyl,Selegiline 司來(lái)吉蘭 ） （ 2） 兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 （ COMT） 抑制劑：托卡朋 （ Tolcapone， Tasmar 答是美 ） 和恩他卡朋 (Entacapone)。 治療藥物作用機(jī)制 L－ 多巴 多巴胺 二羥苯乙酸 三甲氧酪胺 高香草酸 MAO COMT MAO COMT 苯丙氨酸 Ｔ H 治療藥物作用機(jī)制 ：抑制紋狀體內(nèi) Ach系統(tǒng)的興奮功能，使多巴胺與 Ach趨于相對(duì)平衡。對(duì)緩解震顫效果較好 DA功能的藥物： （ 1） DA替代藥物： （ 2） 促進(jìn)突觸體中的 DA釋放 （ 3） DA受體激動(dòng)劑 。 (4)腦內(nèi) DA主要代謝酶為單胺氧化酶 （ MAO）和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 （ COMT） 。 抗膽堿能藥物 ?早期 PD，以震顫為主、年齡在 65歲以下。 ?對(duì)震顫效果較好。 ?注意事項(xiàng)：①前列腺肥大及青光眼者禁用。② 70歲以上老年人最好不用。③主要副作用為口干、視物模糊、便秘、排尿困難。 ?常用藥物 : 安坦 (苯海索 ) 金剛烷胺 ? 增加突觸前 DA合成和釋放 ， 減少 DA的再攝取 ， 還有抗膽堿作用和拮抗 NMDA受體作用 。 常用量為 ～ ， 3/d。 ? 注意事項(xiàng) :① 有癲癇病史 、 心力衰竭 、 腎功能不全者禁用 ， 高齡患者應(yīng)適當(dāng)減少劑量 。 ② 副作用為頭暈 、 失眠 、 抑郁 、小腿及踝部浮腫 、 下肢網(wǎng)狀青斑 。 ? 療效一般僅可維持 6－ 12個(gè)月 。 美金剛胺 (Memantine) ? 為金剛烷胺的衍生物 ,具有促進(jìn) DA釋放、直接和間接地興奮 DA受體，非競(jìng)爭(zhēng)性 NMDA受體拮抗作用。 ? 口服或腸道外給藥，第一周， 10mg/d,以后每周增加 10mg/d。維持量 :10mg 3/d。 左旋多巴類(lèi)制劑 ? 下列情況首選左旋多巴： 年齡大于 70歲 如有認(rèn)知障礙者 有高血壓等并發(fā)癥不宜用受體激動(dòng)劑 病情嚴(yán)重時(shí) 左旋多巴類(lèi)制劑 ，但對(duì)震顫效果不肯定。 2. 復(fù)方左旋多巴制劑 : 美多巴 250：左旋多巴 200mg+芐絲肼 50mg 美多巴控釋片 (HBS) 彌散型美多巴 (MD):左旋多巴 100mg+芐絲肼 25mg 左旋多巴類(lèi)制劑 ? 初次