科學(xué)定位服務(wù)臨床遏制耐藥(1)(編輯修改稿)
2025-01-28 15:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 /舒巴坦 碳青霉烯類 +氨芐西林 /舒巴坦是 是 是 否否否n=12 n=17 n=5 n=24 n=26 n=29一項(xiàng)對 20232023年 55例 MDR不動桿菌菌血癥患者的回顧性分析Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial 。 36:243–246對頭孢哌酮 /舒巴坦中介的菌株視為耐藥? 頭孢哌酮 /舒巴坦對不動桿菌一般有 20%~30%的中介，然而因?yàn)榻臃N物效應(yīng)和頭孢哌酮藥物毒性問題，日最高劑量只能用到 8 g，無法解決中介問題? 同時，根據(jù)頭孢哌酮 /舒巴坦（ 2：1）說明書，舒巴坦日最高劑量只能用到 4 g，而國內(nèi)外眾多研究證明，對于鮑曼不動桿菌感染，舒巴坦需要用到 6 g/d方有效果頭孢哌酮 /舒巴坦的中介無法通過增加藥物劑量來解決，可視為耐藥臨床微生物及感染學(xué)術(shù)論壇會議報道采用更有效的治療方案— 選擇 PK/PD更有優(yōu)勢的藥物 —藥代動力學(xué) (PK)：反應(yīng)體內(nèi)藥物濃度變化及其與時間的關(guān)系? Cmax(血藥峰濃度 )? Cmin(血藥谷濃度 )? AUC24h(藥時曲線下面積 )? T1/2(半衰期 )? V(分布容積 )? CL(清除率 )藥效學(xué) (PD)：反應(yīng)抗菌藥物在體外抗菌活性變化的過程? MIC(最低抑菌濃度 )? MBC(最低殺菌濃度 )? PAE(抗生素后效應(yīng) )? MPC(防耐藥突變濃度 )PK/PD? PK/PD研究有利于更真實(shí)反映藥物在體內(nèi)抗菌過程，指導(dǎo)臨床用藥? 只有將藥代動力學(xué)和藥效學(xué) (PK/PD)兩者結(jié)合，才能制定有效的治療方案，達(dá)到最佳的臨床和細(xì)菌學(xué)療效 . 中華臨床感染病雜志 ,2023。2(2):6970 .實(shí)用抗感染治療學(xué) .人民衛(wèi)生出版社 .2023年第一版 A, et al. Clin Pharmacoki 2023。 44 (5): 539549. M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105–109Cmax = 最高血藥濃度 ； AUC8 =藥時曲線下面積人群 藥代參數(shù) 亞胺培南 美羅培南 健康志愿者Cmax(mg/L) 177。 177。AUC0∞() 177。 177。重癥膿毒癥患者Cmax (mg/L) 177。 177。AUC8 (mgh/L) 208177。 177。亞胺培南與美羅培南藥代動學(xué)的差異導(dǎo)致了兩者 PK/PD的不同亞胺培南的藥代動力學(xué)特性優(yōu)于美羅培南亞胺培南的藥代動力學(xué)特性優(yōu)于美羅培南亞胺培南能獲得更長的亞胺培南能獲得更長的 TMIC時間時間? 對重癥膿毒癥患者研究顯示：即使在病原體 MIC≥4mg/L時，亞胺培南單次給藥后仍可維持 TMIC時間達(dá) 8小時 。而美羅培南僅在病原體 MIC≤ 2mg/L時，TMIC時間達(dá)到 8小時Novelli A et al. Clin Pharmacoki 2023。 44 (5): 539549導(dǎo)致膿毒癥的病原體包括：銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌等亞胺培南血清濃度(mg/L)時間 (h)美羅培南血清濃度(mg/L)時間 (h)MIC= 2mg/L MIC= 2mg/LMIC= 4mg/L MIC= 4mg/L延長亞胺培南輸注時間顯著延長延長亞胺培南輸注時間顯著延長 TMIC時間時間%T4ⅹMIC * * * * *P vs P vs 2h輸注Jaruratanasirikul S et al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2023。 63:560–563.入選年齡 18歲的 VAP患者，患者均接受三種不同亞胺培南給藥方案： q6h 給藥 24h； 2h輸注 q6h 給藥 24h； 1g 2h輸注 q6h 給藥 24h。對比亞胺培南 2h或 VAP患者體內(nèi)的 TMIC時間IDSA/ SHEA指南推薦加強(qiáng)抗菌藥物管理，要求醫(yī)師應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：? 減少不必要抗生素的使用– 盡量減少對非感染患者進(jìn)行抗菌治療– 能單藥治療的患者，不須聯(lián)合治療? 降階梯治療– 當(dāng)患者存在危及生命體征或多重耐藥風(fēng)險時，先采用廣譜強(qiáng)效抗生素進(jìn)行起始經(jīng)驗(yàn)性治療，然后再根據(jù)藥敏培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整用藥方案? 采用更有效的治療方案– 鮑曼不動桿菌：若碳青霉烯敏感，首選碳青霉烯；對不敏感菌株，可采用碳青霉烯與舒巴坦聯(lián)合治療– 銅綠假單胞菌：碳青霉烯聯(lián)合氨基糖苷類聯(lián)合治療– 選擇 PK/PD更有優(yōu)勢的藥物主要內(nèi)容n 細(xì)菌耐藥形勢嚴(yán)峻n 抗菌藥物管理及臨床應(yīng)對策略n 抗菌藥物使用量與細(xì)菌耐藥的相關(guān)性抗菌藥物對細(xì)菌產(chǎn)生的選擇性壓力是細(xì)菌耐藥的主要原因? 病原體對治療藥物的耐藥性是一種
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