【文章內(nèi)容簡介】 養(yǎng)起， 初養(yǎng)的貓可用布帶栓養(yǎng)幾天 ,安排 1個固定的貓窩，貓窩用飼養(yǎng)籠或木箱，墊上松軟的干草或棉絮?？稍谪埜C旁邊放置一淺皿，底面鋪上吸濕性較強的沙土等 ,貓會自動在此大小便。雌、雄貓應分開飼養(yǎng)。 3 貓全年均可配種 ,春秋兩季為發(fā)情盛期。雌貓交配后 40天腹部逐漸增大 ,此時將貓關(guān)在較安靜、光線較暗處 ,并適當增加營養(yǎng)。貓妊娠期為 60177。 3天，分娩一般約 2～ 3小時。 4 貓是肉食動物 ,喜腥食 ,有偏食習性 ,貓的飼料配方中動物性飼料應占 30%～ 40%,以保證貓的營養(yǎng)需要。貓不能利用 β—胡蘿卜素作為維生素 A的來源 ,可經(jīng)常喂豬肝以補充維生素 A。 5 實驗用貓除外觀健康外，應做到來源清楚，具有一定的背景資料，應先經(jīng) 10天 (最好是 40天 )的檢疫及適應環(huán)境后再投入實驗。 豬 一、生物學特征 ，性格溫馴，易于調(diào)教，喜群居，嗅覺靈敏，有用吻突到處亂拱的習性。對外界溫、濕度變化敏感。 、消化系統(tǒng)、皮膚、營養(yǎng)需要，骨骼發(fā)育以及礦物質(zhì)代謝等都與人類的情況極其相似。 。初生仔豬體內(nèi)缺少母源抗體，只能從初乳中獲得。 二、主要品系、種群 ： 目前尚未肯定形成完全穩(wěn)定的遺傳性狀。毛色黑色，巳在動脈粥樣硬化、牙病防治、微粒植皮研究中取得良好的結(jié)果。 ，制作血友病動物模型的馮 溫里布萊豬，用于糖尿病研究的烏克坦豬，以及聶布拉卡豬、德國戈廷根豬，廣西巴馬小型豬，版納微型豬，日本用我國東北小體型黑豬培育成的歐米尼豬。 三、在生物醫(yī)學中的選擇應用 ? 皮膚燒傷的研究： 豬的皮膚與人非常相似 ，如體表毛發(fā)的疏密，表皮厚薄，表皮具有的脂肪層，表皮形態(tài)和增生動力學，燒傷皮膚的體液和代謝變化機制等，故 豬是進行實驗性燒傷研究的理想動物。 ? 腫瘤研究： 美洲辛克萊小型豬， 80％于出生前和產(chǎn)后有自發(fā)性皮膚黑色素瘤。這種黑色素瘤有典型的皮膚自發(fā)性退行性變。有與人黑色素瘤病變和傳播方式完全相同的變化。瘤細胞變化和臨床表現(xiàn)很象人黑色瘤從良性到惡性的變化過程，是研究人黑色瘤的動物模型。 ? 免疫學研究： 豬的母源抗體只能通過初乳傳給仔豬。剖腹產(chǎn)仔豬，在幾周內(nèi)，體內(nèi) γ球蛋白和其他免疫球蛋白很少，無菌豬體內(nèi)沒有任何抗體，一旦接觸抗原，能產(chǎn)生極好的免疫反應。可利用這些特點進行免疫學研究。 ? 營養(yǎng)學研究： 仔豬和幼豬與新生嬰兒的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)很相似。仔豬象嬰兒一樣，也患營養(yǎng)不良癥，蛋白質(zhì)、鐵、銅和維生素 A的缺乏癥。因此， 仔豬可廣泛應用于兒科營養(yǎng)學研究 。 ? 心血管病研究： 豬冠狀動脈循環(huán)，在解剖學、血液動力學上與人類相似。對高膽固醇食物的反應與人一樣，很容易出現(xiàn)動脈粥樣硬化的典型病灶。幼豬和成年豬能自發(fā)動脈粥樣硬化，其粥變前期可與人相比。 老齡豬動脈、冠狀動脈和腦血管的粥樣硬化與人的病變特點非常相似。 ? 遺傳疾病研究： 如先天性紅眼病，卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水腫等遺傳性疾病。 ? 其他疾病研究： 豬的病毒性胃腸炎可做嬰兒病毒腹瀉動物模型。支原體關(guān)節(jié)炎可做人的關(guān)節(jié)炎動物模型。 雙白蛋白血癥只見于人和豬，更是特有的動物模型。 ? 牙科研究： 豬牙齒的解剖結(jié)構(gòu)與人類相似，給予致齲菌叢和致齲食物可產(chǎn)生與人類一樣的齲損，是復制齲齒的良好動物模型。 ? 外科手術(shù)方面研究： 在豬腹壁安裝拉鏈是可行的 ，且對豬正常生理機能無較大干擾，保留時間可達 40天以上。這為解決治療和科研中需進行反復手術(shù)的問題提供了較好方法。 四、小型豬的飼養(yǎng)管理 1 小型豬的飼養(yǎng)有明確的質(zhì)量等級標準，飼養(yǎng)中要求防止過肥，過重。要根據(jù)遺傳學控制要求采取相應的繁殖生產(chǎn)方式，保持其品種品系特性，滿足實驗的需要。 2 飼喂豬可用混合飼料或固體飼料，飼喂要定時定量按體重 2%3%給喂，每日喂食 12次。仔豬自由采食，生長期料含蛋白質(zhì) 16%，脂肪 3%，粗纖維 %；維持期料含蛋白質(zhì) 16%，脂肪 2%，粗纖維 14%，飲水要充分供給，最好用自動飲水器。 3 保持清潔衛(wèi)生的環(huán)境，每天更換墊草 1次，定期進行預防注射。所有實驗用豬應驅(qū)蟲。 非人靈長類 一、生物學特征 1. 猴為雜食性動物； 2. 有較發(fā)達的智力和神經(jīng)控制。能用手操縱工具。 3. 具有一般哺乳動物的共同特征。 4. 不能體內(nèi)合成 Vc，需從食物中攝取。 5. 兩頰有頰囊，可貯存食物； 6. 血型分兩類。一類同人的 A、 B、 O和 Rh型相同，另一類是獼猴屬特有的； 7. 性成熟雄性 3歲，雌性 2歲，性周期 28(21～ 35)天。適配年齡，雄性 ，雌性 ，壽命為 20～ 30年。染色體 21對。 二、主要品種、品系 研究工作中，使用量最多的是舊大陸猴 , 其中 獼猴屬最為重要 。 1．獼猴屬中作為實驗動物的主要品種 (1)恒河猴 。 (2)熊猴 (阿薩密猴，蓉猴 )。 (3)斷尾猴 (4)臺灣巖猴 。 (5)平頂猴 (豬尾猴 )。 2．其他品種 (1)狨猴 (囊猴 )：主要用于生殖生理、寄生蟲、甲型肝炎研究。 (2)獺猴：用于視覺生理研究。 (3)夜猴：主要用于視覺和瘧疾研究。 (4)松鼠猴：主要用于視覺、腦神經(jīng)和藥理研究。 三、在生物醫(yī)學中的選擇應用 ? 生理學研究 可用于腦功能，血液循環(huán)、血型、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖生理、神經(jīng)生理、行為學及老年學等研究。 ? 其它疾病研究 可用獼猴復制動脈粥樣硬化模型、慢性氣管炎模型等。 ? 傳染病研究和疫苗試驗 非人靈長類是某些人類傳染病病原的易感動物，如肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒、愛滋病病毒、痢疾桿菌、結(jié)核分枝 桿菌等。 在腸道桿菌病和結(jié)核病研究中是良好的動物模型。在制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗時，獼猴是唯一的實驗動物。 靈長類動物可用于人的瘧原蟲感染，研究惡性 瘧原蟲、間日瘧、三日瘧原蟲。 ? 生殖生理學研究 是人類避孕藥研究極為理想的實驗動物。 ? 行為學和精神病及神經(jīng)生物學研究 可用猴震顫動物模型篩選抗震顫性麻痹的藥物。猴對鎮(zhèn)靜劑的依賴性與人較接近，戒斷癥狀較明顯并易于觀察， 新鎮(zhèn)靜劑進入臨床前要用猴進行實驗。 四、非人靈長類的飼養(yǎng)管理 1 籠養(yǎng)或舍養(yǎng)飼養(yǎng)獼猴。檢疫馴化群、隔離群、急性實驗群用籠養(yǎng)，繁殖群和慢性實驗群可舍養(yǎng)。 2 合理安置料斗和飲水器。舍養(yǎng)房分內(nèi)、外室，內(nèi)室可避風、雨、防寒，外室供活動。 3 飼喂食物多種多樣，由谷類主食和瓜菜等組成，但也需一些動物性食物。飼料中應含有足夠的維生素 C和礦物質(zhì)。食物要煮熟或加工成餅干，每日定時定量分 3次以上投喂，要保證飯菜飼料質(zhì)量、衛(wèi)生，滿足飲水。 4 保持環(huán)境清潔衛(wèi)生。定期消毒籠舍、食具。勤觀察，隨時挑出老、弱、病猴，調(diào)整猴群。 5 隔離檢疫對新入場猴是必需的。在完全隔離情況下進行檢疫期至少 1月以上。人和猴有很多危害嚴重的共患病。因此，不僅要檢查猴，還要定期對工作人員進行健康檢查。 人類疾病動物模型 (animal model of human diseases)的意義 ? 避免人體實驗造成的危害 ? 可復制不易見到的疾病 ? 可復制發(fā)病率低、潛伏期和病程長的疾病 ? 嚴格控制實驗條件，增加實驗可比性 ? 樣品易得，實驗操作簡化 ? 有助于全面認識疾病本質(zhì) 人類疾病動物模型的復制原則 ? 相似性 ? 重復性 ? 可靠性 鉛中毒可用沙鼠作為動物模型，因為只有鉛中毒時才會使沙鼠出現(xiàn)相應的腎病變，大白鼠本身容易患動物地方性肺炎及進行性腎病。 ? 適用性和可控性 ? 易行性和經(jīng)濟性 人類疾病動物模型的分類 ? 按產(chǎn)生的原因分類 ： 自發(fā)性動物模型 (spontaneous animal model)：實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在自然情況下所發(fā)生的疾病，或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種定向培育而保留下來的動物模型。 誘發(fā)性動物模型 (induced animal model):也稱作實驗性動物模型 (experimental animal model)，指研究者通過使用物理的、化學的或生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似于人類疾病時的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變，所形成的人類疾病動物模型。 抗疾病型動物模型 (Negative animal model)：指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，從而可以用來探討為何這種動物對該疾病有天然的抵抗力。 生物醫(yī)學動物模型 (Biomedical animal model)：指利用健康動物的生物學特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。 ? 按系統(tǒng)范圍分類 ： 疾病的基本病理過程動物模型 (animal model of fundamental pathologic processes of disease):指具有各種疾病共同的一些病理變化過程表現(xiàn)的動物模型。 各系統(tǒng)疾病動物模型 (animal model of different system disease)：指與人類各系統(tǒng)病變相應的動物模型。 ? 按模型種類分類 ：疾病模型的種類包括整體動物、離體器官和組織、細胞株和數(shù)字模型。 ? 按中醫(yī)藥體系分類 。 常用各系統(tǒng)疾病動物模型 1. 免疫系統(tǒng)疾病動物模型 2. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病動物模型 3. 消化系統(tǒng)疾病動物模型 4. 泌尿、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病動物模型 5. 呼吸系統(tǒng)疾病動物模型 6. 心血管系統(tǒng)疾病動物模型 7. 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病動物模型 8. 血液系統(tǒng)疾病動物模型 9. 腫瘤系統(tǒng)疾病動物模型 免疫系統(tǒng)疾病動物模型 1. 免疫缺陷動物模型 2. Ⅰ. 自發(fā)性免疫缺陷動物 3. Ⅱ .人工復制免疫缺陷動物模型 2. 自身免疫病動物模型 3. Ⅰ .甲醛化空腸彎曲菌與佐劑誘導的自身免疫 4. Ⅱ .大鼠類風濕關(guān)節(jié)炎模型 5. Ⅲ .系統(tǒng)性紅斑狼瘡動物模型 3. 超敏疾病動物模型 4. Ⅰ .變應性接觸性皮炎模型 5. Ⅱ .毒性接觸性皮炎模型 Ⅲ .支氣管哮喘動物模型 免疫系統(tǒng)疾病動物模型 1. 免疫缺陷動物模型 (immunodeficient animal models):指由于動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)缺陷而致動物發(fā)生疾病的模型。 2. Ⅰ. 自發(fā)性免疫缺陷動物 3. ⑴ B淋巴細胞缺陷模型：表現(xiàn)為免疫球蛋白缺 失，細胞免疫正常。 4. 如 CBA/N小鼠，起源于 CBA/H品系，為 X染色體隱性遺傳，其基因符號 xid。純合型雌鼠(xid/xid)和雜合型雄鼠 (xid/y)對非胸腺依賴性抗原，如葡萄糖、肺炎球脂多糖以及雙鏈 DNA等沒有反應。對胸腺依賴性抗原也沒有抗體產(chǎn)生，血清中 IgG、 IgM類抗體低下。如果給 xid宿主移植正常鼠的骨髓， B細胞缺陷可得到恢復。而將 xid鼠的骨髓移植給經(jīng)射線照射的同系正常宿主，其仍然表現(xiàn)為不正常的表型。 ⑵ T淋巴細胞缺陷模型： 裸小鼠主要特征：無毛 (hairless)，裸體(nude)和無胸腺 (athymus),常用 “nu” 表示裸基因符號 。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使 T細胞正常分化，缺乏成熟 T細胞的免疫功能。但其 B淋巴細胞正常，但功能有缺陷，免疫球蛋白主要是 IgM,只有少量 IgG。成年裸小鼠（68周齡）較普通鼠有較高水平的 NK細胞活性，而幼鼠（ 34周齡）的 NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠數(shù)量低。 裸小鼠抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，因而飼養(yǎng)和繁殖要求條件比較嚴格。 隨著裸小鼠年齡增長或有關(guān)因素的影響 ,裸鼠體內(nèi)正常 T細胞會增加，故接種腫瘤實驗一般采用4— 8周小鼠。 ⑶重癥聯(lián)合免疫缺陷 (severe bined immunodeficiency)小鼠模型 : 在近交系 CB17小鼠中發(fā)現(xiàn)該小鼠， Scid小鼠是位于第 16對染色體單個隱性突變基因所導致。 CB17小鼠是BALB/c小鼠的同源近交系，該鼠免疫器官萎縮，體內(nèi)缺少可檢測的 T、 B淋巴細胞，血