【文章內(nèi)容簡介】 提供依據(jù)。 ? 要求：開放試驗； ? 病例： 2030例。 48 （ 2） Ⅱ 期臨床試驗 ? 治療作用初步評價階段。 初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 Ⅲ期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 ? 要求：盲法對照試驗； ? 病例： ≥ 100對。 49 （ 3） Ⅲ 期臨床試驗 ? 治療作用確證階段。 進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 ? 要求：隨機(jī)盲法對照試驗； ? 病例：試驗組 ≥ 300例。 ? Ⅲ 期臨床試驗結(jié)束可申請新藥生產(chǎn) 50 （ 4） Ⅳ 期臨床試驗 ? 新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。 其目的是考察在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等 ? 要求：開放試驗； ? 病例： ≥ 2023例 51 生物等效性試驗： ? 用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。 ? 要求：盲法或開放試驗；病例： 1824例 52 臨床研究用藥制備和使用管理 ? 臨床試驗藥物應(yīng)當(dāng)在符合 GMP條件的車間，嚴(yán)格按照 GMP要求制備、提供。 ? 申請人對臨床研究用藥的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。 ? 臨床研究藥物使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須保證按研究方案使用于受試者 ? 臨床研究用藥物不得銷售。 53 臨床研究的實施 ? 申請人完成每期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向 SFDA和有關(guān)省 FDA提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV期臨床試驗后，應(yīng)當(dāng)向 SFDA提交總結(jié)報告。 ? 臨床試驗時間超過 1年的，申請人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之日起每年向 SFDA和有關(guān)省 FDA提交臨床試驗進(jìn)展報告。 ? 藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在 3年內(nèi)實施，逾期作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請。 54 保障受試者安全 ? 臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。 ? …… 55 （四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 快速審批 對下列新藥申請可實行快速審批 （ 1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； （ 2）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； （ 3）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等新藥； （ 4）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥； （ 5）突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。 一、新藥的注冊管理 56 （四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 2．聯(lián)合研制的新藥申報 多個單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個單位 申請注冊，其他的單位不得重復(fù)申請。 需要聯(lián)合申請注冊的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥申 請人。 除加快審批創(chuàng)新藥物外，新藥申請批準(zhǔn)后每個品種 只能由一個單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不 同單位生產(chǎn)。 一、新藥的注冊管理 57 （四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 3．新藥的藥品說明書 ? 藥品說明書由 SFDA根據(jù)申請人申報資料核準(zhǔn)。 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥品說明書的正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應(yīng)當(dāng)及時提出修改藥品說明書的申請。 ? 藥品說明書必須按照 SFDA的規(guī)定印制。 一、新藥的注冊管理 58 （四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 4．新藥審批期間的注冊分類 和 技術(shù)要求 ? 在新藥審批期間，新藥的注冊分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。 一、新藥的注冊管理 59 （四）新藥審批有關(guān)規(guī)定 ? 新藥申請所需的連續(xù) 3個生產(chǎn)批號的樣品， 應(yīng)當(dāng) 在取得 GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)； 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥 品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生 產(chǎn)過程必須符合 GMP的要求。 一、新藥的注冊管理 60 （一）新藥監(jiān)測期 根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的 新藥設(shè)立監(jiān)測期，對該新藥的 安全性 繼續(xù)進(jìn)行 監(jiān)測。 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不 批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥監(jiān)測期 自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計算，不 超過 5年 。 二、新藥 監(jiān)測期 的管理 61 （一）新藥監(jiān)測期 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效 及 不良反應(yīng)等情況，并每年 向所在地省級 FDA報告。 二、新藥 監(jiān)測期 的管理 62 ? 有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在 嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時 ， 必須及時向省級 FDA報告。 ? 省級 FDA對存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并 報告 SFDA。 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測期責(zé)任的，省級 FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。 63 （一）新藥監(jiān)測期 涉及監(jiān)測期新藥其它藥物的申請審批 ? 設(shè)立監(jiān)測期的 新藥從批準(zhǔn)之日起 2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn) 該新藥的申請，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測。 ? 新藥進(jìn)入監(jiān)測期時， 已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行藥物臨床試驗的，該申請可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理； ? 符合規(guī)定的， SFDA可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測。 二、新藥 監(jiān)測期 的管理 64 ? 新藥進(jìn)入監(jiān)測期后， SFDA不再受理其他申請人同品種的新藥申請。 ? 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請退回申請人。 ? SFDA已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請人藥物臨床試驗的，該項申請應(yīng)當(dāng)退回申請人； ? 該新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請或者進(jìn)口藥品申請。 65 （一）內(nèi)容 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義 指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù) 轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè) 申請生產(chǎn)該新藥的行為。 三、 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 66 新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件 ? 持有新藥證書且 尚未取得藥品批準(zhǔn)文號 機(jī)構(gòu)； ? 已取得藥品批準(zhǔn)文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，應(yīng)當(dāng)提出 注銷原藥品批準(zhǔn)文號 的申請 新藥技術(shù)受讓方條件 ? 必須取得 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 和 《 GMP》 認(rèn)證證書。 ? 受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。 67 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定 1） 一次性完全轉(zhuǎn)讓 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn) 企業(yè) ， 接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對該技術(shù) 進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓 三、 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 68 2） 保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性 新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時 ， 應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同 ， 并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方 ， 指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù) 3批產(chǎn)品 3） 新藥進(jìn)入監(jiān)測期以后 ， 不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請 。 69 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序 轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫 《 藥品補(bǔ)充申請表 》 ，報送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同 → 受讓方所在地省 FDA：檢查受讓方試制現(xiàn)場、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣 → 省藥檢所：樣品檢驗 → SFDA：全面審評 → 發(fā)給 《 臨床研究批件 》 → SFDA發(fā) 《 藥品補(bǔ)充申請批件 》 → 發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，同時注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準(zhǔn)文號 三、 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 70 第三節(jié) 進(jìn)口藥品注冊管理 一、進(jìn)口藥品注冊申請 向 SFDA申報 填表 《 藥品注冊申請表 》 、報送資料、樣品、 證明文件 SFDA形式審查、中國藥品生物制品檢定所檢 驗 3批發(fā) 《 藥物臨床試驗批件 》 71 臨床試驗結(jié)束，填表 《 藥品注冊申請表 》 、 報送 臨床 資料、樣品、證明文件 SFDA全面審查，發(fā) 《 進(jìn)口藥品注冊證 》 發(fā)給港、澳、臺 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 72 二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊 定義 ? 指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由 大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格 ， ? 或者對 已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽 等。 第三節(jié) 進(jìn)口藥品注冊管理 73 二、進(jìn)口藥品分包裝的注冊 進(jìn)口藥品分包裝有關(guān)要求 （ 1）申請進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了 《 進(jìn)口藥品注冊證 》 或者 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 ； （ 2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種； （ 3）同一制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過 《 進(jìn)口藥品注冊證 》 或者 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 的有效期； 74 （ 4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；