【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 count the number of particles equal to or greater than 10 181。m and 25 181。m. Disregard 忽略 the result obtained for the first portion, and calculate the mean number of particles for the preparation to be examined. Company name 33 光阻法 采 樣 體 積 取 樣 注意： 單個(gè)產(chǎn) 品容量 ≤25ml 混合 10個(gè) 或更多的容器以保 證 足 夠 ； 單個(gè)產(chǎn) 品容量大于 25ml 至少一 個(gè) 容器 單個(gè)產(chǎn) 品很 昂貴 且量很少 優(yōu) 先考 慮 膜 顯 微 鏡 法，可以多 個(gè)匯集，但增加了成本。也可以稀 釋 ，不 過(guò)要 驗(yàn)證 稀 釋 后液體的 穩(wěn) 定性。 稀 釋 程序： 將產(chǎn) 品裝入或稀 釋 在無(wú) 塵 水或合適的溶 劑 中， 20次反 轉(zhuǎn) 混合，至少5ml/分， 脫氣 ，重 復(fù)測(cè) 定 4次，舍棄第一次 數(shù) 據(jù)。 Company name 34 檢查 法 （ 1） 標(biāo) 示裝量 為 25ml或 25ml以上的 靜 脈用注射液或注射用 濃 溶液 除另有 規(guī)定外，取供 試 品，用水 將 容器外壁洗 凈 ，小心翻 轉(zhuǎn) 20次，使溶液混合均 勻 ，立即小心 開(kāi)啟 容器，先倒出部分供 試 品溶液沖洗 開(kāi)啟 口及取 樣 杯，再 將 供 試 品溶液倒入取 樣 杯中， 靜 置 2分 鐘 或適 當(dāng)時(shí)間脫氣 ，置于取 樣 器上（或 將 供 試 品容器直接置于取 樣 器上）。 開(kāi)啟攪 拌或以手 緩緩轉(zhuǎn)動(dòng) ，使溶液混 勻 （避免 氣 泡產(chǎn) 生），依法 測(cè) 定至少 3次，每次取 樣應(yīng) 不少于 5ml， 記錄數(shù) 據(jù)；另取至少 2個(gè)供 試 品，同法 測(cè) 定。每 個(gè) 供 試 品第一次 數(shù) 據(jù)不 計(jì) ，取后 續(xù)測(cè) 定 結(jié) 果的平均 值計(jì)算。 （ 2） 標(biāo) 示裝量 為 25ml以下的 靜 脈用注射液或注射用 濃 溶液 除另有 規(guī) 定外，取供 試 品，用水 將 容器外壁洗 凈 ，小心翻 轉(zhuǎn) 20次，使溶液混合均 勻 ， 靜 置 2分鐘 或適 當(dāng)時(shí)間脫氣 ，小心 開(kāi)啟 容器，直接 將 供 試 品容器置于取 樣 器上， 開(kāi)啟攪拌或以手 緩緩轉(zhuǎn)動(dòng) ，使溶液混 勻 （避免 產(chǎn) 生 氣 泡），由 儀 器直接抽取適量溶液（以不吸入 氣 泡 為 限）， 測(cè) 定 并記錄數(shù) 據(jù)；另取至少 3個(gè) 供 試 品，同法 測(cè) 定。第一 個(gè) 供 試 品的 數(shù) 據(jù)不 計(jì) ，取后 續(xù)測(cè) 定 結(jié) 果的平均 值計(jì) 算。 Company name 35 檢查 法 （ 1）和（ 2） 項(xiàng) 下的注射用 濃 溶液如黏度太大，不便直接 測(cè) 定時(shí) ，可 經(jīng) 適 當(dāng) 稀 釋 ，依法 測(cè) 定。也可采用適宜的方法，在 層 流 凈 化臺(tái)上小心合 并 至少 3個(gè) 供 試 品的 內(nèi) 容物（使 總 體 積 不少于 25ml），置于取 樣 杯中， 靜 置 2分 鐘 或適 當(dāng)時(shí)間脫氣 ，置于取 樣 器上。 開(kāi)啟攪 拌或以手 緩緩轉(zhuǎn)動(dòng) ，使溶液混 勻 （避免 氣 泡 產(chǎn) 生），依法 測(cè) 定至少 4次，每次取 樣應(yīng) 不少于 5ml。第一次 數(shù) 據(jù)不 計(jì) ，取后 續(xù)測(cè) 定 結(jié) 果的平均 值，根據(jù)取 樣 體 積與 每 個(gè) 容器的 標(biāo) 示裝量體 積 ， 計(jì) 算每 個(gè) 容器所含的微粒 數(shù) 。 Company name 36 檢查 法 （ 3） 靜 脈注射用無(wú)菌粉末 除另有 規(guī) 定外，取供 試 品，用水 將 容器外壁洗 凈 ，小心開(kāi)啟瓶 蓋，精密加入適量微粒 檢查 用水（或適宜的溶 劑 ），小心蓋上 瓶 蓋， 緩緩 振 搖 使內(nèi) 容物溶解，超 聲處 理（ 80～ 120W） 30秒或 靜 置適 當(dāng)時(shí)間 （ 凍 干 靜 注人免疫球蛋白不超 過(guò) 4小 時(shí) ） 脫氣 ，小心 開(kāi)啟 容器，直接 將 供 試 品容器置于取 樣 器上， 開(kāi)啟攪 拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動(dòng) ，使溶液混 勻 （避免 氣 泡 產(chǎn) 生），由 儀 器直接抽取適量溶液（以不吸入 氣 泡 為限）， 測(cè) 定 并記錄數(shù) 據(jù)；另取至少 3個(gè) 供 試 品，同法 測(cè) 定。第一 個(gè) 供 試 品的 數(shù) 據(jù)不 計(jì) ，取后 續(xù)測(cè) 定 結(jié) 果的平均 值計(jì) 算。 也可采用適宜的方法，取至少 3個(gè) 供 試 品，在 凈 化臺(tái)上用水 將 容器外壁洗 凈 ，小心開(kāi)啟瓶 蓋，分 別 精密加入適量微粒 檢查 用水（或適宜的溶 劑 ）， 緩緩 振 搖 使 內(nèi) 容物溶解，小心合 并 容器中的溶液（使 總 體 積 不少于 25ml），置于取 樣 杯中，超 聲處 理（ 80～120W） 30秒或 靜 置適 當(dāng)時(shí)間 （ 凍 干 靜 注人免疫球蛋白不超 過(guò) 4小 時(shí) ） 脫氣 ，置于取 樣器上。 開(kāi)啟攪 拌或以手 緩緩轉(zhuǎn)動(dòng) ，使溶液混 勻 （避免 氣 泡 產(chǎn) 生），依法 測(cè) 定至少 4次，每次取 樣應(yīng) 不少于 5ml。第一次 數(shù) 據(jù)不 計(jì) ，取后 續(xù)測(cè) 定 結(jié) 果的平均 值 ， 計(jì) 算每 個(gè) 容器所含的微粒 數(shù) 。 （ 4）供注射用無(wú)菌原料 藥 按品 種項(xiàng) 下 規(guī) 定，取供 試 品適量（相 當(dāng) 于 單個(gè) 制 劑 的最大 規(guī) 格量），置取 樣 杯或適宜的容器中，照上述（ 3）法，自 “精密加入適量微粒 檢查 用水（或適宜的溶 劑 ）， 緩緩 振 搖 使 內(nèi) 容物溶解 ……”起，依法操作 并測(cè) 定。至少取 3份 供試 品 測(cè) 定。 計(jì) 算每 份 所含的微粒 數(shù) 。 Company name 37 四、 Evaluation 評(píng) 估 For preparations supplied in containers with a nominal volume of more than 100 ml, apply the criteria of test . For preparations supplied in containers with a nominal volume of less than 100 ml, apply the criteria of test . For preparations supplied in containers with a nominal volume of 100 ml, apply the criteria of test [Note: Test is used in the Japanese Pharmacopoeia] If the average number of particles exceeds the limits, test the preparation by the Microscopic Particle Count Test. Test — Solutions for parenteral infusion or solutions for injection supplied in containers with a nominal content of more than 100 mL. The preparation plies with the test if the average number of particles present in the units tested does not exceed 25 per mL equal to or greater than 10 181。m and does not exceed 3 per mL equal to or greater than 25 181。m. Test — Solutions for parenteral infusion or solutions for injection supplied in containers with a nominal content of less than 100 ml. The preparation plies with遵守 the test if the average number of particles present in the units tested does not exceed 6000 per container equal to or greater than 10 181。m and does not exceed 600 per container equal to or greater than 25 181。m. Company name 38 結(jié) 果判定 （ 1） 標(biāo) 示裝量 為 100ml或 100ml以上的 靜 脈用注射液 除另有 規(guī) 定外，每1ml中含 10μm以上的微粒不得 過(guò) 25粒，含 25μm以上的微粒不得 過(guò) 3粒。 （ 2） 標(biāo) 示裝量 為 100ml以下的 靜 脈用注射液、 靜 脈注射用無(wú)菌粉末、注射用 濃 溶液及供注射用無(wú)菌原料 除另有 規(guī) 定外，每 個(gè) 供 試 品容器（ 份 ）中含10μm以上的微粒不得 過(guò) 6000粒，含 25μm以上的微粒不得 過(guò) 600粒。 方法 1：光阻法（ LO） 注射液體積 ≥ 10 μm ≥ 25 μm 小容量注射液（體積小于 100ml） 6000個(gè)（每個(gè)容器） 600個(gè)（每個(gè)容器） 大容量注射液（體積大于 100ml） 25個(gè)（每 ml） 3個(gè)（每 ml） 注：光阻法容易 產(chǎn) 生‘假 陽(yáng) 性’，所以要 結(jié) 合膜 顯 微 鏡進(jìn) 行 測(cè)試 。 Company name 39 第四 節(jié) 膜 顯 微 鏡 法 測(cè)試 詳細(xì)內(nèi) 容 1. Introduction 2. 條 件 3. 測(cè)試 方法和步 驟 4. 結(jié) 果判定 Company name 40 一、 Introduction 介 紹 Use a suitable binocular microscope, filter assembly for retaining particulate matter and membrane filter for examination. The microscope is equipped with an ocular micrometer calibrated with an objective micrometer, a mechanical stage capable of holding and traversing the entire filtration area of the membrane filter, two suitable illuminators to provide episcopic illumination in addition to oblique illumination , and is adjusted to 100 177。 10 magnifications. The ocular micrometer is a circular diameter graticule (see Figure 1) and consists of a