mdrtb化療藥物的選擇(編輯修改稿)
2025-01-19 07:07 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 xithromycin, RXM），與異煙肼或利福平合用時有協(xié)同作用。但目前公認 新大環(huán)內(nèi)酯類藥物有抗非結(jié)核分支桿菌作用，而主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療。43硝基咪唑類5硝基咪唑衍生物Mg/kg44吩噻嗪類吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為 ～ μg/ml 時能抑制巨噬細胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強鏈霉素、異煙肼、吡嗪酰胺、利福平和利福布丁對抗細胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（ triluoperazine） ,也有與之相類似的效果。45R207910屬于一類稱為二芳基喹啉的化合物。試管實驗和動物實驗顯示，新藥的療效比現(xiàn)有抗結(jié)核藥物更好，見效更快，而且毒性小、安全性高。它單獨使用時，與標準的混合藥物療法效果相當。而如果與 INH、PZA聯(lián)合使用只需一個月就能達到標準療法兩個月的效果。能推遲抗菌株產(chǎn)生的時間。46噬菌體47新劑型 為了改善結(jié)核病患者治療的依從性及提高患者治療率、治愈率，利于短程化療的執(zhí)行，減少惡化、復(fù)發(fā)和預(yù)防耐藥，現(xiàn)大力推薦抗結(jié)核藥固定復(fù)合劑。固定復(fù)合劑必須符合 WHO和 IUATLD嚴格要求的生物利用度，而且又要適合抗結(jié)核藥物的序貫療法（即包括強化期和繼續(xù)期內(nèi)用藥）。48抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式。49衛(wèi)非特（ Rifater， HRZ）衛(wèi)非寧（ Rifinah， HR）這種復(fù)合劑制作過程中最難以解決的問題是 RFP的生物利用度，衛(wèi)肺特和衛(wèi)肺寧中 RFP的生物利用度均得到 WHO認可。因其方便督導(dǎo)用藥，有助于提高治愈率，進而降低繼發(fā)耐藥率。50力排肺疾（ Dipasic）以特殊方法將異煙肼與對氨水楊酸分子化學(xué)結(jié)合。動物實驗結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量異煙肼的效果高 5倍，亦明顯高于以物理方式混合的異煙肼加對氨水楊酸，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。在目前 MDRTB治療中，可考慮作為繼續(xù)期用藥的選擇。51利福類52ethambutol 和 dimethyl sulphoxide可增加MDRMT對 SM、 INH、 RFP的敏感性達 464倍）。ethambutol 和 dimethyl sulphoxide增強抗結(jié)核藥物對巨噬細胞內(nèi)生長的 MDRMT的殺菌活性，其原理是增進了藥物對MDRMT的破壁作用，也就是攻破了產(chǎn)生耐藥的屏障，為 MDRTB的治療提供了新的方法。 增敏藥物53紐約的一份報告指出精神病藥物Chlorpromazine 和甲硫達嗪（ thioridazine） 可以抑制結(jié)核分支桿菌對 streptomycin, rifampin, isoniazid, ethambutol and/or pyrazinamid,等所有第一線藥物的耐藥性 。抑制耐藥劑54表 1 治療成年人 MDRTB的主要藥物 *——————————————————————————————————————藥 物 每日用藥劑量 (mg)主要毒副反應(yīng) ≤49kg≥50kg≥60kg極限量 ——————————————————————————————————————AK/A300400600聽神經(jīng)和腎臟損害CPM/C5007501000≯1000同上，血電解質(zhì)異常 PTH500600800≯1000胃腸反應(yīng)，肝功能損害關(guān)節(jié)疼痛，口感金屬味CS500～ 750≯1000中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)D**80010001200胃腸反應(yīng)，肝毒性FQ***OFLX/O400600800消化道不適，頭疼，焦慮 16
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