【文章內容簡介】 1片， 1日 1～ 4次。 ? 能夠升高血糖，尿酸。 阿米洛利 Amiloride ? 作用部位及作用機制與氨苯蝶啶相似，主要抑制 腎臟遠曲小管和集合管皮質段的 Na+K+和 Na+H+交換，從而 Na+和水排出增多，而 K+和 H+ 排出減少。 本藥還使Ca2+ 和 Mg2+排泄減少 。 亦非通過拮抗醛固酮而起作用，為目前排鈉留鉀利尿藥中作用最強的藥物。口服后 4～ 8小時作用達高峰，可持續(xù)24～ 48小財。 本品增加 Na+、 Cl的排泄和尿酸的排泄。主要以原形經腎臟排除。 本品能增強氫氯噻嗪和利尿酸等利尿藥的作用并減少鉀的丟失。 一般不單獨應用。本品無降壓作用。 阿米洛利 Amiloride ? 別名：氨氯吡咪， Amipromizide， Guanamprazine，MIDAMOR， MK870 ? 阿米洛利 氫氯噻嗪呀片（ MODURETIC，武都力）：每片含 阿米洛利 5mg、氫氯噻嗪 50mg， qd； ? 成人口服，開始 ， qd，以后酌情調整劑量。每日最大劑量為 20mg。 ? 口服后 2小時起作用，高峰時間在 610小時，持續(xù)作用達24小時。血漿 t1/2為 69小時。達峰時間 34小時。 ? 本品非經肝代謝，大約 50%經腎臟以原型排泄， 40%經糞便排泄。對腎小球濾過率和腎血流量很少影響。 阿米洛利禁忌 1）高血鉀者（ ≥)禁用 阿米洛利 ， 2）腎功能不全患者常有高血鉀傾向，忌用。 慢性腎功能減退（血肌酐水平 ≥)和嚴重的糖尿 病者均慎用或不用。 無尿、急性腎功能衰竭禁用。 慎用： 服用本品時，不能同時補鉀，亦不能同時用其它保鉀利尿藥物，除非常低血鉀患者，則須在密切觀察下進 行。 阿米洛利 特異降壓藥： Liddle氏綜合征 Liddle 氏綜合征 1: liddle； 4： Gitelman， 2a/b：隱 /顯性 PHA1； 5： Gordon； 3a/b/c/d: Bartter 氏綜合佂 I, 型； ★降壓藥作用點 。 TALLH: Henle 氏襻厚升支； DCT：遠端集合管； CT：集合管（ MR受體）； ROMK2：腎外髓鉀通道； NKCC2：鈉鉀氯交換通道； CLC－ KB：氯通道復合因子－腎 B； NCCT：鈉氯共轉運體 。 1: liddle； 4： Gitelman， 2a/b：隱 /顯性 PHA1； 5： Gordon； 3a/b/c/d: Bartter 氏綜合佂 I, 型； ★降壓藥作用點 CCB ? CCB幾乎沒有絕對禁忌癥，廣譜降壓藥。懷孕 否，黑人 /白人，有無腎衰，有無嗜鉻細胞瘤 ? 注意硝苯地平舌下含服可能出現的問題： ? 自 1995年以來，在國內外均發(fā)現少數患者，口含硝苯地平 10～ 20毫 mg后血壓突然下降，收縮壓降至 100mmHg以下，導致嚴重心、腦并發(fā)癥。因此在選擇口含硝苯地平時，特別是年老多病患者或首次口含硝苯地平時，應從 5毫克開始，在醫(yī)生指導下密切觀察血壓改變，防止血壓下降過低。 美國已經禁止。 ? 口服緊急降壓 : 建議用口含卡托普利 － ；半小時內可使血壓降低 。 七 . 常用降壓 Beta阻滯劑 ? 阿替洛爾（氨酰心氨）每片 ? 倍他樂克： 25mg ? 比索洛爾（康忻）每片 5mg ? 奈必洛爾 510mg 奈必洛爾（ Nebivolol） ? 強效、選擇性的第三代 β 受體阻滯劑，可提高一氧化氮水平，有舒血管效應。比阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾等的 β 1特異性更強。 ? 本品對 β 1阻滯作用強度為 β 2受體的 290倍。 β 1 選擇性是目前最強的，大約是比索洛爾的 。 ? 用途：降血壓：降低周圍阻抗，增加心搏量，保持心儲備；不抑制心功；谷 峰比 90%。 ? 常用量 : 5mg， qd, 連用 3年仍能維持降壓療效，不會有藥物耐受性。 奈必洛爾（ Nebivolol） ? 本品 5mg與阿替洛爾 50mg具有相似的降壓作用，本品降壓效果比利尿劑強，與氨氯地平作用相似；與硝本地平降壓作用相同；本品 5mg降壓作用同賴諾普利，比依那普利強。 ? 副作用： β 阻滯劑常見的副作用（疲勞，抑郁，心動過緩，陽痿）較少。 ? 禁忌：肝功不良，兒童，懷孕，哺乳。 ? 副反應：頭疼，麻木，頭暈 。 八 .α受體阻滯劑（ 1） α受體家族中的亞型 α α2選擇不同，將它們分為： 非選擇性 α受體阻滯劑（如酚妥拉明）； 選擇性 α1受體阻滯劑（如哌唑嗪、高特靈等）； 選擇性 α2受體阻滯劑（如育亨賓）三大類。 烏拉地爾 ： 優(yōu)匹敵 Urapidil：緩釋膠囊劑：每膠囊 30mg，60mg；注射液：每支 25mg／ 5ml； 50mg（ 10ml）。 ? 哌唑嗪 :1mg ? 多沙唑嗪 ? 特拉唑嗪 (Terazosin高特靈 hytrin)： 選擇性 α1腎上腺受體阻滯藥物 alpha阻滯劑 降壓療效：中等 不同 a阻滯劑之間：降壓療效沒有差別； 阻斷 α： β受體的強度 口服 靜脈 拉貝洛爾 1:3 1:7 卡維地洛 阿爾瑪爾 1:8 九 . a/β雙重阻滯劑 兩大適應癥：特色 1，糖尿病需要用 β阻滯劑，可以用 a/β雙重阻滯劑，對糖 代謝影響小 2，妊娠婦女可以用 糖尿病 妊娠 代表性藥物 : 拉貝洛爾 OK OK 卡維地洛 OK 阿爾馬爾 OK 九 . a/β雙重阻滯劑（ 1） 拉貝洛爾 兼有 α受體及 β受體阻滯作用的降壓藥。對 β1及 β2無選擇作用，其阻斷 α受體和 β受體的相對強度，口服時為 1： 3，靜脈注射時為 1： 7。 與單純 β受體阻滯劑不同，降壓效果比單純 β阻滯劑為優(yōu)，能降低臥位血壓和周圍血管阻力，一般不降低心輸出量或心搏出量。對臥位患者心率無明顯影響，對立位及運動時心率則減慢。 原理是阻斷腎上腺素受體，放緩竇性心律，減少外周血管阻力。 這種藥物特別對治療妊娠高血壓綜合征有著療效。 口服： 開始 100mg， bid。如療效不佳，可增至 200mg tidqid；通常對輕、中、重度高血壓的每日劑量相應為 300～800mg、 600～ 1200mg、 1200～ 2400mg，加用利尿劑時可適當減量。 靜注： 1次 100～ 200mg。靜脈注射 (只有 Trandate)為 5 mg/ml 九 . a/β雙重阻滯劑（ 2） 卡維地洛 Carvedilol：兼有 a1和非選擇性 b受體阻滯作用，無內在擬交感活性。 九 . a/β雙重阻滯劑（ 3）阿爾馬爾 ? 阿爾馬爾 (Almarl 阿羅洛爾， arotinolol)有 α及 β受體阻斷作用，其作用比大致為 1:8。 ? 10mg Bid。原發(fā)性高血壓 (輕 中度 )，心絞痛，心動過速性心律失常，原發(fā)性震顫 。 手術前 48 hr 內不宜給藥。用于嗜鉻細胞瘤病人時，須始終聯合應用 a受體阻斷劑 本藥影響駕車及操作機械的能力。哺乳婦女用藥期間應停止哺乳。 十 . 內皮素受體拮抗劑： 3種 內皮素 (Endothelin, ET), ET有 3種形式的異型體 , 分別稱為 ET ET2和 ET3 ? 波生坦（ Tracleer，全可利） 60mg bid 非選擇性 內皮素受體拮抗劑 ? 達盧生坦（ darusentan)內皮素受體 A 拮抗劑 : Lancet， 2023， 374, （ 9699） , 14231431 ? 難治性高血壓：隨機雙盲 , 北美、南美歐洲，新西蘭，澳大利亞 117 個中心，入選 379 難治性高血壓（治療 14周血壓不達標）， 對照劑 (n=132)， ? 達盧生坦 50 mg (n=81), 100 mg (n=81), or 300 mg (n=85) 每日一次。 內皮素受體 A 拮抗劑 :達盧生坦（ darusentan) ? 主要終點事件： 坐位收縮、壓舒張壓 ? , number NCT00330369. 平均臨床收縮壓、舒張壓下降幅度（ mm Hg ） 對照劑： 9/5 (SD 14/8), 達盧生坦 50 mg 17/10 (15/9), 100 mg 18/10 (16/9) 300 mg 18/11 (18/10) (p00001 for all effects). 主要副作用 : 液體潴溜相關，周圍水腫 達盧生坦 對照 水腫 67 (27%) 19 (14%) 達盧生坦能進一步降低頑固性高血壓的血壓。 十一 . 鉀通道開放劑 : 吡那地爾， Pinacidil, Pinac 使平滑肌細胞的鉀通道開放，致鉀外流和靜止膜電位負向轉移，使靜息時的細胞超極化，終效應：細胞內 Ca2 減少和平滑肌松弛，外周血管擴張，阻力下降，血壓下降?？梢鸱瓷湫孕穆试黾印? 口服后吸收迅速， 1小時后達峰值；與血漿蛋白結合率約 50％；生物利用度約 60％。在肝內代謝，代謝物仍具降壓作用。本品及其代謝物的 t1／ 2約 3小時?？诜瑒?，降壓作用可維持 6小時；口服其緩釋膠囊，降壓作用可持續(xù) 12小時。 吡那地爾， Pinacidil, Pinac 適應癥：主要用于高血壓 用量用法：口服 1次 25mg， 1日 2次。 藥品規(guī)格：膠囊 ； 25mg； 。 不良反應：其不良反應主要是水腫，尤其在服用大劑量時易發(fā)生。其他不良反應為頭痛、心悸、心動過速、乏力、位置性低血壓、鼻塞等。 劑量不宜超過 25mg,Bid. 十二 . 甲基酪氨酸 Metyrosine——惡性嗜鉻細胞瘤 是酪氨酸羥化酶抑制劑，可防止酪氨酸轉變?yōu)槎喟?(Dopa)。 ? 一些報告每天用本藥 600～ 3500mg治療嗜鉻細胞瘤，可控制高血壓及兒茶酚胺過多的癥狀。為大多數病人作腫瘤 切除的術前準備。每天給藥 1500mg時，尿中兒茶酚胺及 其代謝產物依賴于劑量而減少。劑量更大，則進一步減少。 ? 應用本藥 長期治療嗜鉻細胞瘤的資料是有限的，但提示可控制癥狀有幾個月之久。嗜鉻細胞瘤對本藥是否發(fā)生耐藥還 不清楚。本藥對原發(fā)性高血壓病人的血壓幾乎無影響。與 氟哌啶醇及吩噻嗪類相互作用，可加強這些藥物的錐體外系作用。 十三 . DA1激動劑： 非諾多泮 Fenoldopam取代硝普鈉 ? 硝普鈉：檢測血氰化物，超過 12//ml,停藥。不方便。 ? 非諾多泮是強效血管擴張劑和選擇性 DA1激動劑 ，它擴張腎和全身血管，且呈劑量依賴性。 ? 臨床試驗顯示非諾多泮能降低血壓，增加腎血流量并促進利尿利鈉。但該藥無正性肌力和擴張靜脈活性，也不通過血腦屏障和具有中樞作用。在急性腎功能不全時它直接作用于腎小管產生利尿利鈉，因為高血壓和腎衰時腎血管會收縮，而其選擇性興奮 DA1可使腎血管擴張并改善腎功能。 ? 非諾多泮目前主要用于圍術期高血壓的處理，該藥不經細胞色素 P450系統(tǒng)，而是迅速經肝臟結合代謝，半衰期約4～ 12分。 ? 治療高血壓事件時臨床劑量為 ～ ，其降壓起效的中位時間為 1