第一章藥物毒理學的原理(編輯修改稿)
2025-01-16 09:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 生殖毒性試驗 致畸試驗 圍產(chǎn)期試驗 包括 致突變試驗 致癌試驗 藥物依賴性試驗 毒性試驗中的病理學檢查 藥物毒理學研究的內(nèi)容 3/1/2023 38 藥物毒理學研究的最終目的是 ： 研究藥物對人的損害作用 (毒性作用 )及其機制，但在人體的研究實際上難以實現(xiàn)，因此，藥物毒理學主要是借助于對動物的毒性試驗，再外推到人。 注意 哺乳動物和人體在解剖、生理和生化代謝過程方面的異同。 藥物毒理學研究的內(nèi)容 3/1/2023 39 第一節(jié) 概述 一、 藥物毒理學 二、藥物毒理學研究目的 三、藥物毒理學研究的意義 四、藥物毒理學的任務 五、藥物毒理學研究的內(nèi)容 六、藥物毒理學研究的方法 3/1/2023 40 1. 體內(nèi)試驗（ in vivo,以動物實驗為主） ? 也稱為整體動物實驗，在體動物實驗。 ? 嚴格控制實驗條件，使動物接受藥物，然后觀察藥物引起的各種功能或形態(tài)的變化。 ? 多采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉鼠 、狗和猴等。 ? 檢測藥物的一般毒性，多在整體動物中進行，哺乳動物體內(nèi)試驗是藥物毒理學的基本研究方法。 藥物毒理學研究的方法 3/1/2023 41 2. 體外試驗 in vitro,利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行藥物毒理學研究。 ? 游離器官： 利用器官灌流技術將特定的液體通過血管流經(jīng)某一離體的臟器 ( 肝臟、腎臟、肺、腦等 ), 借此可使離體臟器在一定時間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與藥物接觸，觀察藥物在該臟器出現(xiàn)的有害作用，以及藥物在該臟器中的代謝情況。 藥物毒理學研究的方法 3/1/2023 42 2. 體外試驗 利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行藥物毒理學研究。 ? 細胞： 利用從動物臟器新分離的細胞 ( 原代細胞 ) 或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細胞如細胞株及細胞系 。 ? 細胞器： 將細胞制作勻漿，進一步離心分離成為不同的細胞或組分，例如線粒體、微核體、核等，用于實驗。 藥物毒理學研究的方法 3/1/2023 43 ? 體內(nèi)試驗和體外試驗各有其優(yōu)點和局限性，應主要根據(jù)實驗目的和要求，采用最適當?shù)姆椒ǎ⑶蚁嗷ビ∽C。 3/1/2023 44 第一節(jié) 概述 一、 藥物毒理學 二、藥物毒理學研究目的 三、藥物毒理學研究的意義 四、藥物毒理學的任務 五、藥物毒理學研究的內(nèi)容 六、藥物毒理學研究的方法 七 、毒理學的分支學科及相關學科 3/1/2023 45 1. 按研究對象分類 ? 藥物毒理學 ? 工業(yè)毒理學 ? 化學品毒理學 ? 軍事毒理學 ? 農(nóng)藥毒理學 ? 法醫(yī)毒理學 ? 動物毒理學 ? 環(huán)境毒理學 ? 管理毒理學 ? 毒理學的分支學科及相關學科 3/1/2023 46 2. 按研究的學科分類 ? 生化毒理學 ? 細胞毒理學 ? 分子毒理學 ? 遺傳毒理學 ? 免疫毒理學 ? 臨床毒理學 ? 毒理學的分支學科及相關學科 3/1/2023 47 3. 按研究的靶器官與組織分類 ? 心臟毒理學 ? 肝臟毒理學 ? 腎臟毒理學 ? 血液系統(tǒng)毒理學 ? 內(nèi)分泌系統(tǒng)毒理學 ? 皮膚毒理學 ? 毒理學的分支學科及相關學科 3/1/2023 48 毒理學的分支學科及相關學科 藥物安全性評價 藥政管理學 藥毒動力學 動物學 胚胎學 統(tǒng)計學 分子生物學 藥理學 生物學 病理學 遺傳學 臨床科學 細胞生物學 藥物毒理學 3/1/2023 49 第一節(jié) 概述 一、 藥物毒理學 二、藥物毒理學研究目的 三、藥物毒理學研究的意義 四、藥物毒理學的任務 五、藥物毒理學研究的內(nèi)容 六、藥物毒理學研究的萬法 七 、毒理學的分支學科及相關學科 八、藥物毒理學發(fā)展簡史 3/1/2023 50 第二節(jié) 藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律 3/1/2023 51 藥物的種類繁多，它們對機體所呈現(xiàn)的毒性作用亦是多方面。經(jīng)長期的研究，人們對藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律 、 作用機理 及 毒性作用的 影響 因素都有了一些深刻的認識。 藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律 3/1/2023 52 1. 氧的吸收、運輸和利用受到抑制 ⊙ 一些刺激性的氣體 (氮芥子氣等 )吸入后，可造成肺水腫，使肺泡的氣體交換功能受阻； 藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律 藥物的毒性作用機理 ⊙ 通過影響血紅蛋白： ① 一氧化碳與具有攜氧能力的血紅蛋白結合，從而使血紅蛋白喪失攜氧能力； ② 能引起高鐵血紅蛋白生成量過多的一些物質 (如芳香胺、偶氮化合物等 ), 同樣亦可使血液輸氧能力明顯降低； ③表面活性劑和肼的衍生物，能加劇紅細胞的破壞溶血使血紅蛋白失去運輸氧的能力。 3/1/2023 53 1. 氧的吸收、運輸和利用受到抑制 藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律 藥物的毒性作用機理 2. 抑制酶系統(tǒng)活性而產(chǎn)生損害作用 進入機體內(nèi)的藥物，有些對酶系統(tǒng)具有直接作用 — 或影響其生成，或改變它的活性，從而使酶所參與的生化反應受到影響，使機體有關的生理功能受到干擾，這是許多藥物對機體產(chǎn)生毒性作用的原因。 3/1/2023 54 1. 氧的吸收、運輸和利用受到抑制 藥物對機體毒性作用的一般規(guī)律 藥物的毒性作用機理 2. 抑制酶系統(tǒng)活性而產(chǎn)生損害作用 3. 對組織細胞結構的損傷作用 有些藥物 直接損傷 組織細胞結構，如
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