【文章內(nèi)容簡介】 lml， 用硫氰酸銨滴定液()滴定 ， 即得 。 每 1ml硫氰酸銨液()相當(dāng)于 C8H8O2Hg。 氧化性 測定含量 例如含銻和含鐵的藥物，在酸性溶液中可游離出具有氧化性的 Sb5+ 、Fe3+氧化碘化鉀析出碘，用硫代硫酸鈉滴定。（間接碘量法）。 例 葡萄糖酸銻鈉 的 測定 ChP（ 2023） 取本品約 ， 精密稱定 ， 置具塞錐形瓶中 ， 加水 100ml、 鹽酸 15ml與碘化鉀試液 10ml， 密塞 、 振搖后 ， 在暗處靜置10min， 用硫代硫酸鈉滴定液 ()滴定 ， 至近終點(diǎn)時 ， 加淀粉指示液 ， 繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失 ， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 。 每 l m l 的硫代硫酸鈉滴定液()相當(dāng)于 Sb。 Sb5++2I Sb3++I2 H+ I2 +2S2O32 2I +2S4O62 例 枸櫞酸鐵銨的測定 ChP（ 2023） 取本品約 ， 精密稱定 ， 置具塞錐形瓶中 。加水 15ml溶解后 ， 加硫酸 lml， 加熱 至溶液由暗棕色變成淡黃色 ， 放冷至約 15℃ ， 滴加高錳酸鉀試液至溶液顯粉紅色并持續(xù) 5s， 加鹽酸 15ml與碘化鉀試液 15ml， 密塞 ， 靜置 3min， 加水50ml稀釋后 ， 用硫代硫酸鈉滴定液 ()滴定至近終點(diǎn)時 ， 加淀粉指示液 2ml， 繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失 ， 并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正 。每 lml的硫代硫酸鈉滴定液 ()相當(dāng)于 Fe。 （二）經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法 適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢固的有機(jī)金屬藥物。 一般包括 濕法破壞 、 干法破壞 及氧瓶燃燒法 三種方法。 （ 1）硝酸 高氯酸 消解 消煮時 HNO3具有強(qiáng)的氧化力，熱的濃 HClO4是最強(qiáng)的氧化劑和脫水劑，能將組分氧化成高價態(tài)。加熱時生成無水 HClO4，可進(jìn)一步與有機(jī)質(zhì)作用，使有機(jī)物很快被氧化分解成簡單的可溶性化合物，二氧化硅則脫水沉淀。 HNO3HClO4消解樣品是破壞有機(jī)物比較有效的方法，但要嚴(yán)格按照操作程序，防止發(fā)生爆炸。 1. 濕法破壞 本法適用于血、尿、組織等生物樣品的破壞，有機(jī)金屬藥物經(jīng)破壞后，得到的無機(jī)金屬離子一般呈高價態(tài)。 ? 本法不能用于含氮雜環(huán)藥物的破壞。此時宜選用干法灼燒進(jìn)行破壞。 ? 本法破壞能力強(qiáng)，反應(yīng)比較激烈。故進(jìn)行破壞時，必須嚴(yán)密注意切勿將容器中的內(nèi)容物蒸干，以免發(fā)生爆炸。 （ 2）硝酸 硫酸 消解 ? 兩種酸都有較強(qiáng)的氧化能力，其中 HNO3沸點(diǎn)低，而 H2SO4沸點(diǎn)高（ 338℃ ）； ?熱的濃 H2SO4具有強(qiáng)的脫水能力和氧化能力，可以比較快地分解試樣，破壞有機(jī)物； ?二者結(jié)合使用，可提高消解溫度和消解效果。 硝酸 硫酸 消解 常用的 HNO3與 H2SO4的比例為 5:2，消解時，先將 HNO3加入樣品中，加熱蒸發(fā)至小體積，稍冷，再加入 H2SOHNO3，繼續(xù)加熱蒸發(fā)至冒大量白煙，冷卻，加適量水，溫?zé)崛芙饪扇茺}，若有沉淀應(yīng)過濾。為提高消解效果，常加入少量 H2O2。 硝酸 硫酸法 適用于大多數(shù)有機(jī)物質(zhì)的破壞，如染料、中間體或藥物等。破壞得到的無機(jī)金屬離子均為高價態(tài)。 本法不能用于含堿土金屬有機(jī)藥物的破壞 因堿土金屬可與硫酸形成不溶性的硫酸鹽，將會吸附被測定的金屬離子，使測定的結(jié)果偏低 。 改用硝酸一高氯酸法 （ 3） 硫酸 硫酸鹽法 加入濃硫酸作氧化劑 加入硫酸鹽（ 硫酸鉀或硫酸鈉，因硫酸鈉為含水化合物，不利于有機(jī)破壞，故一般多采用硫酸鉀） 加入硫酸鹽目的： ? 提高硫酸的沸點(diǎn)，增強(qiáng)硫酸的氧化破壞能力，以使樣品破壞完全。 ? 防止硫酸在加熱過程中過早地分解為三氧化硫而損失。 本法常用于 含砷或銻有機(jī)藥物 的破壞，破壞得到的無機(jī)金屬離子多為 低價態(tài) 。 （ 4）硫酸 磷酸 消解 兩種酸的沸點(diǎn)都比較高，其中 H2SO4氧化性較強(qiáng)， H3PO4能與一些金屬離子如Fe3+等絡(luò)合，故二者結(jié)合消解樣品，有利于測定時消除 Fe3+等離子的干擾。 （ 5） 其它濕法 硝酸 — 硫酸 — 高氯酸法 硫酸 — 氧化劑法（過氧化氫法、高錳酸鉀） 破壞后，金屬呈高價態(tài) 試液 適量 H2SO4和 5％ KMnO4 加熱煮沸 冷至室溫 滴加鹽酸羥胺溶液破壞過量的 KMnO4 該方法常用于測定汞的樣品。 KMnO4是強(qiáng)氧化劑，在中性、堿性、酸性條件下都可以氧化有機(jī)物，其氧化產(chǎn)物多為草酸根，但在酸性介質(zhì)中還可繼續(xù)氧化。 硫酸 高錳酸鉀 消解 用濃 H2SO4H2O2氧化劑消煮植物樣品時，其中的有機(jī)物經(jīng)脫水碳化、氧化分解，變成 CO2和水，使有機(jī)氮和磷轉(zhuǎn)化為銨鹽和磷酸鹽，可在同一份消煮液中分別測定全氮、磷、鉀。 總氮、總磷、總鉀的測定，樣品的消化均采用 H2SO4H2O2消解法進(jìn)行消解。 硫酸 過氧化氫 消解 多元 消解法 為提高消解效果，在某些情況下需要采用三元以上酸或氧化劑消解體系，混合溶劑具有更強(qiáng)的溶解能力，應(yīng)用廣泛。 目的及前提 多元 消解法 硝酸 硫酸 五氧化二礬消解法 硝酸 氫氟酸 高氯酸消解法 硝酸 硫酸 高錳酸鉀消解法 鹽酸 硝酸 氫氟酸 高氯酸消解法 硝酸 硫酸 高氯酸消解法 注意事項(xiàng)： ，一般為硅玻璃或硼玻璃制成的 凱氏燒瓶 ； 離子或干擾測定的其他金屬離子等組分； 品，所以必須按相同條件進(jìn)行 空白試驗(yàn)校正 ； 。 樣品的取用量 ， 應(yīng)視被測含金屬有機(jī)藥物中所含金屬元素的量和破壞后所用測定方法而定 。 ?含金屬元素量在 10μg 一 100μg 范圍內(nèi)時，取樣量為 10g。 ?如果測定方法靈敏度較高，取樣量可相應(yīng)減少。 ?對于生物樣品，一般血樣 10ml一 15ml或尿樣 50ml 2. 干法破壞 將有機(jī)物灼燒灰化以達(dá)分解的目的。 ?將適量樣品置于瓷、鎳、鉑坩堝中，常加無水碳酸鈉或輕質(zhì)氧化鎂等以助灰化， ?混合均勻后，先小火加熱，使樣品完全炭化， ?然后放入高溫爐中灼燒，使其灰化完全，即可。 ?適用于濕法 不易破壞完全 的有機(jī)物（如含氮雜環(huán)類有機(jī)藥物）以及某些 不能用硫酸 進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。 ?不適用于含 易揮發(fā)性金屬 （如汞、砷等）有機(jī)藥物的破壞 注意事項(xiàng)： （ 1）加熱或灼燒時，應(yīng)控制溫度在 420℃以下 （ 2）一定要灰化完全 （ 3）經(jīng)本法破壞后，所得灰分往往不易溶解，但不要輕易棄去 167。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 一、目的 證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求，方法驗(yàn)證過程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草和修訂說明中。 二、用途 （一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。 （二）藥物合成方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。 三、需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目 1. 鑒別試驗(yàn)； 2. 雜質(zhì)定量或限度檢查； 3. 原料或制劑中有效成分含量測定； 4. 制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的 測定； 5. 溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測試方法。 ?準(zhǔn)確度 ?精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性） ?專屬性 ?檢測限 ?定量限 ?線性 ?范圍 ?耐用性 四、驗(yàn)證內(nèi)容 （一） 準(zhǔn)確度（ accuracy） 準(zhǔn)確度是指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度。 測定結(jié)果與真實(shí)性的差異 用回收率 R（ recovery）表示 ①接近 100% ②相對恒定 測定回收率的具體方法可采用“ 回收試驗(yàn)法 ”和“ 加樣回收試驗(yàn)法 ”。 回收試驗(yàn) 空白 +已知量 A的對照品 （ 或標(biāo)準(zhǔn)品 ） 測定 ， 測定值為 M %100??AMR 加樣回收試驗(yàn) 已準(zhǔn)確測定藥物含量 P的真實(shí)樣品 +已知量 A的對照品 （ 或標(biāo)準(zhǔn)品 ） 測定 ， 測定值為 M %100???APMR 數(shù)據(jù)要求 規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用 9次測定結(jié)果評價，如制備三個不同濃度樣品各測三次。 RSD一般在 2%以內(nèi)。 1. 含量測定方法的準(zhǔn)確度 原料藥 可用已知純度的對照品或樣品進(jìn)行測定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測定的結(jié)果進(jìn)行比較。 制劑 可用含己知量被測物的各組分混合物進(jìn)行測定 ， 即 采用在空白輔料中加入原料藥對照品的方法 。 如不能得到制劑的全部組分 ， 可向制劑中加入已知量的被測物進(jìn)行測定 ， 或與另一個已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果 。 中藥分析 的準(zhǔn)確度一般用加樣回收試驗(yàn)衡量。中藥回收率一般要求在 95～ 105%范圍內(nèi)，有些方法操作步驟繁多時，可要求在 90～ 110%范圍內(nèi)。 2． 雜質(zhì)定量測定的準(zhǔn)確度 可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測定 。 如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物 ，可用本法測定結(jié)果與 另一成熟的方法 進(jìn)行比較 。 （二）精密度（ precision） 精密度是指在規(guī)定條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次（ n）取樣