新藥設計與開發(fā)的基本途徑和方法1引言(編輯修改稿)
2025-01-16 04:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 相互作用的結果。藥物與受體分子結合形成復合物，進而引起受體構象的改變，觸發(fā)機體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關的一系列生理效應。 藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響216。主要討論溶解度、分配系數(shù)和解離度對藥物的吸收、轉(zhuǎn)運進而對藥效的影響。一、溶解度、分配系數(shù)對藥效的影響 水是生物體的基本溶劑，體液、血液和細胞漿的主要組分是水。藥物要擴散轉(zhuǎn)運至血液或體液，必需有一定的水溶性。 而在轉(zhuǎn)運的時候，藥物必需跨越生物膜。藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響 過大或過小的水溶性或脂溶性都不利于藥物有效地發(fā)揮作用。以脂水分配系數(shù)表征藥物極性的大小。 極性基團的引入可以增大藥物的極性。藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響1. 脂水分配系數(shù)定義 脂水分配系數(shù) P是藥物在非水相中的平衡濃度C0和水相中的中性形式平衡濃度 CW 之比值。2. 脂水分配系數(shù)表示方法 P值 LgP（因 P數(shù)值較大）3. 數(shù)學表達式為：4. 意義 P值表示藥物的脂溶性的大小。藥物分子結構的改變對脂水分配系數(shù)發(fā)生顯著的影響；不同類型的藥物對脂水分配系數(shù)的要求不同，只有適合的脂水分配系數(shù)，才能充分發(fā)揮藥物的療效。 －溶于水－溶于水 在體液中轉(zhuǎn)運在體液中轉(zhuǎn)運 －溶于脂－溶于脂 透過細胞膜透過細胞膜 藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響二、解離度對藥效的影響 藥物以分子的形式通過生物膜，以離子的形式更易發(fā)揮作用，應有適當?shù)慕怆x度。1．酸性藥物：隨介質(zhì) pH增大，解離度增大，體內(nèi)吸收率降低。2．堿性藥物：隨介質(zhì) pH增大，解離度減小，體內(nèi)吸收率升高。藥物的理化性質(zhì)對藥效的影響藥物化學結構對藥效的影響一、基本結構對藥效的影響定義216。在藥物結構與藥效的關系研究中，將具有相同藥理作用的藥物的化學結構中相同部分，稱為 基本結構 。舉例：如局部麻醉藥的基本結構為，磺胺類藥物的基本結構為，擬腎上腺素類藥物的基本結構為：藥物化學結構對藥效的影響一、基本結構對藥效的影響應用216?；窘Y構的確定有助于結構改造和新藥的設計。特點216?；窘Y構可變部分的多少和可變性的大小各不相同，有其結構的專屬性。二、官能團對藥效的影響1．烴基 2．鹵素 3．羥基和巰基 4．醚和硫醚鍵 5．磺酸、羧酸、酯 6．酰胺 7．胺類 藥物化學結構對藥效的影響三、立體結構對藥效的影響216。由蛋白質(zhì)組成的受體，有一定的三維空間結構。在藥物與受體的各原子或基團間相互作用時，作用的原子或基團間的距離對于相互的引力有重要的影響。216。藥物中 官能團間的距離 ， 手征性中心 及 取代基空間排列 的改變，均能強烈地影響藥物受體復合物的互補性，從而影響藥物和受體的結合，進而影響藥效。藥物化學結構對藥效的影響藥物化學結構對藥效的影響216。由于受體和藥物都是三維實體，也導致了藥物的立體異構，即 幾
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