【文章內容簡介】 檢查人： 日期： 12 換氣次數(shù)： 分別 對口服液廠房的各房間進行換氣次數(shù)確認（見記錄）。 結果評定： 檢查人： 日期： 結果分析及評價： 最終批準： 簽 字： 年 月 日 13 2T/h 純化水系統(tǒng)驗證報告 編號： 起草人： 起草日期： _________ 審核人： 審核日期： _________ 批準人： 批準日期： _________ 河南惠新制藥有限公司 14 目 錄 1．引言 1． 1．驗證小組人員及責任 1． 2．概述 1． 3．工藝流程圖 1． 4．用途 1． 5．驗證的前提條件、時間 1． 6．驗證目的 1． 7．驗證所需的相關文件準備 2．預確認 2． 1．預確認目的 2． 2．預確認內容 3．安裝確認 3． 1．安 裝確認的目的 3． 2．安裝確認的內容 4．運行確認 4． 1．運行確認的目的 4． 2．運行確認的內容 5．性能確認 5． 1．性能確認的目的 5． 2．性能確認的內容 6．驗證綜合評價 7．驗證結果 表明 下列文件 是 可行 的 8．根據(jù)本次驗證結果確定的再驗證周期及日常監(jiān)控的項目內容 9．驗證 證書 2 1．引言 1． 1．驗證小組人員及責任 小組職務 崗 位 責 任 組長 質量部經理 審定驗證方案、組織實施 組員 生產部經理 編制驗證方案、負責現(xiàn)場實施 組員 車間主任 參與方案的實施 組員 質量 管理員 參與方案的實施 組員 設備管理員 參與方案的實施 組員 質檢員 實施現(xiàn)場監(jiān)控、復核 組員 化驗員 實施取樣、檢驗操作 組員 維修工 參與安裝、實施維修操作 組員 純化水崗位操作員 參與安裝、按本方案實施操作 1． 2．概述 該系統(tǒng)中飲用水的預處理、反滲透、貯存裝置由宜興市江南環(huán)保設備廠制造，設計生產能力為 2T/h，利用反滲透工藝來制取純化水，純化水管網由 河南省明澤醫(yī)藥設計公司設計并 由 河南省振華醫(yī)藥工程安裝公司安裝施工。 1． 3．工藝流程圖 1． 3． 1． 預處理系統(tǒng)：合格飲用水 →儲 水箱→ 飲用水輸送泵 → 多介質（石英砂）過濾器 → 活性炭過濾器 →預處理飲用水 。 1． 3． 2．反滲透系統(tǒng)： 預處理飲用水→ 加阻垢劑→ 保安濾器 → 一級高壓泵 → 一級反滲透裝置→ 一級反滲透水箱→ 二級高壓泵 → 二級反滲透裝置 →純化水貯存、輸送系統(tǒng)。 1． 3． 3． 純化水貯存、輸送 系統(tǒng)：純化水貯罐 → 純水輸送泵 →紫外滅菌→ 微濾→管網→送純化水使用點 (提取、制劑車間 )共 16個用水點→回水管網→回 純化水貯罐。 1． 3． 4．清潔消毒系統(tǒng)：純化水儲罐→臭氧發(fā)生器 (臭氧 )→氣水混合（水、臭氧混合物）→輸送泵→管網→各用水點→回儲水罐 (反復循環(huán) 30 分鐘 )→各用水點放空。 3 1． 3． 5． 工藝流程簡述 將飲用水打入飲用水箱，然后通過多介質 (石英砂 )過濾器，再將水通過活性炭濾器，進一步除去水中的余氯和有機物，然后通過保安過濾器精濾，用高壓泵泵入二級反滲透裝置，得純化水成品。 純化水貯罐與配管通過輸送泵輸送，同時經紫外線消毒和膜濾器精濾操作，防止貯罐與配管的二次污染，送至各用水點，余水循環(huán)回貯罐。 1． 4．用途 制備合格的純化水作為本公司口服液生產提取和制劑藥品生產中的溶媒、瓶子清洗、潔凈區(qū)設備、容器終洗等的工藝用水。 1． 5．驗證的前提條件、時 間 1． 5． 1．制備純化水的水源 為 生活飲用水 并 經市衛(wèi)生防疫站檢驗符合國家標準規(guī)定。 1． 5． 2．各計量儀表、儀器均經檢定合格 1． 5． 3． 30萬級潔凈廠房的環(huán)境已經驗證合格。 1． 5． 4． 驗證起訖日期： 2020年 10月 28日至 2020年 11月 26日 (共 30天 ) 1． 6．驗證目的 1． 6． 1． 純化水系統(tǒng)的安裝是否符合規(guī)范的要求。 1． 6． 2．純化水制備系統(tǒng)的設計可靠性評估。 1． 6． 3． 純化水制備系統(tǒng)的產水量是否達到生產、設計和說明書的要求。 1． 6． 4． 生產的純化水各項性能指標是否達到中國藥典 2020版藥 典的規(guī)定 。 1． 6． 5． 其 制備、 貯存 、 輸送 和 分配 使用中按批準的使用規(guī)程和系統(tǒng)的清潔消毒規(guī)程進行操作并在規(guī)定的時間內 是否 能夠避免 純化水 被微生物 污染。 1． 7．驗證所需的相關文件準備 結 論：驗證所需的相關文件，經檢查均已制訂或批準，符合驗證的需要。 檢查人： 日期： 2．預確認 4 2． 1．預確認目的 對飲用水水質情況；設備的性能、操作、環(huán)保、運行成本及設備的參數(shù)等方面綜合考慮，選出適合本公司生產實際需要的純化水設備，對到貨進行驗收；同時對水系統(tǒng)的安裝施工單位的資質、安裝 經驗、技術力量、售后服務進行考察，確定水系統(tǒng)的安裝施工單位，以保證純化水的質量。 2． 2．預確認內容： 2． 2． 1． 飲用水的質量 結 論：飲用水的質量經檢測符合生產和標準的規(guī)定要求，可以投入使用。 檢查人： 日期： 2． 2． 2． 反滲透原理及經濟質量指標 反滲透技術是近二十年來一種新興的膜分離高新技術，它利用具有高度選擇性的反滲透膜進行分離，一級反滲透膜可除去大部分無機鹽和硬離子及有機物，去除率達 97～ 98%，再經二級反滲透膜可 使內毒素、電導率指標合格，從而達到中國藥典標準規(guī)定。 2． 2． 3．從工藝、操作、環(huán)保、投資、成本等方面對生產純化水的各工藝進行比較確定符合本公司生產實際的生產設備 。 結 論：經綜合考慮，以選反滲透工藝為最優(yōu)方案。 評價人： 日 期： 2． 2． 4．純化水設備 制造 商評價 結 論： 純化水設備 的 制造商 其基本情況符合本方案規(guī)定。 檢查人： 日 期： 2． 2． 5．純化水管道安裝施工單位評價 純化水管道安裝施工單位 能夠按規(guī)范的要求進行施工安裝。 2． 2． 6．對到貨進行檢查驗收情況 結 論 ： 按規(guī)定對到貨進行驗收，其主機和相關文件均符合合同和說明書的要求 (具體見到貨驗收記錄 )。 驗收人： 檢查人： 日期： 3．安裝確認 5 3． 1．安裝確認的目的 3． 1． 1 根據(jù)到貨設備資料及公司工藝要求編制操作規(guī)程為運行確認提供保證。 3． 1． 2．確保安裝質量達到設備安裝技術要求和《 GMP》、生產工藝的要求。 3． 2．安裝確認的內容 3． 2． 1．檢查確認純化水制備系統(tǒng)管道、閥門的材質、預處理、安裝 連接情況 結 論： 純化水制備系統(tǒng)管道、閥門的材質、預處理、安裝連接 均符合規(guī)范和本方案的要求。 檢查人： 日期： 3． 2． 2．檢查確認與純化水制備系統(tǒng)提供的公用工程系統(tǒng)是否匹配。 結 論： 純化水制備系統(tǒng) 與 提供的公用工程系統(tǒng)匹配 檢查人： 日期： 3． 2． 3．檢查確認純化水制備系統(tǒng)中關鍵儀器、儀表是否檢定合格。 結 論：該系統(tǒng)中的壓力表和電導儀均經檢定合格，允許投入使用。 檢查人 ： 日期： 3． 2． 4．檢查確認純化水貯存、輸送系統(tǒng)中設備、容器、管道材質、安裝連接情況。 結 論： 純化水貯存、輸送系統(tǒng)中設備、容器、管道材質、安裝連接 經檢查符合規(guī)范和工藝設計要求。 檢查人： 日期： 3． 2． 5．檢查確認 制作的 純化水管道的清洗、鈍化、消毒操作是否符合文件標準要求 結 論： 純化水管道的清洗、鈍化、消毒操作 經檢查 符合文件標準要求 。 檢查人： 日期： 4．運行確認 4． 1．運行確認的目的 4． 1． 1．設備在正確選型，安裝之后根據(jù)操作規(guī)程，對預處理和反滲透系統(tǒng)進行試驗，以此來證明系統(tǒng)能夠正常運行。 4． 1． 2．對純化水貯存罐清洗、輸送管網 按規(guī)定的清洗規(guī)程 進行清洗、消毒，并證明該系統(tǒng)不對純化水產生負面水質影響。 6 4． 2．運行確認的內容 4． 2． 1．確認整個系統(tǒng)的協(xié)調性 結 論：按操作規(guī)程 開啟本機，連續(xù)運行 4 小時， 經 檢查動作協(xié)調。 檢查人： 日期： 4． 2． 2． 確認 預處理、反滲透系統(tǒng)各個設備的運行情況。 結 論：經 連續(xù) 4小時 的 運行 ，結果表明預處理、純化水制備系統(tǒng)運行 符合設計 和工藝的 要求 ；各裝置的主要運行參數(shù) 符合設計 和工藝 要求 檢查人： 日期： 4． 2． 3．確認純化水貯存、輸送、防二次污染裝置、管網符合生產工藝和《 GMP》要求。 結 論：運行結果表明儲存、輸送、管網系統(tǒng) 符合設計 和工藝及 《 GMP》 的 要求 檢查人： 日期： 5．性能確認 5． 1．性能確認的目的 5． 1． 1． 通過三個周期的運行檢測， 進一步確認制定的各 操作規(guī)程 對系統(tǒng)的可行性，特別是純化水系統(tǒng)的清洗消毒規(guī)程，并確定質量部進行日常監(jiān)控的周期和項目。 5． 1． 2．確認純化水系統(tǒng)的產量及產水水質能否符合所定標準并達到設計時設定的各項參數(shù) 5． 2．性能確認的內容 5． 2． 1．按 操作規(guī)程 開啟本系統(tǒng)后，系統(tǒng)運行是否正常，產水量能否達到 2T∕h 的生產要求。 結 論：經連續(xù)三個周期，每周期一小時的運行，系統(tǒng)的制水產量能夠穩(wěn)定達到 2T∕h 的生產能力。 檢查人： 日期： 5． 2． 2．通過對規(guī)定的取樣點進行取樣檢測，根據(jù)結果 證明純化水制備系統(tǒng)是否能夠穩(wěn)定地生產出符合質量標準的純化水，貯存分配輸送系統(tǒng)不對合格的純化水造成新的污染影響。 5． 2． 3．純化水系統(tǒng)水質驗證。純化水水質監(jiān)控根據(jù)設計及使用情況持續(xù)三個周期，每個周期約為 7天。其中取樣點、取樣頻次要求如下： 7 取樣表Ⅰ 連續(xù)取樣點 4 個 (每天取樣 ) 部門、崗位 取樣點 取樣點 編號 備注 制水崗位 二級反滲透（總產水口） M01 制水崗位 純化水儲罐 M02 制水崗位 總送水口 M03 制水崗位 回水口 M04 取樣表Ⅱ 間斷取樣點 14個 (每一驗證周期至少取樣一次 ) 部 門 取樣點 取樣點編號 備注 提取車間 (5個 ) 提取車間 中控室 J01 潔具室 J02 器具清洗室 J03 男更室 J04 女更室 J05 口服液車間 (11個 ) 口服液車間 男更室 J06 女更室 J07 洗衣室 J08 器具清洗室 J09 潔具室 J10 化糖室 J11 配制罐 1 J12 配制罐 2 J13 中控室 J14 洗瓶室 J15 滅菌室 J16 8 結 論：經連續(xù)三個周期的運行，按本方案規(guī)定的取樣點進行取樣，根據(jù)制定的質量標準進行檢測， 證明純化水制備系統(tǒng)能夠穩(wěn)定地生產出符合質量標準的純化水，貯存分配輸送系統(tǒng)不對合格的純化水造成新的污染影響。 檢查人： 日期： 5． 2． 4．純化水質量標準 序號 項目 質量標準 備注 1 性狀 符合規(guī)定 2 酸堿度 符合規(guī)定