血管成形術后再狹窄(編輯修改稿)
2024-10-27 17:26 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 因 ? Schwartz等發(fā)現(xiàn)后期新內(nèi)膜中細胞成分僅占 11%，其余是 ECM。這些 ECM多由增生的平滑肌細胞分泌，主要成分是膠原蛋白，其他如纖維粘連蛋白、層粘連蛋白及糖胺多糖等也有明顯增加。 ? ECM不僅限于新生內(nèi)膜，還沉積于中膜和外膜，后者與血管的重構(gòu)密切相關。纖維粘連蛋白及其他具有精 甘 天門冬氨酸序列的基質(zhì)成分通過與已激活平滑肌細胞表達的整合素相互作用，可促進平滑肌細胞遷移。 ? 完整的內(nèi)皮層能抑制平滑肌細胞增生、遷移及細胞外基質(zhì)合成。 Haudenschild等用球囊剝脫大鼠胸主動脈內(nèi)皮后觀察發(fā)現(xiàn)： 平滑肌細胞僅出現(xiàn)在 1周后內(nèi)皮尚未修復區(qū)域的內(nèi)膜，并引起局部內(nèi)膜增厚，胸主動脈后壁有諸多肋間動脈開口，來源于肋間動脈的內(nèi)皮細胞能較快修復胸主動脈后壁內(nèi)皮缺損，而前壁重內(nèi)皮化速度慢則出現(xiàn)明顯的內(nèi)膜增厚。 局部灌注血管內(nèi)皮細胞生長因子（ VEGF）可加快重內(nèi)皮化，抑制平滑肌細胞增生及其基質(zhì)分泌，從而減輕內(nèi)膜增厚 ? Peiro等指出，內(nèi)皮細胞分泌平滑肌細胞生長促進（抑制）因子的平衡取決于血管環(huán)境，成熟或完整的血管趨于分泌抑制因子，而血管有病變或有內(nèi)皮損傷時則分泌促進因子。 ? 最近研究表明再狹窄與血管重構(gòu)（ vascular remodeling） 有關 ? 目前大多數(shù)抗再狹窄藥物試驗是通過抗血小板和抗血栓形成或抑制平滑肌增生進行，大多不能顯著減少再狹窄。許多學者在尋找新藥的同時，意識到血管重構(gòu)也是再狹窄的一種關鍵性過程。 三、內(nèi)皮細胞與血管重構(gòu) ? 血管重構(gòu)是指血管壁結(jié)構(gòu)及血管大小的重新構(gòu)建，血管重構(gòu)的結(jié)果可以是有益的（代償性擴張）或無益的（血管縮小），前者是指一種正常適應性或補償性改變，后者是指適應不良改變。由于血管大小改變是影響再狹窄的較重要因素，幾何重構(gòu)常用于指總體血管面積（血管大?。U大或收縮。動脈粥樣硬化、體循環(huán)高血壓、肺動脈高壓、動脈性導管、靜脈搭橋移植血管和動脈成形術后再狹窄均可致血管重構(gòu)。后者被認為是引起再狹窄的主要原因之一。 ? 血管成形術后可有急性重構(gòu)（過度擴張和被動彈性回縮）和晚期重構(gòu)（慢性擴張或收縮）。晚期血管重構(gòu)意味著慢性血管直徑和動脈壁構(gòu)成改變，可伴有血管大小和形態(tài)改變。它是血管對血液動力學應力、動脈損傷和細胞增生的反應。 ? 血管壁結(jié)構(gòu)改變包括四方面細胞生物學過程即細胞生長、細胞死亡、細胞移動以及細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和降解。 ? 血管壁局部產(chǎn)生的生長因子、血管活性物質(zhì)和血液動力學刺激決定了血管壁結(jié)構(gòu)改變。 ? 血管重構(gòu)與內(nèi)膜增生的關系也不容忽視，因為即使血管發(fā)生代償性擴張，如果不足以對抗內(nèi)膜增厚，其結(jié)果仍可導致再狹窄的發(fā)生。 ? 實驗結(jié)果表明，兔髂動脈血管成形術后 1個月再狹窄程度與內(nèi)膜增厚關系不密切，而與血管缺乏代償性增大（外彈力膜面積增大）和 /或血管徑縮小程度有關。 ? Andersen等在豬冠脈實驗模型上發(fā)現(xiàn)新生內(nèi)膜與介入后晚期管徑不相關，晚期管徑大小與晚期血管體積有關。血管被擴張程度越大，血管損傷越大，隨之新內(nèi)膜形成程度越大，但增大的血管代償適應了較大新生內(nèi)膜而不發(fā)生管腔再狹窄。只有遲發(fā)管腔徑丟失（ late luminal loss）（包括新內(nèi)膜形成和血管重構(gòu)）超過了以前急性管腔徑獲得（ acute luminal gain）才有再狹窄病變發(fā)生。 ? Mintz等從人體冠脈內(nèi)超聲發(fā)現(xiàn)血管重構(gòu)約能說明遲發(fā)管腔徑丟失（再狹窄）的 73%，而遲發(fā)管腔徑丟失（再狹窄）的 27%是由血管內(nèi)膜或中層增生所致。 ? 影響血管重構(gòu)的有關因素主要有： 血液動力學（血壓、血流量以及血流切變應力）改變 細胞外基質(zhì)組成改變。 ? 血管成形術后擴張部位再發(fā)動脈硬化病變中，代償性血管體積增大緩解了再狹窄發(fā)生，這種擴張性血管重構(gòu)可能與血液動力學改變激發(fā)內(nèi)皮細胞途徑修飾血管重構(gòu)過程有關。血管損傷后不久發(fā)生內(nèi)皮細胞層再生可能是最后決定管腔截面積從而最
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