偏差處理程序培訓(xùn)資料(編輯修改稿)
2024-10-22 17:26 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ℃ 、 ℃ 、 ℃ 。 偏差現(xiàn)象：最高溫度與最低溫度差為 ℃ 、 ℃ 、 ℃ 。 偏差案例分析 ? 調(diào)查： 對(duì)溫度分布各點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：發(fā)現(xiàn)溫度最高點(diǎn)在靠近層流送風(fēng)口處；而溫度最低點(diǎn)在送風(fēng)口下兩側(cè)、回風(fēng)口的上端（最好畫圖示意）。 分析：由于氣流組織，導(dǎo)致送風(fēng)口下兩側(cè)、回風(fēng)口的上端處空氣對(duì)流較差。造成干燥滅菌時(shí)該處玻璃藥瓶溫度較其他點(diǎn)低。 偏差案例分析 ? 評(píng)估： 在溫度分布中，發(fā)現(xiàn)最高溫度與最低溫度差超過(guò) 5℃ ，經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)是由于烘箱熱空氣對(duì)流不好導(dǎo)致偏差的發(fā)生。 烘箱滅菌后的玻璃藥瓶用于藥品的分裝生產(chǎn)，要求無(wú)菌、除熱原，擬采用 180℃ ， 3h的工藝進(jìn)行處理。其最終應(yīng)通過(guò)挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)其工藝是否可行。 偏差案例分析 ? 采取措施： 在使用該滅菌柜滅菌時(shí)，擺放滅菌物品時(shí)盡可能不要放置在冷點(diǎn)處（修訂 SOP）； 繼續(xù)進(jìn)行性能確認(rèn)，在性能確認(rèn)時(shí)應(yīng)將指示劑放置在冷點(diǎn)處，并保證細(xì)菌內(nèi)毒素單位能有效下降 2個(gè)對(duì)數(shù)單位；否則應(yīng)考慮改變滅菌工藝。 偏差案例分析 ? 潔凈車間沉降菌不合格 ,如何進(jìn)行偏差處理 ? 沉降菌不合格，產(chǎn)品出廠前的菌檢結(jié)果是否合格呢？如合格 ,那說(shuō)明空氣的沉降菌雖不合格 ,但最終并沒(méi)影響到生產(chǎn)的產(chǎn)品，糾偏主要是針對(duì)這次不合格 ,找出其原因，采取措施 ,讓空氣的沉降菌恢復(fù)到合格水平。 ? 按照 GMP精神，從這一次沉降菌檢測(cè)不合格追溯至前一次合格的時(shí)期內(nèi)的產(chǎn)品批次均為應(yīng)被調(diào)查的對(duì)象，雖然這些批次的成品微生物檢測(cè)可能都是合格的，但以檢驗(yàn)結(jié)果合格為理由來(lái)說(shuō)明不合格的空氣未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響 ,這也不完全正確 ,實(shí)際生產(chǎn)控制指標(biāo)的建立是需要大量人力物力去完成的 ,目前只能以檢驗(yàn)結(jié)果來(lái)判定 . 偏差案例 某工藝步驟規(guī)定的反應(yīng)在 80～ 90?C進(jìn)行一小時(shí)，但是操作時(shí)溫度只能升到 78 ?C；檢查批生產(chǎn)記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)，溫度記錄為 10:15 10:35 10:35 10:55 11:15 81?C 85?C 88?C 91?C 87?C 而且沒(méi)有任何說(shuō)明； 某工藝步驟規(guī)定的收率為 60～ 70％，但是實(shí)際收率僅為 58％。 在內(nèi)部自查時(shí)發(fā)現(xiàn)，用于包裝原料藥成品的塑料袋沒(méi)有批號(hào)； 一共領(lǐng)了 60張桶貼，包裝了 50桶原料藥，用去 50張，兩張?jiān)趶恼臣埳纤合聲r(shí)損壞，一張歸入批記錄中，但只剩 5張，少了兩張。 接受物料時(shí)或在審核批生產(chǎn)記錄時(shí)發(fā)現(xiàn)一主要原料的供應(yīng)商不在該物料的核準(zhǔn)供應(yīng)商的名單上。 在自查時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的中間體的容器上既沒(méi)有名稱，也沒(méi)有編號(hào)、批號(hào)。 偏差案例 自查時(shí)發(fā)現(xiàn)成品倉(cāng)庫(kù)的天花板上有一平方米大小的水跡； 自查時(shí)發(fā)現(xiàn)一反應(yīng)罐內(nèi)壁的搪瓷有約 3X4厘米的剝落； 在日常校驗(yàn) 3號(hào)分析天平時(shí)得到下列結(jié)果： 標(biāo)準(zhǔn)砝碼 實(shí)際值 偏差，％ 偏差接受標(biāo)準(zhǔn)： ? ％ 某原料進(jìn)廠檢驗(yàn)時(shí)測(cè)得其 1％水溶液的 pH值為 ，超出了規(guī)定的限度， ～ ； 1 8/22自查時(shí)發(fā)現(xiàn) 8/15測(cè)某原料藥成品含量所用的二級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)品的確認(rèn)有效期為 8/1；所用 HPLC的校驗(yàn)有效期也是 8/1。 偏差是否均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查 ? ? 重大偏差可能會(huì)對(duì)工藝、產(chǎn)品或安全、環(huán)境造成不良影響，而且必須進(jìn)行調(diào)查才能確定其原因，并制定糾正或預(yù)防措施。例如， OOS以及 OOS調(diào)查后確認(rèn)的產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題等。 ? 非重大偏差則可能對(duì)工藝、產(chǎn)品或安全、環(huán)境沒(méi)有不良影響。它們也可以通過(guò)調(diào)查來(lái)確定其原因和糾正或預(yù)防措施。例如，某處架空熱水管道滲漏，既沒(méi)有影響使用熱水工段的生產(chǎn)，也沒(méi)有因滲漏而污染物料或環(huán)境，或?qū)θ藛T造成傷害。該滲漏可能很明顯，如是接口法蘭墊片老化，也可能不明顯，可以經(jīng)調(diào)查來(lái)確定其原因。 偏差調(diào)查 偏差分類 ? 偏差雖然都是對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。但是，從它們的發(fā)生因素來(lái)看通常有三種。 ? 第一種偶發(fā)事故，這是由操作者無(wú)法控制的因素造成的。例如，突然停電、原料中的異物等。 ? 第二種有意偏差，這是因?yàn)槟撤N原因無(wú)法按原有規(guī)定操作而經(jīng)批準(zhǔn)所造成的偏差。如，冷凍機(jī)故障，短期內(nèi)無(wú)法修好，致使某中間體的結(jié)晶溫度不能降到規(guī)定的范圍，經(jīng)研究決定結(jié)晶溫度可提高 3?C，并延長(zhǎng)結(jié)晶時(shí)間使收率只減少 5％。 ? 第三種無(wú)意偏差，是由操作者的疏忽或差錯(cuò)造成的。如，因疏忽使原來(lái)規(guī)定 30分鐘的反應(yīng)，在反應(yīng)了 38分鐘后才降溫終止。無(wú)意偏差通常是在自查或批記錄審核中發(fā)現(xiàn)的。 ? 按照事件性質(zhì)分類 :重大偏差和非重大偏差
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