新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移流程(1)(編輯修改稿)
2025-09-13 13:30 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 工，則它的溶解性、溶液中的穩(wěn)定性（物理的和化學(xué)的）、可潤(rùn)濕性及其與輔料的相互作用都是它的重要屬性，更換生產(chǎn)商時(shí)都需進(jìn)行考察，以確定對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 公用系統(tǒng)、設(shè)備研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實(shí)驗(yàn)室設(shè)備的生產(chǎn)，商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備不可能都與之完全相同。因此，需對(duì)研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果、研發(fā)數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進(jìn)行性能確認(rèn)。必要時(shí)，需要進(jìn)行設(shè)備改造或采購(gòu)新設(shè)備。如復(fù)方氨基酸注射液的生產(chǎn)，為防止氨基酸降解，要求配制、%。那么對(duì)配制、%；可用水模擬生產(chǎn)過(guò)程，隨機(jī)選取40瓶樣品測(cè)定頂空氧含量，來(lái)判斷設(shè)備性能是否符合預(yù)期要求。研發(fā)階段對(duì)GMP沒有硬性要求，而商業(yè)化生產(chǎn)則必須按照GMP規(guī)范。與待轉(zhuǎn)移藥品相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過(guò)程中必須加以考慮。若需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要求并加以確認(rèn)。公用系統(tǒng)、設(shè)備的確認(rèn)包括IQ、OQ、PQ，具體可參考《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》中的相關(guān)規(guī)定。 處方、工藝在實(shí)驗(yàn)室成功的處方和工藝，在商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，由于批量規(guī)模要大得多，設(shè)備也不相同，可能會(huì)遇到問題。例如：流化床制粒制得的粒子疏松多孔，粒子表面和內(nèi)部都有小孔，這就增強(qiáng)了其可壓縮性、崩解性和溶出性。但是孔隙率和張力是負(fù)相關(guān)的，產(chǎn)量增加可能會(huì)導(dǎo)致粒子間的相互擠壓而降低了其孔隙率。一次生產(chǎn)500kg的粒子，其所受的力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于實(shí)驗(yàn)室中制備的5kg粒子。大生產(chǎn)時(shí)粒子的堆密度大約會(huì)增加20%。評(píng)估的內(nèi)容包括：比較轉(zhuǎn)移方和接收方物料來(lái)源，評(píng)估原料來(lái)源變化對(duì)處方工藝的影響；比較轉(zhuǎn)移方和接收方設(shè)備差異，評(píng)估可能引起的工藝參數(shù)的變化；評(píng)估批量差異引起的工藝參數(shù)變化；評(píng)估工藝流程的差異。 檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法不僅包括原輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品、中控項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法，還包括清潔驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，以及在研發(fā)過(guò)程中使用而在正式生產(chǎn)時(shí)不使用的方法，如某些雜質(zhì)的測(cè)定方法。評(píng)估研發(fā)階段的檢驗(yàn)方法在商業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性。若適用，在準(zhǔn)備方法轉(zhuǎn)移；若不適用，則需開發(fā)新方法并進(jìn)行驗(yàn)證。 轉(zhuǎn)移方案根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定總體轉(zhuǎn)移方案，即放大生產(chǎn)試驗(yàn)方案?？傮w轉(zhuǎn)移方案應(yīng)由各子方案組成，主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設(shè)備的確認(rèn)、處方工藝的選擇、檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證。所有試驗(yàn)方案必須由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。各方案中應(yīng)包含具體的試驗(yàn)方法、取樣計(jì)劃、接收標(biāo)準(zhǔn)。取樣計(jì)劃應(yīng)明確取樣位置和取本數(shù)，樣本數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)針對(duì)每一過(guò)程制定接收標(biāo)準(zhǔn)，只有前續(xù)過(guò)程達(dá)到接收標(biāo)準(zhǔn)后，才可進(jìn)入下一個(gè)過(guò)程的試驗(yàn)。如混合，
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