【文章內(nèi)容簡介】 技術(shù)職務 講師 課程名稱 藥品生產(chǎn)技術(shù) 專業(yè)年級 2022 級 學 時 2 學時 授課時間 授課內(nèi)容 第四章 第八節(jié) 輸液的制備 教 學 目 標 掌握輸 液的特點、分類及質(zhì)量要求 熟悉輸液的制備工藝流程 重 點 輸液的質(zhì)量要求 輸液的制備流程 難 點 區(qū)分輸液與一般安瓿劑、滴眼劑的異同 教 學 媒 體 PowerPoint 課 后 作 業(yè) 在輸液劑生產(chǎn)過程中應如何避免污染到熱源？ 用自己的語言簡單概括出液體輸液劑的生產(chǎn)工藝流程圖。 教研室 意見 備注 30 備 課 筆 記 教 學 內(nèi) 容 方法、手段、時間 第八節(jié) 輸液的制備 一、 輸液概述 定義 —— 輸液劑是指通過靜脈注射直接進入人體血液循環(huán)系 統(tǒng)而起作用的大容量注射劑。按國家標準，輸液劑有 50ml、 100ml、 250ml、 500ml、 1000ml 五種規(guī)格。 （一） 輸液的種類 電解質(zhì)輸液 營養(yǎng)輸液 滲透壓輸液 透析液 （二）質(zhì)量要求 無菌、無熱源、澄明度好； 不得加任何抑菌劑； 等滲或偏高滲； 無毒副作用。 二、輸液劑的生產(chǎn)工藝流程（圖示） （一） 輸液瓶的處理 ? 種類有中性玻璃輸液瓶、聚丙烯塑料瓶、無聚氯乙烯塑料袋； ? 清洗方法有水洗、酸堿洗、硫酸重鉻酸鉀清潔液洗，最后用注射用水洗凈。 洗瓶工藝演示（錄象） （二）橡膠塞與隔離膜的處 理 ? 膠塞組成復雜，與藥液接觸會使部分物質(zhì)掉落，影響澄明度； ? 解決：加強預處理，最后墊上薄膜。 ? 隔離膜對電解質(zhì)無通透性，性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱性好， ? 預處理直至漂洗水中無白點、纖維等異物為合格。 （三）輸液的灌封 ? 灌裝、封口、上膜、塞膠塞、扎鋁蓋必須連續(xù)完成，嚴格控制潔凈度；（錄象演示） 31 ? 隔離膜位置要放端正，藥液維持 50度較好； （四）輸液的滅菌 ? 目前國際上采用的滅菌方式有高壓蒸汽滅菌和水浴式滅菌兩種。滅菌柜的形狀通常為方形和圓筒形。 ? 輸液從配制到滅菌以不超過 4小時為好； ? 一般預熱 20~30分鐘，到溫度為 115度、 壓力為 30分鐘； ? F0常用 12分鐘。 （（ 五五 ）） 輸輸 液液 的的 質(zhì)質(zhì) 量量 檢檢 查查 ? 澄明度檢查 ? 微粒檢查 （每 1ml中含 10μ m以上的微粒不得超過 20粒，含 25μ m以上的不超過 2粒） ? 熱源和無菌檢查 ? 酸堿度和含量檢查 自習部分： ?自學“中藥注射劑”，了解中藥注射劑存在的主要問題及解決方法； ?輸液在生產(chǎn)及使用中常出現(xiàn)的問題有哪些，采取哪些措施解決？ 小結(jié) 32 順德職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學系教案（首頁） 教師姓名 梁葦顏 技術(shù)職務 講師 課程名稱 藥品生產(chǎn)技術(shù) 專業(yè)年級 2022 級 學 時 2 學時 授課時間 授課內(nèi)容 第四章 第九節(jié) 第十一節(jié) 粉針劑 滴眼劑 教 學 目 標 掌握粉針劑的定義、特點及類型 熟悉冷凍干燥法的原理 熟悉無菌粉末的制備 掌握滴眼劑的質(zhì)量要求、常用附加劑與制備工藝 重 點 注射用冷凍干燥品的制備 滴眼劑的質(zhì)量要求與制備工藝 難 點 冷凍干燥法制備粉針劑的過程及原理 教 學 媒 體 PowerPoint 課 后 作 業(yè) 教研室 意見 備注 33 備 課 筆 記 教 學 內(nèi) 容 方法、手段 、時間 第九節(jié) 注射用無菌粉末 一、粉針劑概述 以固體形態(tài)封裝，使用前加入注射用水或其他溶媒，將藥物溶解而使用的一類滅菌制劑。主要是一些在水溶液中易降解失效的抗菌素、生物制品等。 粉針制備方法一般有兩種： ? 無菌分裝 ? 冷凍干燥 （一） 無菌分裝工藝 無菌分裝 將藥物精制成無菌粉末，在無菌條件下直接分裝在滅菌容器中密封而成，個別品種可先分裝再滅菌 工藝流程（圖示） （二）冷凍干燥法制備粉針劑 冷凍干燥法 冷凍干燥是指通過升華從凍結(jié)的生物產(chǎn)品中去除水分或其他溶劑的過程。升華指的是溶劑，比如水，象干冰一樣，不經(jīng)過液 態(tài)，從固態(tài)直接變?yōu)闅鈶B(tài)的過程。冷凍干燥得到的產(chǎn)物稱作凍干物。 選擇冷凍干燥的原因 傳統(tǒng)的干燥會引起材料皺縮，破壞細胞。在冰凍干燥過程中樣品的結(jié)構(gòu)不會被破壞，因為固體成份被在其位置上的堅冰支持著。在冰升華時，它會留下孔隙在干燥的剩余物質(zhì)里。這樣就保留了產(chǎn)品的生物和化學結(jié)構(gòu)及其活性的完整性。 注射用冷凍干燥品的制備過程 冷凍干燥過程包括預凍和干燥兩個階段，其中干燥又可以分為第一階段干燥和第二階段干燥。 1） 預凍：在常壓下使制品凍結(jié)，進入適于升華干燥狀態(tài)。 2） 干燥階段：制品預凍后，啟動真空泵，冰的升 華隨即開始。 第十一節(jié) 滴眼劑 滴眼劑 —— 藥物制成供眼部用的澄明溶液或混懸液。 普通：滴眼劑與洗眼劑 課前復習： 10 34 新型：眼用膜劑與接觸眼鏡 （一）滴眼劑的質(zhì)量要求 ? PH值： 5~9（加入 PH調(diào)節(jié)劑） ? 滲透壓： %~%NaCL溶液 （加入調(diào)滲劑） ? 無菌：一般滴眼劑要求沒有致病菌（綠膿桿菌和金色葡萄球菌）； 治療有外傷的要絕對無菌。 （加入抑菌劑） ? 澄明度、粘度（加入調(diào)稠劑）、穩(wěn)定性 （二）滴眼劑的生產(chǎn)工藝 ? 藥物性質(zhì)穩(wěn)定 原敷料 —— 配濾 —— 濾液（滅菌） —— 洗瓶（塞） —— 滅菌 —— 無 菌操作分裝 —— 質(zhì)檢 —— 印字包裝 （思考：與注射劑的生產(chǎn)工藝有何主要區(qū)別？） （三）滴眼劑的生產(chǎn)工藝的選擇 ? 主藥性質(zhì)不穩(wěn)定 整個過程采用無菌操作法進行 ? 用于眼部手術(shù)或眼外傷的制劑 制成單劑量，并且要求完全無菌 小結(jié) 有關(guān)等滲調(diào)節(jié)的計算練習（ P135~136） ? 某中藥蒸餾液 200ml， 經(jīng)實驗測得冰點下降值為(絕對值 ),若配制成等滲注射液需加氯化鈉多少克 ? ? 硫酸鋅滴眼液含硫酸鋅 %,硼酸 1%,欲配制 500ml等滲溶液 ,需加氯化鈉多少克 ?(硫酸鋅 \硼酸的氯化鈉等滲量分別為 、 ) 35 順德職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學系教案（首頁） 教師姓名 梁葦顏 技術(shù)職務 講師 課程名稱 藥品生產(chǎn)技術(shù) 專業(yè)年級 2022 級 學 時 2 學時 授課時間 授課內(nèi)容 第二章 第二節(jié) 粉體學概述 教 學 目 標 熟悉粉體學的概念， 粉體粒子大小的表示方法，粒度分布， 粉體的密度 （ 真密度，粒子密度，松密度， ） 、孔隙率。 熟悉 粉體的流動性的定義及其影響因素 重 點 粉體的粒徑、堆密度、流動性、比表面積的概念及應用 如何改善粉體的流動性 難 點 教 學 媒 體 PowerPoint 課 后 作 業(yè) 教研室 意見 備注 36 備 課 筆 記 教 學 內(nèi) 容 方法、手段、時間 第一節(jié) 粉體學概念 一、粉體定義 粉體（粒） 固體細小粒子的集合體，包括粉末（粒徑?。┖皖w粒（粒徑大）。 粉體學 研究粉體及其粒子所表現(xiàn)出的性質(zhì)（理化現(xiàn)象、力學現(xiàn)象、電學現(xiàn)象）的科學。 二、粉體性質(zhì)對制劑的影響 （一） 對制劑工藝的影響 ? 對混合均勻性的影響 （粗細、密度、形態(tài)、濕度） ? 對分劑量的影響 （粒子大小、堆密度、流動性） ? 對可壓性的影響 （結(jié) 晶性、粉粒大小、粒度分布） （二）對制劑有效性的影響 ? 對難溶性藥物的溶解度及溶出度的影響 ? 主要影響因素：粒子大小、可濕性 ? 緩釋制劑可控制粒子大小延長藥效。 （三）對制劑穩(wěn)定性的影響 ? 粉體粒子的大小和粒度分布的均勻性會影響制劑的穩(wěn)定性； ? 如：混懸劑、氣霧劑（固體細粉分散在拋射劑中形成的制劑） （四）對制劑安全性的影響 某些對粉體粒子大小要求較高的劑型（如：注射用混懸劑、混懸型滴眼劑、混懸型軟膏等）若粒度控制不好，不但影響有效性，還會對機體造成危險。 三、粉體的主要性質(zhì) ? 粒子大小 ? 比表面積 37 ? 密度 ? 孔隙 率 ? 流動性 ? 可濕性 （一）比表面積 —— 指單位重量粉粒所具有的表面積（包括外表面的面積和裂縫、孔隙中的表面積） 測定方法 ?吸附法：用粉粒吸附物質(zhì)的量來測定比表面積； ?透過法：使氣體或液體透過粉粒層，利用透過前后的壓力變化及透過速度與粉粒表面積的關(guān)系式求得。 （二）真密度 —— 排除所有的孔隙占有的容積后求得物質(zhì)的容積，并測定其質(zhì)量求得的密度，是物質(zhì)的真實密度。 ?可用氣體交換法測定； ?或用較大壓力把物質(zhì)壓縮成塊后測定其“高壓密度”值，與真密度相近。 （三）粒密度 —— 排除粒子間的空隙，但不排除粒子本身的細小孔隙而 測得的密度，是粒子本身的密度。 ?用汞置換法測定； ?測得的容積是真容積與本身細小孔隙容積之和。 （四）堆密度（松密度） —— 堆密度所用的容積指包括粒子本身的孔隙及粒子之間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。 ?可用量筒等進行測定容積； ?“重質(zhì)”與“輕質(zhì)”指堆密度與堆容積的大小關(guān)系，與真密度無關(guān)。 （五）流動性 流動性表示方法 —— 休止角 —— 使粉粒堆成盡可能陡的堆，堆的斜邊與水平線的夾角。 ?固定漏斗法 38 ?固定圓錐底法 傾斜箱法 轉(zhuǎn)動圓柱體法 流動性表示方法 —— 流速 —— 指單位時間內(nèi)流出粉粒的量。 ?流動性的好壞直接影響片劑 的片重差異； ?流速的測定是以一定量的粉粒通過孔流出所需的時間 ； 影響粉粒流動性的因素 ? 粒子大小及其分布 ? 粉粒的含濕量 ? 粒子的形態(tài) ? 其他成分的加入 ? 帶電荷 粒子大小及分布對流動性的影響 ? 粒徑 200μ m 休止角小，流動性好； ? 100μ m~200μ m 粒子間磨擦力加大，流動性變差； ? 100μ m 粘著力大于重力，流動性很差。 ? 粒徑大的粉?；烊肓叫〉臅沽鲃有宰儾?； ? 相反，流動性不好的細粉中加入粗粉可改善流動性。 ? 粉粒在干燥時流動性好，吸水后由于表面張力和毛細管作用，使粒子間引力加大，流動性變差； ? 粒子呈球形或類球形時流動性好，但可壓性差，不適宜壓片； ? 加入助流劑有利于改善粉體流動性； 小結(jié) 39 順德職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學系教案（首頁） 教師姓名 梁葦顏 技術(shù)職務 講師 課程名稱 藥品生產(chǎn)技術(shù) 專業(yè)年級 2022 級 學 時 2 學時 授課時間 授課內(nèi)容 第五章 第一、二節(jié) 散劑