腫瘤的免疫逃避(編輯修改稿)
2024-09-01 15:55 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 體外腫瘤細(xì)胞表達(dá)的MHCⅠ類(lèi)抗原的量低于體內(nèi)相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的量，因?yàn)镸HCⅠ類(lèi)抗原的表達(dá)水平可以通過(guò)細(xì)胞因子如IFNγ（干擾素γ）、TNF（腫瘤壞死因子）進(jìn)行調(diào)節(jié)。體外由病毒轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞，可以顯示出MHCⅠ型分子持久降低或丟失。MHCⅠ類(lèi)抗原表達(dá)減少或消失與腫瘤細(xì)胞去分化（逆向分化）有關(guān)，使T細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原受阻，不能引起有效的殺腫瘤效應(yīng)。抗原覆蓋作用除了抗原表達(dá)減弱之外，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)其細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被封閉而達(dá)到免疫逃逸的作用?！翱乖采w”是指腫瘤細(xì)胞表面抗原被某些物質(zhì)所覆蓋，如腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生唾液粘多糖或激活的凝血系統(tǒng)，從而覆蓋腫瘤抗原不被宿主的淋巴細(xì)胞所識(shí)別，不能被有效地被殺傷。與其他細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞大量分泌富含鋁酸的粘多糖，可以將腫瘤抗原以糖化蛋白的方式隱藏起來(lái)；腫瘤細(xì)胞還可激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白的產(chǎn)生，腫瘤細(xì)胞隱身于纖維膜中，免于機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。封閉因子作用某些腫瘤抗體，如果不能激發(fā)免疫應(yīng)答，也對(duì)腫瘤細(xì)胞起到了“保護(hù)傘”的作用，即通常所說(shuō)的“封閉抗體”。諸多研究結(jié)果表明，患有腫瘤的動(dòng)物和腫瘤患者血清中含有能抑制免疫作用的可溶性物質(zhì)。這些物質(zhì)能阻止免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷；抑制淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增殖反應(yīng)，從而對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用。這些因子主要分為兩大類(lèi)：一類(lèi)為封閉因子；另一類(lèi)為血清急性期反應(yīng)蛋白和正常血清免疫抑制因子。Hellstrom在總結(jié)前人工作的基礎(chǔ)上，提出了“封閉因子”的概念。認(rèn)為某些腫瘤抗血清不僅不能使腫瘤消退，反而阻斷了殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展。該作用被稱(chēng)做免疫促進(jìn)作用（Immunologic Enhanced）。這一理論為Manson等的研究所證實(shí)。他們采用具有免疫原性的小鼠腫瘤為研究對(duì)象，將其植入同源小鼠體內(nèi)，在植入部位觀察到B細(xì)胞和T細(xì)胞。最初，腫瘤激活的CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）對(duì)腫瘤有殺傷作用；腫瘤生長(zhǎng)兩周后，再取出腫瘤細(xì)胞，與腫瘤激活的CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）混合，發(fā)現(xiàn)CTL（細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞）不能對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞表面覆蓋了一層免疫球蛋白，經(jīng)鑒定為IgM（免疫球蛋白M），正是該抗體阻斷了殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用；并且，腫瘤細(xì)胞表面包被的IgM（免疫球蛋白M）的量，與殺傷細(xì)胞的殺傷活性成反比。近期的一些研究也發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者體內(nèi)的抗體對(duì)于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有保護(hù)和促進(jìn)作用。還發(fā)現(xiàn)，循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）和腫瘤的可溶性抗原同樣具有封閉因子作用。Baldwin等用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的大鼠肝癌模型實(shí)驗(yàn)，將患有腫瘤的小鼠的血清與免疫殺傷細(xì)胞混合培養(yǎng)后，可阻止后者對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。而用誘發(fā)成功的腫瘤細(xì)胞致敏的大鼠血清則對(duì)免疫殺傷細(xì)胞無(wú)抑制作用，加入可溶性的腫瘤膜表面抗原后，抑制活性再次出現(xiàn)。值得注意的是，只有腫瘤膜表面抗原時(shí)，抑制作用并不明顯，當(dāng)腫瘤膜表面抗原與高水平的抗腫瘤抗體混合，抑制作用才明顯上升。臨床發(fā)現(xiàn)許多腫瘤患者血清中抗原抗體復(fù)合物含量都有不
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