【文章內(nèi)容簡介】 堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒。（2）釋放一系列酶破壞生物活性介質(zhì)：包括組胺酶滅活組胺、芳基硫酸酯酶滅活白三烯、磷脂酶D滅活血小板活化因子等。7．常見I型超敏反應(yīng)性疾病及預(yù)防： （1）過敏性休克：①藥物過敏性休克：以青霉素引起的多見, 碘劑、麻醉劑等也可引起。青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉噻唑作為半抗原與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合構(gòu)成變應(yīng)原。預(yù)防措施包括提高青霉素質(zhì)量、使用前新鮮配制、注射前皮試等。②血清過敏性休克：由再次使用免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素血清引起。純化免疫血清、使用前皮試可避免這類反應(yīng)發(fā)生。若皮試陽性者仍需應(yīng)用則應(yīng)采取脫敏注射。 （2）過敏性哮喘、過敏性鼻炎：常由花粉、塵螨、動物皮屑、霉菌孢子等引起。盡量避免接觸變應(yīng)原。如無法避免，可采用減敏療法。 （3）過敏性胃腸炎：某些過敏體質(zhì)的小兒食入動物蛋白如魚、蝦、牛奶、雞蛋等出現(xiàn)嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。 （4）蕁麻疹：可由藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲、甚至冷、熱刺激引起。（二）II型超敏反應(yīng)細(xì)胞毒型超敏反應(yīng) 自身組織細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)抗體（IgG、IgM）結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下引起細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。1．變應(yīng)原：（1）自身組織細(xì)胞表面抗原：如血型抗原、自身細(xì)胞變性抗原、暴露的隱蔽抗原、與病原微生物之間的共同抗原等。（2）吸附在組織細(xì)胞上的外來抗原或半抗原：如藥物（青霉素、甲基多巴）、細(xì)菌成分、病毒蛋白等。2．靶細(xì)胞/組織：血細(xì)胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細(xì)胞等。3．參與的免疫分子：（1）抗體IgG、IgM。（2）補(bǔ)體。4．靶細(xì)胞損傷機(jī)制：當(dāng)體內(nèi)相應(yīng)抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，可通過以下三條途徑殺傷帶有抗原的靶細(xì)胞：（1）激活補(bǔ)體：靶細(xì)胞上的抗原和體內(nèi)相應(yīng)抗體IgG、IgM結(jié)合后，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，最終在靶細(xì)胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細(xì)胞因膜損傷而裂解。（2）調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原后，其Fc段與巨噬細(xì)胞、NK、中性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)它們的吞噬作用。IgM與靶抗原結(jié)合后可通過激活補(bǔ)體，再以補(bǔ)體C3b與巨噬細(xì)胞表面C3b受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用。（3）ADCC效應(yīng)：對固定的組織細(xì)胞，在抗體IgG 和IgM介導(dǎo)下，與具有IgG Fc受體和補(bǔ)體C3b受體的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、等結(jié)合，釋放蛋白水解酶、溶酶體酶等，使固定組織溶解破壞。5．常見的II型超敏反應(yīng)性疾病和預(yù)防：（1）輸血反應(yīng)：可由ABO血型不合和Rh血型不合的輸血引起紅細(xì)胞溶解。HLA型別不同的輸血可使體內(nèi)產(chǎn)生抗白細(xì)胞、血小板抗體，產(chǎn)生非溶血性輸血反應(yīng)。通過血型鑒定選擇同型血輸入可避免ABO血型不合的輸血反應(yīng)。（2）新生兒溶血癥：主要見于母子間Rh血型不合的第二胎妊娠。血型為Rh陰性的母親因流產(chǎn)或分娩過Rh陽性的胎兒時，Rh陽性RBC進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體（IgG類），當(dāng)她再次妊娠Rh陽性的胎兒時，母體內(nèi)的抗Rh抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh陽性RBC結(jié)合，通過激活補(bǔ)體和調(diào)理吞噬，使胎兒RBC溶解破壞，引起流產(chǎn)或新生兒溶血。若該母親曾接受過輸血則第一胎胎兒也可發(fā)生溶血。預(yù)防：分娩Rh陽性胎兒72小時內(nèi)給母體注射Rh抗體（抗D抗體），預(yù)防再次妊娠Rh陽性胎兒發(fā)生新生兒溶血癥。母子ABO血型不符也可引起新生兒溶血癥，見于O型血母親生A、B、AB型胎兒。目前無有效預(yù)防措施。（3）自身免疫性溶血性貧血：由于感染或某些藥物引起的紅細(xì)胞表面抗原改變，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體，與紅細(xì)胞表面抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞引起紅細(xì)胞溶解。（4）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：外來藥物半抗原結(jié)合在血細(xì)胞上成為完全抗原后刺激體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，與血細(xì)胞表面抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞造成血細(xì)胞損傷，可表現(xiàn)為溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少。（5）鏈球菌感染后腎小球腎炎：由A族鏈球菌與腎小球基底膜存在的共同抗原或因鏈球菌感染改變腎小球基底膜，產(chǎn)生自身抗原引起。（6）急性風(fēng)濕熱：鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁蛋白抗體與心肌細(xì)胞上的共同抗原結(jié)合，引起心肌炎。 （三）III型超敏反應(yīng)――免疫復(fù)合物型、血管炎型超敏反應(yīng) 可溶性抗原與相應(yīng)抗體（主要IgG、IgM）結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，吸引白細(xì)胞和血小板聚集，引起以充血水腫、中性粒細(xì)胞浸潤、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答。1．中等大小的可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積：顆粒性抗原與抗體形成的大分子免疫復(fù)合物可被吞噬細(xì)胞吞噬清除?？扇苄孕》肿用庖邚?fù)合物在通過腎臟時可被濾過清除。只有中等大小的可溶性免疫復(fù)合物可在血流中長期存在，并在一定條件下沉積。引起沉積的原因主要有：（1）血管活性胺等物質(zhì)的作用：免疫復(fù)合物可直接吸附血小板，使之活化釋放血管活性胺；或通過激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a片段，使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放血管活性胺，造成毛細(xì)血管通透性增加。（2）局部解剖和血流動力學(xué)因素：免疫復(fù)合物在血流中循環(huán)，遇到血流緩慢、易產(chǎn)生渦流、毛細(xì)血管內(nèi)壓較高的區(qū)域如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜，則易于沉積并嵌入血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙之中。2．免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷：主要由補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞和血小板引起。 （1）補(bǔ)體作用：免疫復(fù)合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a，C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細(xì)血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水腫；并吸引中性粒細(xì)胞在炎癥部位聚集、浸潤。膜攻擊復(fù)合物可加劇細(xì)胞損傷。 （2）中性粒細(xì)胞作用：中性粒細(xì)胞浸潤是III型超敏反應(yīng)的主要病理特征。局部聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的過程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周圍組織損傷。 （3）血小板作用：免疫復(fù)合物和補(bǔ)體C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機(jī)制，可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進(jìn)而出血，加重局部組織細(xì)胞的損傷。3．常見的III型超敏反應(yīng)性疾病（1）局部免疫復(fù)合物?。喝鏏rthus反應(yīng)及類Arthus反應(yīng)。前者見于實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)；后者見于胰島素依賴型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素后刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)IgG抗體，再次注射胰島素即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等類似Arthus反應(yīng)的現(xiàn)象。（2）全身免疫復(fù)合物病：A．血清?。和ǔＴ诔醮谓邮艽髣┝靠苟舅兀R血清）1～2周后，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛，全身淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹等癥狀。主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，兩者結(jié)合形成中等大小的可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。該病為自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢復(fù)。B．鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2～3周，由體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體與鏈球菌可溶性抗原如M蛋白結(jié)合后沉積在腎小球基底膜所致。其他病原體如乙肝病毒、瘧原蟲等感染也可引起免疫復(fù)合物型腎炎。C．慢性免疫復(fù)合物?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于患者體內(nèi)持續(xù)存在變性DNA及抗DNA抗體形成的免疫復(fù)合物，沉積在腎小球、肝臟、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管壁，激活補(bǔ)體和中性粒細(xì)胞引起的多臟器損傷。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由自身變性的IgG分子作為自身抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體（IgM類為主，臨床上稱類風(fēng)濕因子），兩者結(jié)合形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積在小關(guān)節(jié)滑膜，引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（3）過敏性休克樣反應(yīng)：見于臨床上用大劑量青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病時出現(xiàn)的與過敏性休克相同的臨床表現(xiàn)。但兩者發(fā)生機(jī)制不同。過敏性休克樣反應(yīng)無IgE參與，是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺死后，其可溶性抗原與抗體形成大量的循環(huán)免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量過敏毒素，激發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性胺類物質(zhì)，引起血管通透性增高，血壓下降，導(dǎo)致過敏性休克。（四）IV型超敏反應(yīng)――遲發(fā)型超敏反應(yīng) 由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)致敏原作用引起的以單個核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）浸潤和組織細(xì)胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng)。其主要特點(diǎn)是（1）發(fā)生慢，接觸變應(yīng)原后24～72小時發(fā)生，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)；（2）IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生與抗體、補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)；（3）IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生和過程基本同細(xì)胞免疫應(yīng)答，無明顯個體差異，在抗感染免疫清除抗原的同時損傷組織。由于是針對胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌）、真菌和病毒等產(chǎn)生的細(xì)胞免疫同時伴隨的細(xì)胞損傷，所以也稱為傳染性超敏反應(yīng)。1．變應(yīng)原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)如染料、油漆、農(nóng)藥、二硝基氯/氟苯、化妝品等、某些藥物如磺胺、青霉素等。2．參與細(xì)胞：效應(yīng)性CD4＋Th1細(xì)胞和效應(yīng)性CD8＋Tc細(xì)胞。另外NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞也參與炎癥反應(yīng)。3．發(fā)生機(jī)制（1）T細(xì)胞致敏：抗原經(jīng)APC加工處理后，以抗原肽MHCII類或I類分子復(fù)合物的形式提呈給具有相應(yīng)抗原識別受體的Th細(xì)胞和Tc細(xì)胞，使之活化、增殖、分化、成熟為效應(yīng)T細(xì)胞，即炎性T細(xì)胞（Th1細(xì)胞）和致敏Tc細(xì)胞。（2）致敏T細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)：當(dāng)致敏T細(xì)胞再次遇到相應(yīng)抗原刺激后，炎性T細(xì)胞可通過釋放TNFβ、IFNγ和IL2等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，引起單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。致敏Tc細(xì)胞則通過釋放穿孔素和蛋白酶，直接破壞抗原特異性的靶細(xì)胞，引起組織壞死。4．常見IV型超敏反應(yīng)性疾病 （1）傳染性超敏反應(yīng)：由胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等）、病毒、真菌等引起的感染，可使機(jī)體在產(chǎn)生細(xì)胞免疫的同時產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，如結(jié)核病人肺部空洞的形成、干酪樣壞死、麻風(fēng)病人皮膚的肉芽腫形成、以及結(jié)核菌素反應(yīng)等均是由IV型超敏反應(yīng)引起的組織壞死和單核細(xì)胞浸潤性炎癥。（2）接觸性皮炎：某些過敏體質(zhì)的人經(jīng)皮膚接觸某些化學(xué)制劑如等而致敏。當(dāng)再次接觸這些變應(yīng)原時，24小時后接觸部位的局部皮膚可出現(xiàn)紅腫、皮疹、水泡，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎。五、免疫耐受（一）基本概念：是機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生耐受的個體，再次