固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答(編輯修改稿)
2025-05-27 22:22 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ? 未成熟 DC攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱； ? 成熟 DC攝取、加工處理抗原能力弱，而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力強(qiáng)； ? DC是唯一能誘導(dǎo)初始 T細(xì)胞活化的 APC，是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者； ? DC也是體內(nèi)重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，可通過(guò)分泌不同類型的細(xì)胞因子影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型，并參與 T細(xì)胞免疫耐受的形成。 、 5等促進(jìn) Th2細(xì)胞分化的因子 ,輔助 B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答； 2. IL 12等促進(jìn) Th1細(xì)胞分化的因子，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答； 3. pDC是體內(nèi)最主要的 Ⅰ 型 IFN產(chǎn)生細(xì)胞， 在抗病毒反應(yīng)中發(fā)揮重要作用； 4. 胸腺 DC參與陰性選擇，誘導(dǎo)中樞耐受。 三、自然殺傷細(xì)胞 ? 自然殺傷細(xì)胞（ NK）來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其分化發(fā)育依賴于骨髓微環(huán)境，主要分布于外周血和脾臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在。 ? NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于 T、 B淋巴細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。 ? 目前將人的 TCR－ 、 mIg－ 、 CD56＋ 、CD16＋ 淋巴樣細(xì)胞鑒定為 NK細(xì)胞。 光鏡下的 NK細(xì)胞形態(tài) N NK細(xì)胞 體積大、 胞漿含有 大顆粒， 又稱大顆粒 淋巴細(xì)胞。 ? NK細(xì)胞無(wú)需抗原刺激，不受 MHC限制，即可非特異直接殺傷靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞等 ），故在機(jī)體抗腫瘤、早期抗病毒或抗胞內(nèi)寄生菌感染的免疫應(yīng)答中起重要作用。 ? NK表面表達(dá) IgG Fc受體（ CD16 ），可借助 ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。 ? 可分泌 IFNγ和 TNFα等細(xì)胞因子，增強(qiáng)機(jī)體抗感染效應(yīng)和參與免疫調(diào)節(jié)。 ? （一） NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制 ? NK細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸，可通過(guò)不同途徑發(fā)揮殺傷效應(yīng)。 ? 穿孔素 /顆粒酶途徑 ? Fas/FasL途徑 ? TNFα/TNFR1途徑 ? （二） NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié) ? 識(shí)別 HLAⅠ 類分子的 NK細(xì)胞受體 ? NK細(xì)胞表達(dá)多種以 HLAⅠ 類分子為配體的受體。按其功能，可分為 活化性受體和 抑制性受體 。 ? 生理情況下 ， 抑制性受體 占主導(dǎo)地位，即抑制性受體識(shí)別自身組織細(xì)胞表面HLAⅠ 類分子后，可啟動(dòng)抑制性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，而使活化性受體的功能受到抑制，表現(xiàn)為 NK細(xì)胞不能殺傷自身正常組織細(xì)胞。 ? 病理情況下 ，如某些病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面 HLAⅠ 類分子表達(dá)下降或缺失，抑制性受體因其無(wú)配體結(jié)合而喪失負(fù)調(diào)控作用，使 活化性受體 即可發(fā)揮作用，導(dǎo)致 NK細(xì)胞活化對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用 。 ? 按其分子結(jié)構(gòu)可將識(shí)別 HLAⅠ 類分子 NK細(xì)胞受體分為以下兩類。 ? （ 1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（ KIR） ? KIR為跨膜糖蛋白，其胞外段含可識(shí)別自身 HLAⅠ 類分子的結(jié)構(gòu)域，其中某些受體胞質(zhì)區(qū)氨基酸序列較長(zhǎng)，含 免疫受體酪氨酸抑制模體（ ITIM）， 可 轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào) ；某些受體胞質(zhì)區(qū)氨基酸序列較短，可通過(guò)與其相連的、含 免疫受體酪氨酸活化模體 的分子 轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào) 。 ? （ 2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（ KLR） ? 1） CD94/NKG2A異二聚體為抑制性受體，其中 CD94胞質(zhì)區(qū)短，無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，NKG2A胞質(zhì)區(qū)含 ITIM，可 轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào) 。 ? 2） CD94/NKG2C異二聚體胞質(zhì)區(qū)氨基酸序列短，無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，但 NKG2C可通過(guò)其相連的、胞質(zhì)區(qū)含模免疫受體酪氨酸活化模體（ ITAM）的 DAP12結(jié)合而 轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào) 。 NK細(xì)胞表面抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)示意圖 KIR和 KLR的作用及其意義 正常：自身細(xì)胞 HLAⅠ 類分子表達(dá)正常 抑制性受體起主導(dǎo)地位， 抑制 活化 異常：靶細(xì)胞 HLA Ⅰ 類表達(dá)減少或缺失 KIR和 KLR喪失識(shí)別“自我”的能力 NK細(xì)胞的另一類 殺傷活化受體 結(jié)合靶 細(xì)胞非 HLAⅠ 類分子而發(fā)揮殺傷作用。 ? 識(shí)別非 HLAⅠ 類分子的活化性受體 ? NK細(xì)胞表面還表達(dá)某些能夠識(shí)別靶細(xì)胞表面非 HLAⅠ 類分子的活化性受體。其配體主要存在于某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞表面，而不表達(dá)于正常組織細(xì)胞表面。故 NK細(xì)胞可通過(guò)此類殺傷活化性受體選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞，而對(duì)正常組織細(xì)胞不起作用。 ? （ 1） NKG2D ? 本身無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，可通過(guò)與其相連的、胞質(zhì)區(qū)含 ITAM模體的 DAP10結(jié)合而轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)。 ? 其識(shí)別的配體是 MIC AB（ MHCⅠ 類鏈相關(guān)分子），主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。 ? （ 2）自然細(xì)胞毒性受體（ NCR） ? 是 NK細(xì)胞特有的標(biāo)志 ， 也是 NK細(xì)胞表面主要的活化性受體。 ? 1） NKp46和 NKp30：可通過(guò)與其相連的、胞質(zhì)區(qū)含 ITAM模體的 CD3δδ 結(jié)合而轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)； ? 2） NKp44：是活化 NK細(xì)胞的
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