【正文】 （3）Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）超敏反應(yīng)，如血清病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。前者通過分泌細(xì)胞因子經(jīng)活化巨噬細(xì)胞而誘生炎癥性遲發(fā)型超敏反應(yīng)；后者通過分泌細(xì)胞毒素殺傷帶特異性抗原的靶細(xì)胞。②反應(yīng)階段：是抗原特異性淋巴細(xì)胞（T、B淋巴細(xì)胞）受抗原選擇性刺激后活化、增殖和分化的階段。2．簡述超敏反應(yīng)的種類和常見臨床疾病。19．體液免疫應(yīng)答過強(qiáng)可導(dǎo)致____、_____、_____型超敏反應(yīng)，其中IgE類抗體介導(dǎo)______，其他兩個(gè)型別的超敏反應(yīng)由______ 和________類抗體介導(dǎo)。16．II型超敏反應(yīng)和III型超敏反應(yīng)的相同點(diǎn)是兩者都由_______和_______介導(dǎo)。13．肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的生物活性介質(zhì)主要包括_______、________、________和________。9．致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)與NK細(xì)胞__________，前者是__________的，并受________限制。5．巨噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用包括______、______、___________________和_________，刺激T細(xì)胞增殖?！颈菊滦〗Y(jié)】 1．免疫應(yīng)答的過程和類型 TI抗原→B細(xì)胞→→→漿細(xì)胞→抗體 （體液免疫） ↗ ↖IL2/4/5/6← CD4＋Th2↖ ↗ ↗抗原肽MHCII→CD4＋Th→CD4＋Th1→IL2,IFNγ,TNFβ→活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞TD抗原→APC ↓ 細(xì)胞免疫↘抗原肽MHCI→CD8＋T→→致敏Tc→穿孔素、絲氨酸蛋白酶→靶細(xì)胞損傷 2．各型超敏反應(yīng)要點(diǎn)類型變應(yīng)原靶組織和靶細(xì)胞參與的免疫分子參與的免疫細(xì)胞參與的生物活性介質(zhì)效應(yīng)常見臨床疾病I速發(fā)型花粉、塵屑、真菌、食物、藥物等皮膚及呼吸道、消化道粘膜，全身毛細(xì)血管抗體IgE，IgG4肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞（負(fù)反饋調(diào)節(jié)）組胺、激肽原酶、白三烯、前列腺素，血小板活化因子等血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)，平滑肌收縮，腺體分泌增加過敏性休克、過敏性鼻炎、支氣管哮喘、食物過敏、蕁麻疹等II細(xì)胞毒型自身變性抗原、外來藥物半抗原等血細(xì)胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細(xì)胞等抗體IgG，IgM補(bǔ)體巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞溶酶體酶膜攻擊復(fù)合物細(xì)胞、組織損傷輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、溶血性貧血、鏈球菌感染后腎小球腎炎III免疫復(fù)合物型可溶性抗原血管基底膜關(guān)節(jié)滑膜腎小球基底膜抗體IgG，IgM補(bǔ)體中性粒細(xì)胞，血小板，嗜堿性粒細(xì)胞C3a, C5a,C567溶酶體酶血管活性胺等嗜中性粒細(xì)胞浸潤為主的血管炎癥血清病，鏈球菌感染后腎小球腎炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等IV遲發(fā)型胞內(nèi)寄生菌和病毒、化學(xué)制劑（染料、油漆、藥物等）病原菌感染細(xì)胞移植的異體器官皮膚Tc細(xì)胞，CD4＋Th1細(xì)胞穿孔素，絲氨酸蛋白酶，ILIFNγ、TNFβ等單核吞噬細(xì)胞浸潤性炎癥反應(yīng)傳染性超敏反應(yīng)，接觸性皮炎，移植排斥反應(yīng)等【同步練習(xí)】一、名詞解釋 1．免疫應(yīng)答 2. 超敏反應(yīng) 4. 再次應(yīng)答 5. 初次應(yīng)答二、填空1．免疫應(yīng)答分為B細(xì)胞介導(dǎo)的__________和T細(xì)胞介導(dǎo)的____________?？贵w2與最初的抗原構(gòu)象是相同的，因此不但可結(jié)合抗體1，也同抗原一樣，可結(jié)合產(chǎn)生抗體1的B細(xì)胞表面的抗原受體，因此封閉了B細(xì)胞的抗原受體，使之不能再結(jié)合相應(yīng)抗原，從而抑制了相應(yīng)抗體（抗體1）的產(chǎn)生。這在臨床已成功用于防止因Rh抗原不合引起的新生兒溶血癥。六、免疫應(yīng)答的負(fù)反饋調(diào)節(jié) 免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)可使免疫應(yīng)答控制在適度范圍，防止超敏反應(yīng)和自身免疫等有害免疫應(yīng)答。在胚胎期，機(jī)體可識(shí)別自身抗原的免疫細(xì)胞克隆就通過陰性選擇被抑制或清除，產(chǎn)生了自身耐受。而B細(xì)胞相對(duì)不易產(chǎn)生耐受，誘導(dǎo)時(shí)間長（1－2周），且持續(xù)時(shí)間短（50天）。因此免疫接種一般采用皮下接種，以避免產(chǎn)生耐受。（二）影響免疫耐受形成的因素 1．抗原因素（1）抗原性質(zhì)：小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)如人丙種球蛋白、多糖和脂多糖多為耐受原，因其不易被吞噬細(xì)胞吞噬加工成抗原肽引起免疫應(yīng)答。自身抗原誘導(dǎo)的免疫耐受稱為天然耐受或自身耐受。當(dāng)再次接觸這些變應(yīng)原時(shí)，24小時(shí)后接觸部位的局部皮膚可出現(xiàn)紅腫、皮疹、水泡，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)剝脫性皮炎。（2）致敏T細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)：當(dāng)致敏T細(xì)胞再次遇到相應(yīng)抗原刺激后，炎性T細(xì)胞可通過釋放TNFβ、IFNγ和IL2等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，引起單個(gè)核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。1．變應(yīng)原：胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲、化學(xué)物質(zhì)如染料、油漆、農(nóng)藥、二硝基氯/氟苯、化妝品等、某些藥物如磺胺、青霉素等。過敏性休克樣反應(yīng)無IgE參與，是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺死后，其可溶性抗原與抗體形成大量的循環(huán)免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量過敏毒素，激發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性胺類物質(zhì)，引起血管通透性增高，血壓下降，導(dǎo)致過敏性休克。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于患者體內(nèi)持續(xù)存在變性DNA及抗DNA抗體形成的免疫復(fù)合物，沉積在腎小球、肝臟、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管壁，激活補(bǔ)體和中性粒細(xì)胞引起的多臟器損傷。該病為自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢復(fù)。3．常見的III型超敏反應(yīng)性疾?。?）局部免疫復(fù)合物?。喝鏏rthus反應(yīng)及類Arthus反應(yīng)。膜攻擊復(fù)合物可加劇細(xì)胞損傷。引起沉積的原因主要有：（1）血管活性胺等物質(zhì)的作用：免疫復(fù)合物可直接吸附血小板，使之活化釋放血管活性胺；或通過激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a片段，使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放血管活性胺，造成毛細(xì)血管通透性增加。 （三）III型超敏反應(yīng)――免疫復(fù)合物型、血管炎型超敏反應(yīng) 可溶性抗原與相應(yīng)抗體（主要IgG、IgM）結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，吸引白細(xì)胞和血小板聚集，引起以充血水腫、中性粒細(xì)胞浸潤、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答。（3）自身免疫性溶血性貧血：由于感染或某些藥物引起的紅細(xì)胞表面抗原改變，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體，與紅細(xì)胞表面抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞引起紅細(xì)胞溶解。若該母親曾接受過輸血?jiǎng)t第一胎胎兒也可發(fā)生溶血。HLA型別不同的輸血可使體內(nèi)產(chǎn)生抗白細(xì)胞、血小板抗體，產(chǎn)生非溶血性輸血反應(yīng)。（2）調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原后，其Fc段與巨噬細(xì)胞、NK、中性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)它們的吞噬作用。2．靶細(xì)胞/組織：血細(xì)胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細(xì)胞等。 （4）蕁麻疹：可由藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲、甚至冷、熱刺激引起。 （2）過敏性哮喘、過敏性鼻炎：常由花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑、霉菌孢子等引起。預(yù)防措施包括提高青霉素質(zhì)量、使用前新鮮配制、注射前皮試等。其作用有兩方面：（1）直接吞噬、降解肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒。（2）發(fā)敏階段：致敏機(jī)體再次接觸同一變應(yīng)原，則變應(yīng)原與體內(nèi)早已存在的致敏肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面兩個(gè)相鄰的特異性IgE分子交聯(lián)結(jié)合，使胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，使致敏細(xì)胞脫顆粒，釋放儲(chǔ)存的介質(zhì)，同時(shí)合成新的介質(zhì)。血小板活化因子凝聚、活化血小板，使其釋放組胺和5－羥色胺，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)。激肽原酶使血漿中激肽原變?yōu)榫徏る?，擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加其通透性，平滑肌收縮，引起痛感。嗜酸性粒細(xì)胞可直接吞噬、清除肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒，釋放一系列酶滅活生物活性介質(zhì)。2．參與的免疫細(xì)胞：(1)效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞。其發(fā)生機(jī)制是由結(jié)合在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE與再次接觸的變應(yīng)原結(jié)合后導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放一系列生物活性物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，通常無組織細(xì)胞損傷。而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的超敏反應(yīng)。引起超敏反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原，可以是完全抗原，如微生物、異種動(dòng)物血清等；也可是半抗原，如藥物、化學(xué)制劑等；還可是自身抗原如變性的自身組織細(xì)胞等。這在抗病毒感染、同種移植排斥反應(yīng)和抗腫瘤免疫中具有重要意義。CTL與靶細(xì)胞上的抗原肽MHCI類分子結(jié)合后，與靶細(xì)胞密切接觸，釋放穿孔素、蛋白酶等細(xì)胞毒素。在Th細(xì)胞分泌的IL2和IFNγ的輔助作用下被激活。活化CD4＋Th細(xì)胞接受以IL12為主的細(xì)胞因子作用后分化為CD4＋Th1細(xì)胞，又稱炎性T細(xì)胞，可產(chǎn)生大量IL2和IFNγ、TNFβ等細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞，引起局部以淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。CD4＋Th1細(xì)胞和致敏Tc細(xì)胞即細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)T細(xì)胞。整個(gè)過程也可分為感應(yīng)、反應(yīng)和效應(yīng)階段。如預(yù)防接種通常采用多次接種的方法達(dá)到強(qiáng)化免疫的效果，即在初次免疫后隔一段時(shí)間，再次接種，使機(jī)體產(chǎn)生再次應(yīng)答，從而獲得對(duì)某種傳染病更強(qiáng)、更持久的免疫力。經(jīng)過初次應(yīng)答后，當(dāng)抗體下降恢復(fù)正常時(shí)，再用同樣抗原刺激，機(jī)體可迅速產(chǎn)生大量抗體，抗體含量高，持續(xù)時(shí)間長，類型以IgG為主，與抗原的結(jié)合強(qiáng)度高，為高親和力抗體。B1細(xì)胞產(chǎn)生于個(gè)體發(fā)育早期，只能產(chǎn)生IgM類抗體，因此沒有免疫記憶，也不能引起再次應(yīng)答。活化B細(xì)胞表面也可表達(dá)多種細(xì)胞因子受體，接受來自Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的細(xì)胞因子的輔助作用，進(jìn)入分化、增殖階段，即反應(yīng)階段。TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答在感應(yīng)階段，抗原提呈細(xì)胞或B細(xì)胞必須將吞噬的抗原加工處理成抗原肽并和MHCII類分子結(jié)合成復(fù)合物，才能由CD4＋Th細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生激活Th細(xì)胞的第一信號(hào)