【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 較好的藥品將集中在以下5個(gè)類別中：?jiǎn)慰寺】贵w、反義藥物、基因治療藥物、可溶性蛋白質(zhì)類藥物和疫苗。其中單克隆抗體的市場(chǎng)需求最令人注目，當(dāng)前處于臨床試驗(yàn)的各類單克隆抗體約100個(gè)，大致占所有正在研制的生物技術(shù)藥品數(shù)目的25％，目前全球單克隆抗體市場(chǎng)銷售額已達(dá)到40億美元。 歐美生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境透視發(fā)展的動(dòng)因是什么？目前，全球生物技術(shù)公司總數(shù)已達(dá)4362家，其中上市公司613家，銷售總額為約為413億美元。從整個(gè)產(chǎn)業(yè)的分布情況看，生物技術(shù)公司主要集中在歐美國(guó)家，占全球總數(shù)的76%，歐美公司的銷售額占全球生物技術(shù)公司銷售額的93%。美國(guó)仍然是世界生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的龍頭，美國(guó)的生物技術(shù)公司占全球生物技術(shù)公司總數(shù)的34%，達(dá)到1466家；其上市公司2002年的銷售額約為303億美元，占全球銷售總額的73%；美國(guó)上市生物技術(shù)公司有318家，占全球的52%，市值達(dá)1900億美元左右。歐洲的生物科技業(yè)發(fā)展迅猛，在全球舞臺(tái)上扮演了中心角色。截至2002年底，歐洲生物技術(shù)公司近1900家，其中上市公司102家，實(shí)現(xiàn)銷售收入80多億美元，Ramp。D投入近50億美元，雇員約33000人。歐洲生物公司在僅僅5年時(shí)間內(nèi)就增加了1倍，更重要的是，同期它們的營(yíng)業(yè)收入增加了7倍，市場(chǎng)價(jià)值增加了3倍。歐美地區(qū)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)為何能取得如此巨大的成就，我們能從中借鑒什么？為此，我們特就其發(fā)展動(dòng)因作一初淺分析。美國(guó)培育龍頭產(chǎn)業(yè)基地美國(guó)擁有世界領(lǐng)先的波士頓、舊金山、圣迭戈、華盛頓和北卡羅萊納五大生物技術(shù)龍頭產(chǎn)業(yè)基地。在5大生物產(chǎn)業(yè)區(qū)內(nèi)都有實(shí)力雄厚的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)：波士頓的哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院；舊金山灣區(qū)的加利福尼亞大學(xué)舊金山分校、加利福尼亞大學(xué)伯克利分校和斯坦福大學(xué)；圣迭戈的加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校；華盛頓地區(qū)的美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院(NHRI)、霍華德休斯醫(yī)學(xué)院研究實(shí)驗(yàn)室、馬里蘭大學(xué)研究中心和約翰斯霍普金斯大學(xué)；北卡羅萊納的杜克大學(xué)、北卡羅萊納州立大學(xué)羅利分校、北卡羅來納大學(xué)查珀?duì)栂柗中５戎髮W(xué)。美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)基地的發(fā)展是與聯(lián)邦政府的大力支持分不開的。布什政府將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，生物技術(shù)研究開發(fā)費(fèi)用高達(dá)380多億美元，僅次于軍事科學(xué)的費(fèi)用。2002年美國(guó)國(guó)會(huì)決定每年4月2128日為“生物科技周”。聯(lián)邦政府對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的支持主要集中在基礎(chǔ)研究方面。2000年，聯(lián)邦政府用于基礎(chǔ)研究的支出比1993年增長(zhǎng)45%。2002年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的預(yù)算比上一年增加28億美元，為231億美元，5年時(shí)間NIH的預(yù)算翻了一番。制訂優(yōu)惠政策美國(guó)政府為了保持其領(lǐng)先地位，引導(dǎo)和保護(hù)技術(shù)創(chuàng)新，刺激生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，制訂并實(shí)施了許多優(yōu)惠政策。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)對(duì)于采用生物技術(shù)方法生產(chǎn)出來的藥品與傳統(tǒng)藥品給予平等待遇，其中規(guī)定全美生物技術(shù)公司、新辦生物技術(shù)產(chǎn)品制造廠不再需要申請(qǐng)?zhí)貏e許可證；不再要求在新藥上市前對(duì)每批藥物進(jìn)行檢驗(yàn)；生物技術(shù)專利保護(hù)期限從17年延長(zhǎng)為20年，且專利申請(qǐng)接受后立即生效。最近，F(xiàn)DA又采取新的措施以幫助創(chuàng)新性醫(yī)藥技術(shù)更快投入應(yīng)用：一是縮短醫(yī)藥產(chǎn)品待批時(shí)間及減少可避免的產(chǎn)品開發(fā)費(fèi)用；二是提高檢查過程的質(zhì)量和效率；二是為特殊疾病和新技術(shù)提供最新最完整的指導(dǎo)。鼓勵(lì)風(fēng)險(xiǎn)投資美國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資業(yè)是世界上最發(fā)達(dá)的。1998~2000午兩年內(nèi)，美國(guó)用于生物技術(shù)公司的風(fēng)險(xiǎn)資本數(shù)額為3l億美元，19家生物技術(shù)公司的股票首次上市就融資22億美元，2001年生物技術(shù)部門籌集資金達(dá)到80億美元。2001年大部分投資額來自風(fēng)險(xiǎn)資本家與社會(huì)公共機(jī)構(gòu)投資商，他們確信生物技術(shù)行業(yè)比其他高技術(shù)發(fā)展部門具有更長(zhǎng)期的價(jià)值。風(fēng)險(xiǎn)資本家把約24億美元投入到私營(yíng)生物技術(shù)公司。上市公司從社會(huì)公共機(jī)構(gòu)投資商等投資中得到的籌資總額達(dá)36億美元，再加上風(fēng)險(xiǎn)資本，總共占2001年生物技術(shù)部門籌資總額的75%。重視資源整合上物技術(shù)行業(yè)內(nèi)的資源整個(gè)促進(jìn)了美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，資源整合包括：上物技術(shù)產(chǎn)業(yè)內(nèi)實(shí)施合并；公司間垂直整合成為實(shí)力強(qiáng)大的藥品開發(fā)商與銷售商；開發(fā)研究設(shè)備的公司通過技術(shù)萬補(bǔ)的橫向整合，發(fā)展成為研究設(shè)備重要的供應(yīng)商與相互依賴的工作伙伴；技術(shù)平臺(tái)公司原是專為人制藥公司的研究與開發(fā)提供先進(jìn)研究手段與遺傳信息的供應(yīng)商，通過合并與買進(jìn)，他們不僅出售特殊技術(shù)以及專業(yè)技能，還致力于開發(fā)和銷售自己的藥品等。法國(guó)政府提供種子資金法國(guó)高度重視生物技術(shù)的發(fā)展。1991年，法國(guó)為力圖進(jìn)入世界生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)前列，與有關(guān)公司合作制訂了一項(xiàng)法國(guó)生物技術(shù)工業(yè)的5年聯(lián)合規(guī)劃，主要集中于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥保健和化學(xué)制劑3個(gè)領(lǐng)域的開發(fā)。1996年10月，政府對(duì)“聯(lián)邦生物技術(shù)戰(zhàn)略綱要”()。根據(jù)這項(xiàng)五年計(jì)劃，私營(yíng)和政府部門的機(jī)構(gòu)都可申請(qǐng)有關(guān)生物技術(shù)項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)。政府在過去10年中用于生物技術(shù)的資金已經(jīng)增加了10倍。2000年。2001年法國(guó)政府正式公布《2002年生物技術(shù)發(fā)展計(jì)劃》，決定由國(guó)家直接撥款1億歐元進(jìn)行開發(fā)、研究和創(chuàng)辦新企業(yè)，并通過信用擔(dān)保和稅收優(yōu)惠等措施，使生物技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)得到至少5億歐元的資助。，其中5300萬美元作為種子資金，另外的8000萬美元作為貸款。從此，法國(guó)一直不振的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)從2002年開始崛起了。注重技術(shù)平臺(tái)建設(shè)前幾年法國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)有一個(gè)不同于歐洲其他國(guó)家和美國(guó)的顯著特點(diǎn)，那就是法國(guó)生物技術(shù)公司開發(fā)的產(chǎn)品相對(duì)不多。多數(shù)公司更注重技術(shù)平臺(tái)開發(fā)和生產(chǎn)工藝。政府在全法31個(gè)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)孵化器中，利用10多個(gè)專門或部分孵化器致力于生物技術(shù)的研究開發(fā)。在巴黎以南30公里處創(chuàng)建的“基因谷”聚集著法國(guó)最有潛力的新興生物技術(shù)公司，1998年以來這里已有15個(gè)研究實(shí)驗(yàn)室和27家企業(yè)。另外20個(gè)法國(guó)城市也準(zhǔn)備仿照“基因谷”建立自己的生物科技園區(qū)。優(yōu)化發(fā)展環(huán)境按照法國(guó)政府有關(guān)法令，不允許政府部門研究人員把其研究發(fā)明投入私營(yíng)企業(yè)。因此，政府部門的科學(xué)家為維護(hù)其聲望，不會(huì)冒險(xiǎn)進(jìn)入私營(yíng)企業(yè)。1997年11月，法國(guó)政府應(yīng)生物技術(shù)聯(lián)合會(huì)的要求對(duì)這法令進(jìn)行了修改，允許政府部門的研究人員在私營(yíng)部門開發(fā)其創(chuàng)造的科研成果，知識(shí)產(chǎn)權(quán)屬于其雇主——研究機(jī)構(gòu)。在金融方面，政府還應(yīng)聯(lián)合會(huì)的要求把研究開發(fā)稅額減免在投資后當(dāng)年而不是3年后返還給投資公司，并廢除對(duì)雇員享有股票選擇權(quán)征收的社會(huì)擔(dān)保費(fèi)。法國(guó)政府撥給“技術(shù)和創(chuàng)新”“種子”基金，該基金主要用來幫助創(chuàng)辦新的生物技術(shù)公司。英國(guó)營(yíng)造發(fā)展環(huán)境在促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中，英國(guó)政府采取了與促進(jìn)傳統(tǒng)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展有所不同的政策，即不對(duì)公司的重大開發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行直接投資或干預(yù)，而主要通過資助基礎(chǔ)科學(xué)研究，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)與科研機(jī)構(gòu)的合作，營(yíng)造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的環(huán)境來推動(dòng)本國(guó)生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。如英國(guó)生物技術(shù)及生物科學(xué)研究理事會(huì)具體負(fù)責(zé)支持有關(guān)非臨床生物科學(xué)的研究與培訓(xùn)，；貿(mào)工部的生物技術(shù)處則負(fù)責(zé)幫助企業(yè)利用生物技術(shù)提高其競(jìng)爭(zhēng)力及有關(guān)法規(guī)及政策的制訂，現(xiàn)已有25個(gè)由科研機(jī)構(gòu)與企業(yè)共同合作進(jìn)行有關(guān)生物技術(shù)的聯(lián)系計(jì)劃(LINK)。75個(gè)以上的新生物技術(shù)公司得到中小企業(yè)獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃(SMART)的資助。科學(xué)基礎(chǔ)堅(jiān)實(shí)英國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的科學(xué)基礎(chǔ)是其他歐洲國(guó)家無法比擬的。在這一領(lǐng)域里，英國(guó)已獲得了20多個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)和許多成果，如以往的DNA結(jié)構(gòu)及單克隆抗體構(gòu)造的發(fā)現(xiàn)等；近年又有英國(guó)劍橋桑格中心在人類基因譜項(xiàng)目中作出的重大貢獻(xiàn)等。這些成果為英國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造了十分有利的科技基礎(chǔ)。與此同時(shí)，英國(guó)在基因差異研究、基因療法、基因工程藥物等方面都取得了重大突破，這些成果則直接開拓了生物技術(shù)許多新領(lǐng)域。優(yōu)化融資政策最近，英國(guó)政府出臺(tái)了促進(jìn)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的3項(xiàng)新措施。①改革稅制。為了進(jìn)一步鼓勵(lì)風(fēng)險(xiǎn)投資，政府將對(duì)小型高技術(shù)企業(yè)的投資減免20%的公司稅。小公司的職員可以用稅前工資購(gòu)買公司的股權(quán)，政府還將考慮簡(jiǎn)化對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的稅收管理。英國(guó)政府還將引入針對(duì)中小企業(yè)(年研究開發(fā)投入超過5萬英鎊以上)的研究開發(fā)稅務(wù)信貸，這些企業(yè)可以享受150%的研究開發(fā)費(fèi)用免稅。這一新政策同樣適用于尚未盈利的高技術(shù)企業(yè)。對(duì)于那些研究開發(fā)投入很大且又沒有盈利的新企業(yè)，研究開發(fā)投入的80%作為信貸累積，一旦企業(yè)盈利之后再?gòu)睦麧?rùn)中扣除，減免稅收。②建立新的風(fēng)險(xiǎn)投資基金。1998年6月英國(guó)財(cái)政大臣宣布建立3個(gè)支持較小型高技術(shù)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)資本基金，用于支持英國(guó)生物技術(shù)等高技術(shù)中小企業(yè)。③于1999年1月推出BIOWISE計(jì)劃，為期4年，經(jīng)費(fèi)1300萬英鎊。主要任務(wù)是提供咨詢服務(wù)，向企業(yè)提供有關(guān)如何利用生物技術(shù)降低企業(yè)成本、改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量、改善環(huán)境等方面的信息。德國(guó)政府投資力度大2001年德國(guó)通過的預(yù)算案將生物技術(shù)、基因技術(shù)與信息技術(shù)并列為未來三大科研重點(diǎn)，政府科研預(yù)算多達(dá)30億馬克，比2000年預(yù)算增長(zhǎng)5%。在硬件建設(shè)方面。根據(jù)2001年制訂的生物技術(shù)框架計(jì)劃，聯(lián)邦教研部(BMBF)，用于開發(fā)平臺(tái)技術(shù)(生物信息、蛋白質(zhì)研究、系統(tǒng)生物學(xué))。此外，“國(guó)家人類基因組研究網(wǎng)絡(luò)”。%，隨著這項(xiàng)投資的增加，德國(guó)基因研究的經(jīng)費(fèi)將僅次于美國(guó)。優(yōu)化專利技術(shù)轉(zhuǎn)讓環(huán)境在德國(guó)，專利可為技術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)化提供長(zhǎng)達(dá)20年的法律保護(hù)。在專利有效期內(nèi)，第三方可與專利所有者協(xié)商以許可證的形式使用發(fā)明成果。20世紀(jì)80年代初，德國(guó)處于世界基因工程發(fā)展的前列，擁有世界生物技術(shù)專利總數(shù)的20%，僅比美國(guó)低10個(gè)百分點(diǎn)。近兩年，德國(guó)生物技術(shù)企業(yè)的專利申報(bào)數(shù)量比1999年增長(zhǎng)了8%，授權(quán)也增長(zhǎng)了173%。德國(guó)生物技術(shù)企業(yè)從創(chuàng)業(yè)至今共申請(qǐng)專利3271件，被批準(zhǔn)的專利有1497件。在公司間的合作計(jì)劃中，技術(shù)授權(quán)及產(chǎn)品授權(quán)的項(xiàng)目數(shù)量也比2001年增加了兩倍。德國(guó)生物技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化多以出售或轉(zhuǎn)讓擁有專利的技術(shù)和產(chǎn)品的許可證方式進(jìn)行。成熟的資本市場(chǎng)在生物技術(shù)領(lǐng)域的投資中，風(fēng)險(xiǎn)投資最為突出，其次為控股公司、投資銀行、商業(yè)銀行和“種子”基金。風(fēng)險(xiǎn)投資仍是德國(guó)生物科技產(chǎn)業(yè)的主要資金來源。投資主要集中于企業(yè)的創(chuàng)建和再發(fā)展階段。目前最大的投資人是AdventInternational、MPM和HBMBioventnres，投資額在4億、5億歐元之間。吸引德國(guó)生物技術(shù)投資的主要領(lǐng)域是治療藥物，其次是平臺(tái)技術(shù)(產(chǎn)品)。加拿大重點(diǎn)扶持產(chǎn)業(yè)基地加拿大政府一直致力于為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展創(chuàng)造一個(gè)良好的環(huán)境。他們制訂了“加拿大生物技術(shù)戰(zhàn)略”，同時(shí)成立了“生物技術(shù)部長(zhǎng)間協(xié)調(diào)委員會(huì)”以及“生物技術(shù)咨詢委員會(huì)”，負(fù)責(zé)具體而有效地落實(shí)這一戰(zhàn)略。加拿大基因組計(jì)劃的建立是政府支持生物技術(shù)發(fā)展的一個(gè)非常實(shí)質(zhì)性的舉措。、魁北克和不列顛哥倫比亞三個(gè)主要產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)，發(fā)展方向是人類疾病治療。蒙特利爾已成為世界生物藥物開發(fā)的一個(gè)重要基地。多倫多的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司可進(jìn)入北美四強(qiáng)。搭建公共研究平臺(tái)加拿大生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，大部分應(yīng)該歸功于政府出資搭建的公共基礎(chǔ)研究平臺(tái)，如一些全國(guó)研究委員會(huì)、全國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)以及加拿大的幾個(gè)世界一流大學(xué)所進(jìn)行的出色研究，高等院校和醫(yī)院的基礎(chǔ)研究均由政府出資進(jìn)行。法律法規(guī)國(guó)際化加拿大政府為確保生物技術(shù)產(chǎn)品在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，制訂了一系列與國(guó)際政策接軌的法律法規(guī)，這些規(guī)定涉及到知識(shí)產(chǎn)權(quán)的法律、與克隆人相關(guān)的克隆研究、轉(zhuǎn)基因研究等。加拿大對(duì)食品的審查制度著重于產(chǎn)品的特性而非產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，即在管理中對(duì)產(chǎn)品是否由轉(zhuǎn)基因技術(shù)產(chǎn)生并未作區(qū)分。轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品在加拿大均被認(rèn)定為“實(shí)質(zhì)上同等于”傳統(tǒng)產(chǎn)品，這也是生物技術(shù)在加拿大得以快速發(fā)展的重要因素。 世界主要生物制藥企業(yè)盡管經(jīng)濟(jì)滑坡，生物技術(shù)和醫(yī)藥公司卻通過開展研發(fā)項(xiàng)目和將研究產(chǎn)品從臨床實(shí)驗(yàn)投向市場(chǎng)而繼續(xù)發(fā)展壯大。受基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及其它藥物開發(fā)技術(shù)不斷向前發(fā)展的推動(dòng)，生物公司和大醫(yī)藥公司正邁出他們迅速改變醫(yī)療業(yè)的第一步。新興的基因診斷和“個(gè)人化”醫(yī)藥將在不久的將來領(lǐng)引我們進(jìn)入基因組醫(yī)藥時(shí)代?；仡?001年度生物和醫(yī)藥公司排名，2000年位于第二位的AstraZeneca2001年躍居首位，其市場(chǎng)銷售額已從2000年的570億美元上升至2001年的850億美元。Amgen則由2000年的第一位（750億美元）下滑至2001年的第二位（680億美元）。2002年對(duì)于生物醫(yī)藥界是不平凡的一年。2002年受ImClone事件ImClone公司其新藥ErbituxFDA審批未通過影響，2002年生物醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)處于低迷狀態(tài)長(zhǎng)達(dá)半年之久。直到2002年第三季度末，輝瑞公司宣布以600億美元的代價(jià)兼并制藥公司Pharmacia，給市場(chǎng)注入了一支強(qiáng)心劑。這次兼并使輝瑞公司獲得另外年銷售額在10億美元以上的12種藥品。另外，由于百時(shí)美公司受到ImClone事件的影響，而且其三個(gè)關(guān)鍵產(chǎn)品Glucophase（二甲雙胍）、泰素和Busier也受到仿制藥的沖擊，其股票在年內(nèi)下跌了51％。先靈－葆雅公司也受到藥物專利到期問題的困擾，其主要產(chǎn)品Claritin的價(jià)格下降了76％?？梢?，對(duì)大型制藥公司而言，2002并不是一個(gè)好過的年頭。在2002年中，有30種生物科技藥物沒有獲得批準(zhǔn)。這包括導(dǎo)致ImClone一系列事件的腫瘤治療產(chǎn)品Erbitux；TranskaryoticTherapies公司的法布里?。‵abrydisease）治療產(chǎn)品Replagal；Corixa公司的腫瘤治療產(chǎn)品Bexxar；Abgenix公司的銀屑病治療產(chǎn)品ABX—IL8；ProteinDesign公司的急性粒細(xì)胞性白血病治療產(chǎn)品Zamyl。在新藥研發(fā)方面，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Amgen公司治療嗜中性白細(xì)胞減少癥的Neulasta；IDEC制藥公司治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤新藥Zevalin；Centocor公司治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品Remicade；Serono公司治療多發(fā)性硬化癥的Rebif；Sanofi－Synthelabo（賽諾菲－圣德拉堡）公司開發(fā)的治療結(jié)腸癌產(chǎn)品Eloxatin；GileadSciences公司的乙肝治療藥物Hepsera；羅氏公司的丙肝治療藥物PEGASYS。圖表12 全球生物制藥公司50強(qiáng)排名排名公司名稱銷售額(億美元)排名公司名稱銷售額(億美元)1AstraZeneca plc$ 26OSI Pharmaceuticals Inc.$ 2Amgen Inc.$ 27Av