【文章內(nèi)容簡介】 代謝組學(xué)與現(xiàn)代中醫(yī)藥研究是可以結(jié)合的。首先，中醫(yī)學(xué)重視診療中的整體觀, 強(qiáng)調(diào)辨證論治, 在對生命和疾病等問題的認(rèn)識方面與西醫(yī)學(xué)有著根本的區(qū)別。西醫(yī)學(xué)在結(jié)構(gòu)理論、理化性質(zhì)、效用機(jī)制等方面強(qiáng)調(diào)原理清晰, 對疾病的治療針對性強(qiáng), 有著一定的優(yōu)勢。 而中醫(yī)藥的成分多樣性、治療多靶點(diǎn)、多途徑卻正好與疾病的復(fù)雜性相一致。多年來, 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究,多遵循的是西醫(yī)學(xué)理論框架, 如選擇單一的病理、生理、生化指標(biāo)進(jìn)行研究, 忽略了中醫(yī)藥和西醫(yī)學(xué)對疾病認(rèn)識的不同。中醫(yī)認(rèn)為,“有諸內(nèi)必形諸外”, 傳統(tǒng)上通過利用四診方法獲取患者信息, 以揣推體內(nèi)的變化, 獲得所謂病證本質(zhì)的認(rèn)識。代謝組學(xué)研究則是通過對體內(nèi)、外的血液、尿液等成分的測定, 通過與正?；虮日盏牟町惙治鰜砹私怏w內(nèi)的異常代謝狀態(tài)。代謝組學(xué)在方法學(xué)上具有無創(chuàng)、在體、動態(tài)等特點(diǎn), 與中醫(yī)學(xué)診治中整體動態(tài)性原則具有很大的趨同性。其在思路上, 通過獲取體內(nèi)動態(tài)代謝變化的綜合信息來了解其可能受影響的部位和環(huán)節(jié),這與中醫(yī)“據(jù)外揣內(nèi)”有著很大的內(nèi)在同一性。而且代謝組學(xué)所提供的新技術(shù)可以克服中醫(yī)傳統(tǒng)“四診”方法的局限, 為從生物代謝的視角認(rèn)識中醫(yī)藥的現(xiàn)代內(nèi)涵提供可靠依據(jù)。[9]中醫(yī)和中獸醫(yī)近似相同的理論基礎(chǔ) ,決定了中醫(yī)證候動物模型的可行性 ,而中醫(yī)證候的非量化現(xiàn)實又使得具體操作難度較大。研究中醫(yī)證候動物模型必須在中醫(yī)傳統(tǒng)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行 ,這就需要明確關(guān)于中醫(yī)“證候 ”的三個特點(diǎn): ①包括了病因、病位、病性、病勢等多方面信息。 ②由一種或多種因素所致。 ③不一定有西醫(yī)的病理學(xué)指標(biāo)或形態(tài)異常。明確上述特點(diǎn)并結(jié)合疾病動物模型的制作過程 ,提出中醫(yī)證候動物模型的制作流程如下。造模方法；動物選擇；評價指標(biāo)。同型半胱氨酸水平與冠心病中醫(yī)證型相關(guān)性的研究顯示：同型半胱氨酸的代謝失司，水平升高反映了機(jī)體本元虧虛，標(biāo)實停聚的病變過程，其本身也可視為病理產(chǎn)物。同型半胱氨酸水平升高是冠心病的獨(dú)立危險因素之一。同型半胱氨酸水平在心血瘀阻、痰阻血脈兩證型中較心腎陰虛、氣陰兩虛明顯升高，血清同型半胱氨酸水平可作為冠心病的辯證分型的客觀依據(jù)之一。[10]不同中醫(yī)證型肝硬化患者血清甲狀腺激素變化的意義研究結(jié)果表明 ,不同中醫(yī)證型肝硬化患者 , 其低 T3 、T4 綜合征的嚴(yán)重程度分別為: 脾腎陽虛型 肝脾血瘀型 氣滯濕阻可以推測其肝硬化患者肝功能衰竭的程度為: 脾腎陽虛型肝脾血瘀型 氣滯濕阻型。這給我們提供這樣一個思路:我們在中醫(yī)藥防治肝硬化時 ,是否可以使用某些中藥調(diào)節(jié)甲腺激素來達(dá)到治療目的； 同時是否可以動態(tài)觀察甲狀腺激來探求治療的療效有待進(jìn)一步深入研究。[11]急性上呼吸道感染中醫(yī)證型與口咽部微生態(tài)平衡相關(guān)性初步研究：當(dāng)口咽部微生態(tài)系統(tǒng)呈平衡狀態(tài),“正氣存內(nèi),邪不可干”, 機(jī)體不發(fā)病。 而當(dāng)口咽部微生態(tài)系統(tǒng)失衡, 正氣不足, 衛(wèi)外不固, 邪正相爭, 邪盛正衰, 機(jī)體產(chǎn)生疾病。另外中醫(yī)證型研究發(fā)現(xiàn): 風(fēng)寒型患者需氧菌中腐生葡萄球菌密集度增高,此是否可作為辨證風(fēng)寒型的依據(jù)之一, 有待于進(jìn)一步研究。[12]腎小管間質(zhì)病變慢性腎炎患者尿表皮生長因子與中醫(yī)證型的關(guān)系表明：腎小管間質(zhì)病變的患者, 尿表皮生長因子的差異為肺腎氣虛組 氣陰兩虛組 肝腎陰虛組 脾腎陽虛組 正常人組, 說明不同的中醫(yī)證型所包含的物質(zhì)基礎(chǔ)不一樣,由此可見不同的機(jī)體狀態(tài), 不同證型病人刺激腎臟產(chǎn)生表皮生長因子的能力亦不相同, 從而提示了臨床辨證治療的重要性。[13]慢性胃炎的中醫(yī)證型與胃腸激素關(guān)系顯示：胃泌素是胃陰的物質(zhì)基礎(chǔ)。膽囊收縮素在任何證型的慢性胃炎中均處于高值 ,尤其是在氣滯型胃炎中較為典型 ,可知膽囊收縮素是脾胃學(xué)說中的物質(zhì)基礎(chǔ)。[14]4. 代謝組學(xué)與中藥現(xiàn)代研究多年來, 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究多遵循西醫(yī)學(xué)理論框架, 忽略了中醫(yī)藥和西醫(yī)學(xué)對疾病認(rèn)識的不同。中醫(yī)藥研究在理論和技術(shù)等方面迫切需要建立符合自身特點(diǎn)的系統(tǒng)研究方法，既不能采用單一成分的西藥模式 ,也不能采用粗放模糊的傳統(tǒng)模式。中藥研究的模式必須符合多成分、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的基本思想 ,又能以現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)行有效的科學(xué)表征。代謝組學(xué)通過采用NMR、薄層色譜 TLC 、紫外檢測器的毛細(xì)管電泳 CE/UV等技術(shù)分析生物體系中所有的代謝產(chǎn)物 ，克服以往中藥研究方法的局限, 為從生物代謝的視角認(rèn)識中醫(yī)藥的現(xiàn)代內(nèi)涵提供可靠依據(jù)。[15]因此 ,建立基于代謝組學(xué)思想的全新中藥研究模式，得出中藥組分各種指紋化圖譜數(shù)據(jù)庫，并以此作為通用的準(zhǔn)則搶占國際標(biāo)準(zhǔn)的制高點(diǎn)，將是中藥現(xiàn)代研究的一個基本突破口。中藥作用機(jī)制研究主要研究藥物在代謝調(diào)控中所起的作用和如何起作用 ,這正符合了代謝組學(xué)全面而數(shù)學(xué)化的特點(diǎn)。代謝組學(xué)作為一種系統(tǒng)方法, 不僅研究藥物本身的代謝變化, 而且主要研究藥物引起的內(nèi)源性代謝物的變化,而內(nèi)源性代謝物變化能直接反映體內(nèi)生化過程和狀態(tài)變化。通過檢測獲得體液的“代謝指紋圖譜”和分析引起代謝譜變化的原因, 可以探明藥物作用的靶點(diǎn)?！按x組學(xué)之父”、英國帝國理工大學(xué)教授杰里米尼科爾森通過實驗發(fā)現(xiàn)中藥菊花以及丹參中的丹酚酸可以引起腸道菌群代謝變化。另一方面，受體學(xué)說已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的重要理論,應(yīng)用代謝組學(xué)方法可測定給藥動物血清中多種內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì) Ach、DA、NE、52TH 等的動態(tài)變化 ,從而闡明中藥的某些作用和起效機(jī)制，這是當(dāng)前對這一領(lǐng)域研究的方向之一。當(dāng)前對于代謝組學(xué)應(yīng)用在方藥作用機(jī)制的研究已經(jīng)取得了一定的成果。例如∶對利用代謝組學(xué)的系統(tǒng)生物學(xué)方法揭示中藥溶栓機(jī)理作用已有了初步認(rèn)識，并有望用于指導(dǎo)急性腦缺血性腦血管病治療；另外藥理學(xué)家利用各種藥理模型，結(jié)合代謝組學(xué)的分析方法，發(fā)現(xiàn)四君子湯具有增加胃腸細(xì)胞表面黏液蛋白、拮抗乙酰膽堿、促進(jìn)肝糖原合成、抗氧化作用等多種作用 ,揭示了其可用于治療腹瀉和便秘這截然相反的兩個疾病原理。[16]不難看出 ,應(yīng)用代謝組學(xué)方法研究所揭示的生物化學(xué)變化能更有效地評價藥效作用并發(fā)現(xiàn)藥物的生物化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。 中藥安全性評價研究中藥雖然是天然藥物 ,但并不能說是絕對安全的。藥物安全性涉及藥物毒性損害的劑量、藥效毒性安全比、毒性作用靶器官、毒性作用持續(xù)時間、積蓄毒性及藥物結(jié)構(gòu)與毒性強(qiáng)弱關(guān)系、區(qū)別中藥自身原因引起的不良反應(yīng)和非中藥自身原因引起的毒性反應(yīng)等多項內(nèi)容。長期對中藥毒效關(guān)系的認(rèn)識主要以經(jīng)驗為依據(jù)，而代謝組學(xué)通過研究不同時間點(diǎn)的生物機(jī)體的體液, 在毒性的“終點(diǎn)”位置分析代謝譜的改變, 通過模式識別方法, 確定毒性靶組織、毒性作用過程、機(jī)制以及生物標(biāo)志物。[17]可動態(tài)無傷害檢測機(jī)體生物體液的代謝圖譜的變化, 動態(tài)評價藥物毒性。近年來有關(guān)學(xué)者應(yīng)用上述理論進(jìn)行研究，已認(rèn)識到廣防己、厚樸、關(guān)木通等中草藥所含的馬兜鈴酸具有腎毒性。[18]這是將代謝組學(xué)用于評價藥物安全性方面所取得的進(jìn)展參考資料： JK,Connelly J,Lindon JC,et al Metabonomics:a platform for studying drug toxicity and gene function[J].Nat Rev Drug Discov,2002,1(2):153161. 代謝組學(xué)的發(fā)展與藥物研究開發(fā)J .天津藥學(xué), 2005年 02期3. 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