【正文】 這可能是脾虛失運(yùn) ,小腸清濁不分而致泄瀉的病變機(jī)制之一。參考文獻(xiàn)溫進(jìn)坤,韓中藥對機(jī)體功能狀態(tài)的調(diào)節(jié)過程，涉及到分子、細(xì)胞、組織、器官、整體多個層面，對多層面的系統(tǒng)關(guān)聯(lián)性研究正是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究的主要內(nèi)容。在此基礎(chǔ)上，若能開發(fā)研究出用于證候分析與診斷的基因芯片，將會大力促進(jìn)中醫(yī)診斷技術(shù)的發(fā)展?；蛐酒夹g(shù)是在基因組學(xué)的領(lǐng)域中的一個重要研究方法。因此，找準(zhǔn)特異基因組來更好地進(jìn)行中醫(yī)證候的現(xiàn)代化研究，已經(jīng)成為了一項逼在眉梢的問題。周建偉等[24]通過檢測104例脾虛證患者之血清胃泌素、尿D木糖排泄率及血T淋巴細(xì)胞亞群,并與30例健康人對照,認(rèn)為患者上述指標(biāo)的檢測值均出現(xiàn)異常(P),提示脾虛證患者的消化道功能和細(xì)胞免疫功能處于低下或紊亂狀態(tài)。 血瘀證 黃獻(xiàn)平等[7]通過決議探討凝血因子Ⅶ(FⅦ)基因多態(tài)性與冠心病(CHD)心血瘀阻證候及凝血因子Ⅶ活性(FⅦc)的相關(guān)性, 認(rèn)為CHD心血瘀阻證組在基因型M1M1和等位基因M1頻率分布均顯著高于健康對照組(P)；FⅦM1M1基因型的各組受檢者FⅦc值的變化呈CHD心血瘀阻證組非CHD血瘀證組CHD非血瘀證組健康對照組遞減趨勢；而FⅦM1M2基因型各組受檢者FⅦc值的變化相反,呈現(xiàn)健康對照組。證候是中醫(yī)理論的一大特色，是一個相對辨證統(tǒng)一的體系。不同中醫(yī)證型肝硬化患者血清甲狀腺激素變化的意義。通過檢測獲得體液的“代謝指紋圖譜”和分析引起代謝譜變化的原因, 可以探明藥物作用的靶點(diǎn)。同型半胱氨酸水平在心血瘀阻、痰阻血脈兩證型中較心腎陰虛、氣陰兩虛明顯升高，血清同型半胱氨酸水平可作為冠心病的辯證分型的客觀依據(jù)之一。西醫(yī)學(xué)在結(jié)構(gòu)理論、理化性質(zhì)、效用機(jī)制等方面強(qiáng)調(diào)原理清晰, 對疾病的治療針對性強(qiáng), 有著一定的優(yōu)勢。[4]象人體這樣復(fù)雜的多細(xì)胞系統(tǒng),有賴于遺傳信息和神經(jīng)及體液因素的正常傳遞,而這種信息傳遞在相當(dāng)程度上依賴于各種受體。還有，大部分中醫(yī)證候還沒有一個公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)前通過蛋白組學(xué)研究中醫(yī)證的本質(zhì)只能用一些有公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候研究。但這只是在理論上把精氣學(xué)說與蛋白組學(xué)聯(lián)系在一起，沒有進(jìn)行系統(tǒng)地實(shí)驗與理論研究。樊粵光等[17]，研究中藥生脈素對骨質(zhì)疏松癥作用的分子機(jī)制。1. 運(yùn)用蛋白組學(xué)進(jìn)行中藥現(xiàn)代化研究的可行性中醫(yī)藥學(xué)是在父輩經(jīng)驗理論積累和呈傳下發(fā)展起來的。而下一步證侯差異蛋白的鑒定、功能驗證及進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍 ,則有賴于蛋白組學(xué)研究技術(shù)。但中醫(yī)學(xué)非常重視人體的統(tǒng)一性和完整性及其與自然界的相互關(guān)系，因此中醫(yī)的血淤不僅僅是血液系統(tǒng)的改變，如果將血瘀證與血液高黏狀態(tài)等同起來，用單一的理化指標(biāo)代替整體血瘀證 ,這樣必然導(dǎo)致對中醫(yī)證的曲解。這與中醫(yī)辨證論治的認(rèn)識方法具有極大的相似性。它主要涉及：①研究蛋白質(zhì)組的功能，即蛋白質(zhì)組功能模式的研究；②研究蛋白質(zhì)組的組成成分，即蛋白質(zhì)組表達(dá)模式的研究。在學(xué)校和學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心支持下，我們于2007年3月31日舉行了基地啟動儀式。但卻很難被現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)及理論所解釋和(或)接受。應(yīng)用生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫對鑒定結(jié)果進(jìn)行存儲、處理、對比和分析。在蛋白質(zhì)組研究的辨證論治的基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)語言，對傳統(tǒng)中醫(yī)理論更好的闡釋 ,更容易在國際上得到認(rèn)可 ,使中醫(yī)走向世界。因此 ,對于中醫(yī)證候中的籠統(tǒng)的 ,功能上的臟腑 ,人為具體而準(zhǔn)確的定位 ,是違背中醫(yī)基本理論和實(shí)際的。按死亡和好轉(zhuǎn)分為兩組，對比不同預(yù)后危重病患者血清白蛋白水平的差異；按八綱辨證中虛實(shí)為綱領(lǐng)分為虛證組和實(shí)證組兩組，對比兩組危重病患者血清白蛋白水平的差異。因而篩選中藥復(fù)方中的有效成分，比較分析靶點(diǎn)差異性是中醫(yī)藥研究和開發(fā)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。ｋｇ1腹腔注射制成化學(xué)損傷型血虛證小鼠模型,利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究四物湯治療后的差異蛋白質(zhì)組。運(yùn)用蛋白組學(xué)對中醫(yī)進(jìn)行研究，能更好的做到宏觀辨證與微觀辨證相結(jié)合，延伸了中醫(yī)的診斷范疇，例如乙型肝炎，可以通過對該病的蛋白組研究，然后與相應(yīng)的已知證候蛋白質(zhì)組比較，確定其證候類型，做到有證可辨。代謝組學(xué)作為一種系統(tǒng)方法,能在鑒別和確證藥理和疾病模型上發(fā)揮作用。COMET(ConsortiumforMetabonomicToxicology)聯(lián)盟,根據(jù)已知毒性物質(zhì)的病理效應(yīng)對被檢測的生物組織進(jìn)行分類。研究中醫(yī)證候動物模型必須在中醫(yī)傳統(tǒng)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行 ,這就需要明確關(guān)于中醫(yī)“證候 ”的三個特點(diǎn): ①包括了病因、病位、病性、病勢等多方面信息。[14]4. 代謝組學(xué)與中藥現(xiàn)代研究多年來, 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究多遵循西醫(yī)學(xué)理論框架, 忽略了中醫(yī)藥和西醫(yī)學(xué)對疾病認(rèn)識的不同。長期對中藥毒效關(guān)系的認(rèn)識主要以經(jīng)驗為依據(jù)，而代謝組學(xué)通過研究不同時間點(diǎn)的生物機(jī)體的體液, 在毒性的“終點(diǎn)”位置分析代謝譜的改變, 通過模式識別方法, 確定毒性靶組織、毒性作用過程、機(jī)制以及生物標(biāo)志物。證具有整體性、定型性、定系性、制約制、時相性,可以概括反映疾病發(fā)生的原因和病機(jī)、部位和范圍；反映邪正相爭的態(tài)勢、病變的性質(zhì)、類型和機(jī)能異常?；蛐酒夹g(shù)能快速大量的基因表達(dá)檢測、尋找新基因、DNA 測序、突變基因和多態(tài)性檢測等, 能夠?qū)崿F(xiàn)獲得樣品中大量基因序列及表達(dá)信息的目的, 以解決高通量基因表達(dá)平行分析問題, 可廣泛應(yīng)用于中醫(yī)“證”的生物學(xué)基礎(chǔ)研究及中醫(yī)藥藥理、復(fù)方配伍作用機(jī)理等研究領(lǐng)域[1]。易杰等[17]通過對脾虛證在生物膜結(jié)構(gòu)和功能、細(xì)胞信號傳遞、基因調(diào)控及細(xì)胞凋亡等方面的研究成果加以綜述，提出脾虛證的現(xiàn)代研究，應(yīng)從兩個方向深入研究：一是對40年研究成果進(jìn)行歸納總結(jié)；二是在以往研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)深入研究，從分子生物學(xué)角度揭示脾的本質(zhì)。 肺氣虛 李澤庚等[33]通過通過基因芯片技術(shù)研究肺氣虛證患者T淋巴細(xì)胞基因表達(dá)的差異認(rèn)為基因芯片技術(shù)能有效地研究中醫(yī)證的基因表達(dá)譜,篩查出肺氣虛證患者T淋巴細(xì)胞相關(guān)差異表達(dá)基因。畢竟，人歸人，動物歸動物。中醫(yī)藥基因組學(xué)，即是利用人類基因組計劃（HGP）對基因結(jié)構(gòu)與功能研究的成就來研究中醫(yī)藥對基因結(jié)構(gòu)和功能的影響，或者說研究中醫(yī)藥與基因組的相互作用及其作用規(guī)律的一門學(xué)科。篩查中藥作用的靶標(biāo)１脾虛證與胃腸信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信號研究（gas）　　Gas的主要生理作用有促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌,使胃竇和幽門括約肌收縮,延緩胃排空,〔1〕首先報道了脾虛患者血清Gas含量降低, 提示脾虛病人的消化道功能處于低下或紊亂的病態(tài),〔2〕發(fā)現(xiàn)利血平化脾虛動物模型的腸液、胃液、血漿中Gas含量均降低, 提示從脾虛證與胃腸激素關(guān)系密切。血漿中Mot。這些研究的開展，對提示胃腸細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在脾虛發(fā)病中的重要作用及探索脾虛證的實(shí)質(zhì)有重要價值。三、中藥作用機(jī)制研究我們可將體質(zhì)研究作為證候研究的突破口，采用分子流行病學(xué)的方法，尋找出不同體質(zhì)下疾病的易感基因，通過遺傳風(fēng)險估計，對風(fēng)險高的對象，采取改變生活方式、自我保健或早期中醫(yī)藥干預(yù)等措施，預(yù)防和控制中醫(yī)證候的發(fā)生與發(fā)展。人類基因組由23條染色體，大約30億個堿基對組成，估計可編碼10萬個功能基因。（4）通過研究針灸，推拿和拔火罐等具有明顯中醫(yī)特色的技術(shù)對人體基因組的調(diào)控作用和影響機(jī)制，來闡述基因組與中醫(yī)證候的關(guān)聯(lián)性。成玉斌等[31]通過探討腎虛型糖尿病腎病(DN)與血管緊張素原(AGT)基因及I型血管緊張素Ⅱ受體(AGT1R)基因多態(tài)性的關(guān)系,認(rèn)為AGT及AGT1R兩種基因不同基因組及等位基因組與腎虛型DN關(guān)系密切,是DN腎虛的物質(zhì)基礎(chǔ)之一,AA TT ,AC MM ,AC MT基因組和AM ,CM等位基因組是腎虛型DN的易感基因,而AA TT和AT則是保護(hù)性基因。陳云波等[14]探索血瘀證形成和發(fā)展過程中血管內(nèi)皮細(xì)胞活性因子內(nèi)皮素和一氧化氮 (NO)改變的分子機(jī)理,認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞中ET基因高表達(dá)及cNOS基因低表達(dá)導(dǎo)致的二者平衡失調(diào)在血瘀證形成和發(fā)展過程中起著重要作用。1． 基因芯片微觀整體的研究方法為中醫(yī)證候現(xiàn)代化的研究提供了技術(shù)支持基因芯片又稱DNA芯片或DNA微陣列,是生物芯片的一種,其內(nèi)置有成千上萬個DNA探針，通過微型生物化學(xué)系統(tǒng)，經(jīng)過對基因組的無限放大，實(shí)現(xiàn)對基因分子信息的特異性大規(guī)模檢驗和分析，進(jìn)而了解生物變化的內(nèi)在特征?！白C”是生命物質(zhì)在疾病過程中具有時相性的本質(zhì)的反映,“候”的原意是說明事物變化的情狀,在醫(yī)學(xué)范疇是指病變的臨床表現(xiàn)。 中藥安全性評價研究中藥雖然是天然藥物 ,但并不能說是絕對安全的。[13]慢性胃炎的中醫(yī)證型與胃腸激素關(guān)系顯示：胃泌素是胃陰的物質(zhì)基礎(chǔ)。而且代謝組學(xué)所提供的新技術(shù)可以克服中醫(yī)傳統(tǒng)“四診”方法的局限, 為從生物代謝的視角認(rèn)識中醫(yī)藥的現(xiàn)代內(nèi)涵提供可靠依據(jù)。從生物體液的1HNMR譜圖可以得到大量的代謝物數(shù)據(jù),并由此確定毒性的靶器官,推導(dǎo)出毒性的生化機(jī)理,發(fā)現(xiàn)損傷的發(fā)生、發(fā)展和消失過程中的生物標(biāo)記物[6]。[2] 2. 代謝組學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用 新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)領(lǐng)域中基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)等新技術(shù)的應(yīng)用,發(fā)展并推進(jìn)了藥物作用靶位或受體的發(fā)現(xiàn)和鑒別。蛋白組學(xué)的引入可能為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究找到新的突破口。結(jié)果發(fā)現(xiàn)四物湯能促使ＨＦＣＬ的12種蛋白質(zhì)表達(dá)上調(diào),5種下調(diào)。藥物作用于蛋白的靶點(diǎn)多, 不同配伍組方的中藥復(fù)方藥物具有多活性多組分、多途徑的特點(diǎn)。謝文光等[10]對脂多糖致熱毒血瘀證大鼠的血清研究，研究發(fā)現(xiàn)有 13 個蛋白點(diǎn)出現(xiàn)非常明顯的含量變化 ,與正常組比較熱毒血瘀證組有 2 個蛋白的點(diǎn)容量值顯著降低 ,11 個蛋白的點(diǎn)容量值顯著增高。如癥見面色痿黃 ,胃脘或腹部痛勢綿綿 ,痛而喜熱喜按 ,口泛清水 ,倦怠乏力 ,四肢不溫 ,舌胖淡、苔白 ,脈緩弱者辨為脾陽虛證。從中可看出蛋白組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，將為證本質(zhì)的研究提供了技術(shù)支持?，F(xiàn)階段蛋白質(zhì)組的研究可分為3個主要步驟:應(yīng)用雙向凝膠電泳、“雙向”高效柱層析分離蛋白質(zhì)。蛋白組學(xué)在中醫(yī)學(xué)中的運(yùn)用，使中醫(yī)現(xiàn)代化又向前邁進(jìn)了一步。從中醫(yī)核心概念的創(chuàng)新研究談起，引導(dǎo)同學(xué)們的創(chuàng)新思維能力，受到廣大學(xué)生的高度贊揚(yáng)，培養(yǎng)了同學(xué)們的創(chuàng)新意識，增強(qiáng)了他們參加創(chuàng)新基地學(xué)習(xí)的興趣和信心。蛋白質(zhì)組學(xué)與經(jīng)典的蛋白質(zhì)科學(xué)研究相比不完全相同。申維璽等提出中醫(yī)證的基本發(fā)病機(jī)理是由于細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能紊亂的結(jié)果。藏象學(xué)說是中醫(yī)特有的關(guān)于人體生理、病理的系統(tǒng)理論，其中的臟腑實(shí)體結(jié)構(gòu)知識人體整體功能的某種內(nèi)在結(jié)構(gòu)之一，和現(xiàn)代生理學(xué)的解剖結(jié)構(gòu)是不同的。HTCH中醫(yī)不同證型的血清MBP含量表中顯示高血壓性腦出血中醫(yī)各證型的血清MBP含量差異顯著。干祖望[12]指出 ,中醫(yī)藥知識與外來醫(yī)藥知識的結(jié)合早在唐代就有所記載 ,當(dāng)時的中醫(yī)藥學(xué)家孫思邈已經(jīng)接觸到印度的吠陀醫(yī)學(xué) ,雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立,標(biāo)志著分子生物學(xué)的形成,從而為蛋白質(zhì)組學(xué)的研究奠定了基礎(chǔ),科學(xué)需要進(jìn)步,中醫(yī)藥的研究也需要與時懼進(jìn),無論是單味藥還是中藥復(fù)方研究開發(fā)等,都需要充分利用現(xiàn)代科學(xué),而蛋白組學(xué)正為中藥的發(fā)展提供了一個平臺.方藥成分進(jìn)入人體內(nèi)發(fā)揮療效的基本環(huán)節(jié)是藥物分子與人體內(nèi)分子之間的直接或間接的相互作用, 這是一個涉及多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的過程。此外,還比較研究了卵巢切除術(shù)前后骨質(zhì)疏松癥大鼠骨蛋白質(zhì)組變化。但是傳統(tǒng)科學(xué)理論和技術(shù)手段卻難以解釋其作用機(jī)制和物質(zhì)基礎(chǔ)。 從以上探討中可以看出，蛋白組學(xué)研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的有效手段之一，但是也有一定的局限性，中醫(yī)藥現(xiàn)代化還需要傳統(tǒng)的理、化和生物學(xué)，以及整個系統(tǒng)生物學(xué)協(xié)同研究。[5]臨床前安全性評價的目的是提供新藥對人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù),預(yù)測上市新藥對人類健康的危害程度。多年來, 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究,多遵循的是西醫(yī)學(xué)理論框架, 如選擇單一的病理、生理、生化指標(biāo)進(jìn)行研究, 忽略了中醫(yī)藥和西醫(yī)學(xué)對疾病認(rèn)識的不同。這給我們提供這樣一個思路:我們在中醫(yī)藥防治肝硬化時 ,是否可以使用某些中藥調(diào)節(jié)甲腺激素來達(dá)到治療目的； 同時是否可以動態(tài)觀察甲狀腺激來探求治療的療效有待進(jìn)一步深入研究。尼科爾森通過實(shí)驗發(fā)現(xiàn)中藥菊花以及丹參中的丹酚酸可以引起腸道菌群代謝變化。證候不一,基因表達(dá)譜也不一樣。從中醫(yī)的陰陽學(xué)說，到八綱辯證，無一不充斥了相互關(guān)聯(lián)統(tǒng)一而又互相矛盾的哲學(xué)思想。高積慧等[9]探討ET、AⅡ及其基因表達(dá)與兔冠心病血瘀證模型相關(guān)性,從分子水平探討“胸痹血瘀證”的證本質(zhì),認(rèn)為冠心病血瘀證中ET、AⅡ顯著增高,這與該證型ET和ACE基因表達(dá)顯著增強(qiáng)一致,提示冠心病血瘀證與相關(guān)基因過度表達(dá)有關(guān)。沈自尹等[26]研究腎虛證基因網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的路線和規(guī)律,通過以藥測證,發(fā)現(xiàn)腎虛證大鼠模型存在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫以及神經(jīng)內(nèi)分泌骨代謝兩大基因調(diào)控路線的紊亂,補(bǔ)腎能糾正該網(wǎng)絡(luò)功能低下。我們需要有一個公認(rèn)的研究標(biāo)準(zhǔn)，明確疾病發(fā)展階段，其具有明顯的典型性和特征性，同時具有可采納性和可排除性。參考文獻(xiàn)[1] (中醫(yī)臨床版), 2006，13（4）：39～40[2] 田道法，周小軍，唐發(fā)清，[J].中醫(yī)藥學(xué)報, 2003，30（05）：60～61[3] 田道法，周小軍，唐發(fā)清,[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志. 2003，11（01）：8～10[4] 唐志民，俸道榮，黃進(jìn)，[J].，17（11）：2280[7] 、SIL2R及TNFa與腎小球疾病氣虛證、氣陰兩虛證關(guān)系探討[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志. 1998，8（01）：1～2[8] 黃慶儀，諶劍飛，馬雅玲,、IL6的相關(guān)性探討[J].吉林中醫(yī)藥. 2001，（03）：4～5[9] 黃獻(xiàn)平，袁肇凱，毛以林，Ⅶ基因多態(tài)性的檢測分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志. 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