【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 囊印字　　在軟膠囊上可將商標(biāo)、圖文等借助于食用色膏(俗稱油墨)印刷在表面，可提高防偽功能和識(shí)別效果，增加患者的親和力，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力?！　≤浤z囊印字機(jī)是、體積小、輕便、噪音低、字形清晰、操作簡(jiǎn)單、安全可靠、符合GMP要求，該主要技術(shù)參數(shù)有： 　　生產(chǎn)效率：≥25000粒/小時(shí)/臺(tái) 　　電 源：220V/50Hz 　　電機(jī)功率： 　　外形尺寸（mm）：（L）750（W）800（H）1800 　　重　 量：150kg 　　壓縮空氣：200L/min 　　適用膠囊：橢圓形，球形，異形軟膠囊。　　目前生產(chǎn)膠囊印字機(jī)有很多廠家，如瑞安市華達(dá)機(jī)械有限公司等?！　×?生產(chǎn)工藝環(huán)境要求　　軟膠囊工藝室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％　　軟膠囊干燥室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％　　軟膠囊檢測(cè)室：溫度2224℃，相對(duì)濕度35％　　七、 軟膠囊的現(xiàn)狀　　目前，軟膠囊制劑在國(guó)外發(fā)展很快，世界上年產(chǎn)量超過(guò)600億粒，品種多達(dá)3600余種。美國(guó)是世界最大的軟膠囊生產(chǎn)國(guó)，其次為德國(guó)、英國(guó)。全世界的軟膠囊劑銷售額達(dá)3億美元，其中滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)品占70％?！　∥覈?guó)在70年代前期采用模壓法生產(chǎn)，但設(shè)備落后、產(chǎn)品質(zhì)量差，后來(lái)引進(jìn)了轉(zhuǎn)模式軟膠囊機(jī)，質(zhì)量有所提高。30年來(lái)國(guó)內(nèi)軟膠囊劑發(fā)展很快，有很多廠家開發(fā)出了軟膠囊，如天津天士力的復(fù)方丹參軟膠囊、東盛蓋天力的四季三黃軟膠囊、藿香正氣軟膠囊（國(guó)內(nèi)包括石家莊神威、北京同仁堂、天津中藥制藥廠、廣州中藥一廠等數(shù)家生產(chǎn)）、天津中央藥業(yè)的麻仁軟膠囊、上海華大的長(zhǎng)生銀杏軟膠囊等中藥產(chǎn)品，還有華北制藥集團(tuán)的維靈深海魚油軟膠囊、魚油磷酯軟膠囊等保健品，以及眾多的化妝品等。　　八、 國(guó)內(nèi)中藥軟膠囊的研究與開發(fā)　　中藥軟膠囊的研究占主導(dǎo)　　國(guó)內(nèi)軟膠囊的生產(chǎn)最初只是魚肝油、維生素A、維生素 D、亞油酸等幾個(gè)西藥品種，存在品種單一、生產(chǎn)重復(fù)的弊端。至20世紀(jì)90年代相繼開發(fā)了藿香正氣軟膠囊等中藥產(chǎn)品，使中藥軟膠囊的研究形成趨勢(shì)。中藥軟膠囊與西藥不同，西藥成分單一，大多為油狀藥物或疏水性藥粉，易于制成油溶液，比較容易囊化；而中藥處方復(fù)雜，出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜。因此，中藥軟膠囊內(nèi)容物現(xiàn)多制成混懸液或糊狀物，這就要求內(nèi)容物不僅要均勻穩(wěn)定，而且還要有良好的流動(dòng)性，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求也高?！　≈苽溲芯俊　∧壳坝袃煞N制備方法：一是由浸膏直接制備。浸膏與油難以直接混合，可采用乳化法制得較細(xì)膩的乳劑。在制備過(guò)程中浸膏水分不能過(guò)高，否則易造成膠囊滲漏。藥物量小時(shí)可將易于研成細(xì)粉的藥物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。如復(fù)方丹參膠丸就是將三七研成細(xì)粉加入到丹參浸膏中制備成囊的。另一種方法是由干膏粉制備。如利鼻軟膠囊是將水提液濃縮制成干浸膏粉，與菜油按1：l的比例混勻后投料?！　≥o料選擇　　中藥軟膠囊常出現(xiàn)內(nèi)容物形狀不均勻、易分層等缺點(diǎn)，造成裝量不準(zhǔn)確。因此，基質(zhì)中除選用植物油外，還必須加入適宜的潤(rùn)濕劑和助懸劑。潤(rùn)濕劑一般為表面活性劑，如吐溫、司盤等；助懸劑可選用能增加分散介質(zhì)的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素等。　　膠皮質(zhì)量　　在膠皮質(zhì)量改進(jìn)方面，多沿用明膠、水、甘油三者配制，膠皮老化變硬問題日漸突出，嚴(yán)重影響中藥軟膠囊的體外崩解和體內(nèi)的生物利用度。　　軟膠囊與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好、含量準(zhǔn)確、外形美觀的特點(diǎn)，是一種很有發(fā)展前途的劑型。但是，中藥軟膠囊目前還只停留于制備性研究，其制劑的穩(wěn)定性、生物利用度及基礎(chǔ)性研究幾乎空白。國(guó)內(nèi)軟膠囊熱的興起，在制備理論、制劑技術(shù)、制造機(jī)械等方面都有待研究和發(fā)展，這對(duì)解決我國(guó)軟膠囊品種少（僅占世界量的1％）、產(chǎn)量低（占世界量的6％）的現(xiàn)狀，及對(duì)軟膠囊多劑型開發(fā)、提高質(zhì)量均有積極意義。軟膠囊介紹也稱軟膠丸劑，它是將油類或?qū)γ髂z物無(wú)溶解作用的非水溶性的液體或混懸液等封閉與膠囊殼中而成的一種制劑，其形狀有圓形，橢圓形，魚形，管形等。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發(fā)展起來(lái)的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液。其特點(diǎn)是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。生物利用度高，比口服液攜帶方便，又可在囊殼上稍加改變，便可做成腸溶軟膠囊等緩釋劑型，還可做成栓劑。 由于軟膠囊劑具有其它劑型所不具備的含量精確，工藝科學(xué)，使用方便，生物利用度高，起效塊，療效高等優(yōu)點(diǎn)。而越來(lái)越受到市場(chǎng)和患者的青睞。二 軟膠囊劑的特點(diǎn)1.液狀油性物可直接封入膠囊，無(wú)需使用吸附，包結(jié)之類的添加劑，而且軟膠囊油性物含量高達(dá)60％～85％（重量），而象包接物一般的含量在50％以下。2.若用厚明膠制皮膜，可完全氣密封入，膠囊強(qiáng)度和膜遮段性高，內(nèi)容物可長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。據(jù)測(cè),明膠皮膜對(duì)氧遮段性超過(guò)聚乙烯膜30倍以上。對(duì)空氣中氧非常穩(wěn)定，能防止空氣氧化吸濕等。3.攝取后，內(nèi)容物迅速釋放，體內(nèi)利用率，吸收率高。4.內(nèi)容物均一性佳，含量偏差非常低。5.能遮蓋某些內(nèi)容物異臭，異味，尤對(duì)一些功能性健康食品，醫(yī)藥品應(yīng)用較合適。因其與一般食品不同，異味，異臭成份多。6.膠囊皮膜的味，色，香，透明度，光澤性均可自由選擇，與其他圓形物制品相比，外觀光澤好，引人注目。7.圓系氣密容器，制成后流通時(shí)異物不能混入，是一種凈化型容器。8.對(duì)于低沸點(diǎn)，揮發(fā)性（如香料等）物質(zhì)能穩(wěn)定保存。而且有些禁忌配合成份可各自分別添加在二層性內(nèi)容物內(nèi)。9.不需添加粘結(jié)劑，成型劑等添加劑，一般軟膠囊由明膠、甘油與水制成，系可食用天然制品。10.軟膠囊在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列要求：1) 小劑量藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋，并混合均勻。2) 應(yīng)外觀整潔，不得有粘結(jié)，變形或破裂現(xiàn)象，無(wú)異臭。3) 除另有規(guī)定外，應(yīng)密封貯存。三 適宜制成軟膠囊劑的藥物1． 油性藥物及低熔點(diǎn)藥物最適宜制軟膠囊。油性藥物及在常溫下是液體或半固體的藥 物，以往為了制劑，常在制備時(shí)采用吸附、固化等技術(shù)處理，由于加入吸附劑等輔料，使體積增大，或在制備時(shí)需加熱干燥處理，此時(shí)藥物又易從吸附劑等輔料中游離或滲出，使主藥損失，影響療效。但軟膠囊劑是將油性藥物及低熔后藥物用旨溶性溶劑溶解或制成乳濁液進(jìn)行填充或滴丸，省去了了吸附輔料，不但制劑小型化，也避免藥物的游離和滲出等問題的出現(xiàn)。如牡荊油膠丸和消炎痛法尼酯膠丸等。 2． 對(duì)光敏感，遇濕熱不穩(wěn)定，易氧化的藥物可制成軟膠囊。有些藥物如揮發(fā)油等對(duì)光敏感；有的藥物遇濕熱易分解、揮散；有的藥物在制備和貯存時(shí)易氧化。為防止藥物遇光分解，可以在制備膠囊的囊材中加入二氧化鈦或氧化鐵等遮光材料，會(huì)取得良好的光穩(wěn)定性。為防止藥與空氣接觸，可在制備過(guò)程中通入惰性氣體。軟膠囊的囊材由甘油和明膠等組成，壁較厚，又無(wú)透氣性，因此軟膠囊劑是防止藥物氧化的優(yōu)良制劑。如維生素E膠丸、活性維生素D3膠丸及羅鈣全膠囊等。 3． 軟膠囊可制成直腸栓劑。方法是：將主藥溶解或制成油溶性混懸液制備軟膠囊，再以此膠囊劑制成栓劑。與一般栓劑相比，直腸膠囊栓在直腸內(nèi)更容易擴(kuò)散和吸收，且制備方法較一般栓劑簡(jiǎn)單，使用方便。現(xiàn)國(guó)外已上市的品種有倍他米松和消炎痛等直腸膠囊。4． 具不良?xì)馕兜乃幬锛拔⒘炕钚运幬镘浤z囊劑能掩蓋藥物的不良?xì)馕兑咽潜娝苤奶攸c(diǎn)。一些微量活性藥物劑量很小，如阿潔骨化醇和骨化三醇（）最宜制成軟膠囊劑。 5． 具有揮發(fā)性成份，易逸失的藥物軟膠囊既可保證藥材中揮發(fā)性成分的損耗，又能避免制劑放置后揮發(fā)油的逸失，提高了藥物的質(zhì)量和療效。 6． 生物利用度差的疏水性藥物如環(huán)孢菌素水溶性差，將其與油性載體制成微乳劑后裝入軟膠囊，可大提高其生物利用度。若采用其他固體制劑，這類藥物難以達(dá)到有效血藥濃度。四 制備工藝配料 化膠 壓丸 定型 選丸 洗丸 干燥 內(nèi)包 外包 成品 1 軟膠囊劑的工藝條件軟膠囊生產(chǎn)車間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫，恒濕。配料間保持室溫20～%以下壓丸間保持室溫21～％～55％干燥間保持室溫24～%以下揀丸間保持室溫20～%以 2 軟膠殼的性質(zhì)和處方 軟膠囊殼較硬膠囊殼厚，且彈性大，可塑性強(qiáng)。軟膠囊的彈性大小取決于囊殼中干明膠、干增塑劑及水三者之間的重量比（增塑劑為甘油、山梨醇或兩者的混合物）。而明膠與增塑劑的干品重量決定膠殼的硬度。通常較適宜的重量比為干增塑劑:干明膠=～:，而水與干明膠之比為1:1。:，:1時(shí)膠殼變軟。膠殼處方中各種物料的配比是根據(jù)藥物的性質(zhì)和要求來(lái)確定的。所以在選擇軟質(zhì)囊材硬度時(shí)應(yīng)考慮所填充藥物性質(zhì)及囊材與藥物之間的相互影響。在選擇增塑劑時(shí)亦應(yīng)考慮藥物的性質(zhì)。 軟膠囊殼中所含成分與硬膠囊殼大致相似，其囊殼的合成物中主要包括膠料，增塑劑、水、附加劑四類物質(zhì)。明膠的質(zhì)量除符合藥典的要求外，還應(yīng)符合凝膠強(qiáng)度（凍力）及粘度等項(xiàng)要求如凍力為150～2500Bloom粘度為25～(厘泊)，對(duì)吸濕性強(qiáng)的藥物，宜采用凍力高強(qiáng)度低的明膠。遮蔽劑用二氧化鈦，其用量為每kg明膠用2～12g?？杉尤胝{(diào)味劑如5%蔗糖，能增加甜味，可口嚼，并調(diào)節(jié)硬度。防腐劑用對(duì)羥基苯甲酸甲酯（%）及對(duì)羥基苯甲酸丙酯（%）的混合物，囊殼中含有一定量水，一般成品為6%～13%。3 軟膠囊內(nèi)容物的性質(zhì)軟膠囊劑中可以填充各種油類或?qū)γ髂z無(wú)溶解作用的液體藥物或混懸液，也可以填充固體藥物，填充的液體內(nèi)容物可分為三類：1) 與水不相混溶的揮發(fā)性或不揮發(fā)性的液體，如植物油或芳香油。2) 能與水混溶的不揮發(fā)性的液體如聚乙二醇和非離子性表面活性劑。3) 能與水相溶而揮發(fā)性小的化合物如甘油、丙二醇和異丙醇。通常藥物可能吸水，往往會(huì)引起軟囊殼中水分發(fā)生改變，若藥物是親水性的，應(yīng)使藥物保持5%的水，油類一般作為藥物的溶媒或