【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 作，尤其對(duì)血液系統(tǒng)惡性腫瘤（白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等）和止凝血疾病有較深入的研究，并積累了豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。作為主要參加者，積極參與了瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所主持開展的全反式維甲酸和三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究，率先在臨床上成功地應(yīng)用小劑量維甲酸和亞砷酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，并應(yīng)用全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷雙誘導(dǎo)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，極大地提高了患者的長(zhǎng)期無病生存率，獲得成功。這一成果獲2004年中華醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2004年上海醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2006年上?？萍歼M(jìn)步一等獎(jiǎng)。以瑞金醫(yī)院血液科為主體，多次成功組織多中心臨床研究，多次獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和衛(wèi)生部等多種獎(jiǎng)項(xiàng)。1997年在《BLOOD》發(fā)表的論文在1999年和2002年均獲SCI引證次數(shù)全國(guó)個(gè)人第3名。近10年來，在國(guó)內(nèi)外雜志上發(fā)表150多篇論文和綜述，其中包括《BLOOD》、《Lancet》、《PNAS》、《Leukemia》、《Br J Hematol》、《Br J Clin Pharmacol.》等雜志。參加10余本專業(yè)書籍的編寫，并主編《難治性血液系統(tǒng)疾病》、《惡性血液病》、《淋巴瘤》、《簡(jiǎn)明臨床血液學(xué)病》、《血液病學(xué)研究進(jìn)展》等。 于2011年3月26日正式加入金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，任金域血液病診斷中心臨床顧問。馬軍主任 哈爾濱市第一醫(yī)院血液病腫瘤研究所所長(zhǎng) 研究員?，F(xiàn)任中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(CSCO)基金委員會(huì)主任委員。1984年在國(guó)內(nèi)首先建立體外多能造血祖細(xì)胞培養(yǎng)體系，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。自1986年至今應(yīng)用維甲酸和三氧化二砷序貫療法治療急性早幼粒細(xì)胞白血病1200余例，5年無病生存率72%，達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。從1982年起至今,曾先后在國(guó)內(nèi)外刊物上發(fā)表論文200余篇，專著20余部, 獲國(guó)家、省、市科技獎(jiǎng)二十項(xiàng)。承擔(dān)國(guó)家863重大科研項(xiàng)目2項(xiàng)，省、市級(jí)科研課題13項(xiàng)，開展了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)任金域檢驗(yàn)血液病診斷中心臨床顧問。毛平 教授 全國(guó)知名血液病學(xué)專家，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，廣州市第一人民醫(yī)院大內(nèi)科主任兼血液科主任。中華醫(yī)學(xué)會(huì)廣東省血液學(xué)會(huì)副主任委員和廣州市血液學(xué)會(huì)主任委員、美國(guó)血液學(xué)會(huì)會(huì)員，《臨床血液學(xué)雜志》、《中國(guó)臨床藥學(xué)雜志》及《廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》編委?，F(xiàn)為廣州醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師，廣州市衛(wèi)生局局管優(yōu)秀科技人才，廣州市衛(wèi)生系統(tǒng)白求恩杯獲得者。從事血液內(nèi)科臨床工作26年，擅長(zhǎng)血液腫瘤、貧血性疾病、出凝血性疾病的診治。1997年赴美國(guó)加州大學(xué)（UCSD）進(jìn)修造血干細(xì)胞移植技術(shù)，回國(guó)后率先在國(guó)內(nèi)開展非清髓性造血干細(xì)胞移植治療急性白血病等造血系統(tǒng)惡性疾病以及臍血造血干細(xì)胞移植治療成人重型再生障礙性貧血，并在非清髓性造血干細(xì)胞移植、臍血移植、臍血造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增等領(lǐng)域取得豐碩成果，在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先水平。先后主持包括國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目在內(nèi)的國(guó)家、省部級(jí)和市廳級(jí)科研項(xiàng)目10余項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外專業(yè)學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文100多篇，其中SCI收錄4篇，獲省級(jí)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)3項(xiàng)，市級(jí)科技成果獎(jiǎng)4項(xiàng)。2006年榮獲廣東省和廣州市勞動(dòng)模范稱號(hào)。2008年獲全國(guó)“五一”勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆，F(xiàn)任金域血液病診斷中心血液病臨床顧問。五、 血液疾病檢測(cè)解析不同臨床表現(xiàn)的血液疾病檢測(cè)解析白細(xì)胞增多(Leukocytosis) 在今天的血液病理診斷實(shí)驗(yàn)室里，傳統(tǒng)的血涂片/骨髓涂片檢查仍然有它的一席之地（重要作用）。因其能全面快速的對(duì)樣品做初步檢查，它常常是所有檢查的第一步。以血液系統(tǒng)腫瘤性病變最常見的臨床表現(xiàn)，白細(xì)胞增多為例，樣品到了實(shí)驗(yàn)室后首先就是由有經(jīng)驗(yàn)的血液病形態(tài)學(xué)醫(yī)生對(duì)樣品涂片進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析。根據(jù)檢查的結(jié)果將樣品分為三類：1)未見有幼稚細(xì)胞的成熟淋巴細(xì)胞增生，2)未見幼稚細(xì)胞的成熟粒細(xì)胞或單核細(xì)胞增生，3)可見幼稚細(xì)胞或分化不明顯細(xì)胞的增生。后者一般需要用流式細(xì)胞學(xué)做進(jìn)一步檢查?！　〕墒炝馨图?xì)胞增生中，如確定為反應(yīng)性增生則不需要進(jìn)一步檢查。有條件時(shí)應(yīng)該在24周后重復(fù)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。一般病毒感染后引起的成熟淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生多在4周內(nèi)消散。慢性病毒感染和某些自身免疫性疾病除外。對(duì)于腫瘤性成熟淋巴細(xì)胞增生一般應(yīng)選做流式，熒光原位雜交（FISH）或其他檢查以便確診和取得有用的預(yù)后指標(biāo)，為病人今后的治療方案選擇打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)?！　〕墒炝＜?xì)胞增多和單核細(xì)胞增多常見于各種感染。結(jié)合病史和其他實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)不難鑒別。為保險(xiǎn)起見，在感染控制以后復(fù)查一下并不多余。腫瘤性粒細(xì)胞增多和單核細(xì)胞增多常常是骨髓增生性腫瘤(MPN，舊稱：骨髓增殖性疾病)或骨髓增生異常/骨髓增生性腫瘤(MDS/MPN)。前者以慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)最常見。后者以慢性粒單核細(xì)胞性白血病(CMML)為代表。CML應(yīng)做FISH或分子生物學(xué)鑒定BCR/ABL分子融合。其中以定量BCR/ABL分子生物學(xué)鑒定對(duì)治療的指導(dǎo)意義最為重要。骨髓活檢的組織學(xué)分析對(duì)CML也是必要的。骨髓活檢組織學(xué)分析在判斷骨髓增生程度和纖維化程度方面要遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝于骨髓涂片檢查。細(xì)胞遺傳學(xué)檢查對(duì)每一個(gè)CML的初診病例是必不可少的。隨著病情的發(fā)展常常會(huì)有新的染色體異常出現(xiàn)。新的異常染色體的出現(xiàn)是病情轉(zhuǎn)為加速期的征兆。流式細(xì)胞學(xué)在CML中的作用之一是鑒別診斷，排除其他疾病。其次是準(zhǔn)確判斷母細(xì)胞在骨髓細(xì)胞或外周血細(xì)胞中所占的比例，對(duì)CML分期有很大的幫助。分子生物學(xué)中DNA測(cè)序法檢測(cè)BCR/ABL可以發(fā)現(xiàn)抗藥性(格列衛(wèi))基因突變對(duì)及時(shí)調(diào)整治療方案有意義。對(duì)于CMML，常常選用的高端實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)有FISH，細(xì)胞遺傳學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)分析分別對(duì)CMML的鑒別診斷、預(yù)后和指導(dǎo)治療有幫助?！　“准?xì)胞增多中有幼稚細(xì)胞或分化不明顯細(xì)胞的都應(yīng)該進(jìn)一步作流式細(xì)胞學(xué)分析。流式細(xì)胞學(xué)分析問世的初衷是為了克服在涂片上不能進(jìn)行快速高通量細(xì)胞計(jì)數(shù)的遺憾。今天的流式細(xì)胞術(shù)借助數(shù)十年來免疫學(xué)的發(fā)展和層出不窮的熒光標(biāo)記抗體已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)與涂片分析完全不同的細(xì)胞分析方法。如果說涂片形態(tài)學(xué)分析可以借助細(xì)胞的形態(tài)特征把白細(xì)胞大致分為淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞三類的話，流式細(xì)胞分析則可以借助細(xì)胞的表面抗原特征把其中的淋巴細(xì)胞再細(xì)分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和T/NK細(xì)胞。其中T細(xì)胞還可以繼續(xù)細(xì)分為CD4+/CD8T細(xì)胞(Thelper)，CD4/CD8+　T細(xì)胞 (Tcytotixic)，CD4+/CD8+ T細(xì)胞(胸腺T細(xì)胞)和CD4/CD8 T細(xì)胞 (gamma/delta T細(xì)胞)?？梢哉f，流式細(xì)胞分析是一個(gè)潛在的信息寶庫(kù)。其中有很多東西還沒有或還沒有來得及深入研究過。它在科研和臨床實(shí)踐中都有很大的潛力。根據(jù)流式細(xì)胞分析的結(jié)果，2008年WHO分類標(biāo)準(zhǔn)將急性白血病劃分為急性髓系白血病(AML)、急性淋巴(母)細(xì)胞性白血病(ALL)和急性分化不明顯性白血病。后者主要包括未分化型(AUL)和混合型(ALmixed)。盡管對(duì)有沒有必要把急性白血病分得如此之細(xì)還存在爭(zhēng)議，在相當(dāng)一部分急性白血病中其表面抗原特征相對(duì)穩(wěn)定也是不爭(zhēng)的事實(shí)。其臨床意義也會(huì)隨著治療手段的進(jìn)步和發(fā)展而變化。把流式細(xì)胞學(xué)分析放在大多數(shù)檢查步驟之前至少有兩個(gè)考慮。第一個(gè)考慮是出報(bào)告快?；旧显跇悠匪瓦_(dá)實(shí)驗(yàn)室后的24小時(shí)之內(nèi)完成。條件優(yōu)化時(shí)，甚至大多數(shù)可在8小時(shí)之內(nèi)完成。這樣一來以下的檢查步驟就可以根據(jù)流式分析結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。第二個(gè)考慮是流式細(xì)胞術(shù)是對(duì)樣品的全面分析。而在它其后的FISH和分子生物學(xué)檢測(cè)則是特定分析，需要在全面分析以后作出做與不做的取舍。　　　如果流式分析的結(jié)果是急性粒細(xì)胞性白血病(AML)，最重要而且是最緊急的鑒別診斷考慮就是排除急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL或AMLM3)。盡管APL有相對(duì)特異的表面抗原特征，流式細(xì)胞分析可以作出APL多顆粒型和少顆粒型的初步判定，其臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是t(15。17)染色體異位或檢出PML/RARA基因融合。為此，用FISH快速檢測(cè)PML/RARA基因是不可或缺的。首選FISH的原因之一是它可以在24小時(shí)之內(nèi)甚至更短的時(shí)間內(nèi)出報(bào)告。分子生物學(xué)方法和細(xì)胞遺傳學(xué)方法也可以檢測(cè)PML/RARA或t(15。17)，但出報(bào)告的時(shí)間較長(zhǎng)。根據(jù)流式細(xì)胞學(xué)分析的結(jié)果還可以診斷其他的急性白血病包括急性淋巴(母)細(xì)胞性白血病(ALL)、淋巴瘤、初步判斷骨髓增生異常綜合癥(MDS)。后者對(duì)MDS的診斷非常有用。因?yàn)榇蠹s50%左右的MDS患者沒有染色體的異常，它們中多數(shù)也沒有明顯的形態(tài)學(xué)特征，流式細(xì)胞分析的異常也許是診斷MDS時(shí)實(shí)驗(yàn)室可以提供的唯一客觀指標(biāo)。必須指出的是MDS在只有流式細(xì)胞學(xué)分析異常而沒有FISH、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)證據(jù)的情況下一定要結(jié)合臨床表現(xiàn)來下診斷。新的2008 WHO分類將細(xì)胞遺傳學(xué)分析和基因分析提到了十分重要的位置。而近年來個(gè)性化/靶向化治療的蓬勃發(fā)展也使細(xì)胞遺傳學(xué)分析和基因分析成為血液病理診斷中必不可少的高端檢驗(yàn)技術(shù)。在這方面?zhèn)鹘y(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)(染色體)分析、FISH和以多重PCR為代表的相關(guān)分子生物學(xué)技術(shù)有部分重疊。在實(shí)踐中如何在這幾種相互重疊的技術(shù)中作出選擇要根據(jù)具體情況而定。一般來說，在沒有特定臨床指征的初診白血病/淋巴瘤病人應(yīng)盡量爭(zhēng)取做細(xì)胞遺傳學(xué)(染色體)分析。如果有特定的臨床指征，則可以根據(jù)具體情況選做相關(guān)的FISH或PCR。至于到底是選擇FISH還是PCR就要根據(jù)出報(bào)告的時(shí)間、費(fèi)用和報(bào)告的質(zhì)量可靠性來考量?！　〗M織病理學(xué)是經(jīng)典MICM分析法中M(Morphology)所代表的形態(tài)學(xué)分析的重要組成部分。由于大多數(shù)血液科沒有設(shè)置配套的病理科和缺乏相應(yīng)的制片設(shè)備，組織病理學(xué)在國(guó)內(nèi)血液病理診斷中的應(yīng)用相對(duì)較少。然而幾乎每一個(gè)血液科醫(yī)生都知道骨髓活檢的組織病理學(xué)分析在判斷骨髓增生程度、骨髓纖維化程度和漿細(xì)胞含量等方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于骨髓細(xì)胞涂片檢查。除此之外，骨髓活檢的組織病理學(xué)分析還可以發(fā)現(xiàn)其他很多骨髓涂片無法診斷的病變，特別是那些可以導(dǎo)致骨髓穿刺抽不出診斷性樣品的病變，如腫瘤細(xì)胞增生造成的骨髓纖維化。免疫組織化學(xué)是MICM中I(Immunophenotype)所代表的免疫分型中的重要組成部分。其在組織病理診斷中所起到的輔助作用無庸置疑也無可替代。可以說，組織病理加上免疫組織化學(xué)把淋巴結(jié)和組織內(nèi)淋巴瘤的診斷帶入了一個(gè)前所未有的新階段。然而對(duì)于骨髓內(nèi)淋巴瘤，滲出性淋巴瘤，腦脊液中的淋巴瘤以及細(xì)針穿刺診斷淋巴瘤，組織病理加免疫組織化學(xué)遜于細(xì)胞病理學(xué)加流式細(xì)胞學(xué)?！　∈走x必做(初診病人)選做(提供免費(fèi)專家咨詢)CMLBCR/ABL(PCR定量)血/骨髓涂片、骨髓活檢、細(xì)胞遺傳流式、基因突變分析FISH，PCRMPNJAK2(PCR定性)血/骨髓涂片、骨髓活檢、細(xì)胞遺傳流式、FISH、PCRAML流式血/骨髓涂片、骨髓活檢、細(xì)胞遺傳FISH、PCR、基因突變分析 CLL流式血/骨髓涂片、骨髓活檢FISH、PCR、細(xì)胞遺傳ALL流式血/骨髓涂片、骨髓活檢、細(xì)胞遺傳FISH、PCR貧血 (Anemia)　　絕大多數(shù)貧血不需要高端實(shí)驗(yàn)室診斷。只有那些經(jīng)過常規(guī)治療效果不佳又排除了一般常見貧血原因的病例才需要使用高端實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)。在這些所謂的難治(頑固)性貧血中，MDS是一種腫瘤性干細(xì)胞疾病，也曾被稱之為白血病前期。在MDS的診斷中，流式細(xì)胞學(xué)近年來異軍突起開始發(fā)揮越來越大的作用。流式在MDS診斷中的應(yīng)用主要有三個(gè)方面。第一個(gè)方面是通過CD34+細(xì)胞計(jì)數(shù)來判斷干細(xì)胞/母細(xì)胞的含量，據(jù)此可以鑒別急性白血病和給MDS分級(jí)，即低度惡性的MDS(RA、RARS、RCMD、RCMDRS、MDSU、5q綜合癥)和高度惡性的MDS(RAEBI和RAEBII)。第二個(gè)方面是通過觀察粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅系幼稚細(xì)胞、髓系幼稚細(xì)胞和前B淋母細(xì)胞的表面抗原表達(dá)來發(fā)現(xiàn)各系的增生異常。比如CD11b/CD13/CD15/CD16，CD56在粒細(xì)胞成熟過程中表達(dá)順序的異常，CD56在粒系和/或單核細(xì)胞表面的異常表達(dá)，CD71在紅系幼稚細(xì)胞表面的喪失，髓系幼稚細(xì)胞表達(dá)異常淋系抗原和前B淋母細(xì)胞數(shù)量及抗原表達(dá)的異常等。由于有很大一部分MDS病人沒有細(xì)胞遺傳學(xué)改變和明顯的形態(tài)學(xué)特征，流式細(xì)胞學(xué)的異常就成了這些病人的唯一客觀的診斷指標(biāo)，經(jīng)過結(jié)合臨床表現(xiàn)可以為病人的最后診斷提供重要的依據(jù)。在這一方面業(yè)界已有了共識(shí)。第三個(gè)方面是通過高敏度流式分析技術(shù)檢測(cè)微量PNH陽(yáng)性細(xì)胞的存在。這對(duì)于低增生性(Hypocellular)MDS、再障(Aplastic anemia)及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)的診斷與鑒別診斷有重要意義。近年來人們發(fā)現(xiàn)，很多PNH病人并沒有典型的血紅蛋白尿癥狀而且也沒有明顯的溶血現(xiàn)象。他們中的一部分人以反復(fù)血栓形成為主要臨床表現(xiàn)，更多的人以全血細(xì)胞減少為主要臨