【文章內(nèi)容簡介】 和生活質(zhì)量。近年來，基于狼瘡鼠干細(xì)胞的零星研究報(bào)道MSC和HSCs可能存在不同程度的缺陷。Ikehara[25]報(bào)告狼瘡鼠(MRL/lpr)用異基因MSC和HSCs共移植(供體為獼猴)，狼瘡鼠生存期超過兩年。MSC和HSCs共移植具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)無GVHD發(fā)生。(2)無移植失敗。(3)造血重建快。(4)細(xì)胞免疫功能恢復(fù)快。應(yīng)用狼瘡鼠模型MRL/Ipr實(shí)驗(yàn)，將正常鼠骨髓(包含少量的T細(xì)胞和MSC)直接注射人MRL/Ipr小鼠骨髓腔內(nèi)，能使狼瘡鼠存活兩年以上并無臨床并發(fā)癥發(fā)生，且未發(fā)生GVHD[26，27]。用正常人骨髓MSC移植治療MRL/Ipr狼瘡鼠，能顯著降低尿蛋白、抗dsDNA抗體、補(bǔ)體C3腎小球沉積，明顯改善狼瘡腎病理進(jìn)展[25]?；趯LE骨髓MSC的體外及動(dòng)物體內(nèi)研究，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科于20070309對兩例重癥SLE實(shí)施了異基因骨髓MSC移植(供者為其母親)，均無并發(fā)癥，療效肯定，MSC移植后能顯著改善SLE病情，降低血中抗體的水平，遠(yuǎn)期療效在進(jìn)一步隨訪中[28]。因此間質(zhì)干細(xì)胞移植為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療開辟了新領(lǐng)域?！　? 中醫(yī)藥在骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡可導(dǎo)致多臟器系統(tǒng)損害，其病因病機(jī)十分復(fù)雜。異基因骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，也存在復(fù)發(fā)和排斥反應(yīng)問題。其安全性還需進(jìn)一步提高，遠(yuǎn)期療效還需長期觀察。祖國醫(yī)學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，幾千年的中醫(yī)臨床實(shí)踐為治療SLE積累了大量的寶貴經(jīng)驗(yàn)。在這些實(shí)踐中或許蘊(yùn)涵著促使MSCs向多種受損組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化的可能。因此，如能通過中醫(yī)辨證施治，利用治療SLE中藥制劑誘導(dǎo)移植后正常MSCs向受損組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化，或/和促進(jìn)移植后正常MSCs向病損區(qū)聚集，修補(bǔ)壞死組織、器官，可起到優(yōu)勢互補(bǔ)、協(xié)同增效的作用，將進(jìn)一步提高M(jìn)SCs移植治療SLE的成功率和安全性?！　?中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療前的應(yīng)用SLE 的病機(jī)為內(nèi)外合邪致病。病變部位初起以肌表血脈筋骨為主，病情發(fā)展，內(nèi)浸臟腑，腎、心、腦、肝、膽、肺、脾等，經(jīng)絡(luò)、肌肉、關(guān)節(jié)同時(shí)受累。本病屬于本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜證。論其標(biāo)，外有六邪毒，內(nèi)有火熱、痰濕、風(fēng)陽、淤血，邪久不化，均可蘊(yùn)毒。諸邪之中，以血熱瘀毒為主。本病虛 (腎虛陰虧為主)、瘀(血絡(luò)瘀滯) 、毒 (熱毒、火毒 ) 三者并存，互為因果。腎虛陰虧，瘀熱易于蘊(yùn)。熱毒燔灼，耗傷陰血，則腎虛陰虧更甚。熱毒搏結(jié)于血分，血脈痹塞則為淤血，正所謂“熱更不泄，搏血為淤”。虛、淤、毒三者互為影響，終至本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)錯(cuò)雜之證。素體不足，肝腎陰虛，或后天失養(yǎng)，氣陰兩傷，復(fù)感六淫邪毒，內(nèi)外合邪而損及多臟，最后腎元虧敗，濁毒蒙竅，或淤毒上入巔腦，病情危險(xiǎn)。SLE病變以本虛邪實(shí)為主，治療當(dāng)補(bǔ)虛瀉實(shí)，正邪兼顧。從臟腑分類，補(bǔ)虛有補(bǔ)腎、益肝，健脾、寧心、養(yǎng)肺的不同。從陰陽氣血而言，有溫陽、益氣、滋陰、養(yǎng)血的區(qū)別?！　∫浦睬半m有本虛，但淤毒較深。此期當(dāng)以攻為主，徹底清化淤毒、理順?biāo)杳}、蕩滌邪氣、蠲痹通絡(luò)。同時(shí)扶以正氣，使祛邪少傷正，扶正不留邪。方用犀角地黃湯、清瘟敗毒飲、膈下逐瘀湯等。藥物選用羚羊角粉、水牛角、犀角、銀花、牛黃、連翹、玳瑁粉、蒲公英、紫花地丁、大青葉、板藍(lán)根、白花蛇舌草、玄參、生地、丹皮、赤芍、山梔、青黛、生石膏、寒水石、滑石、紫草、白茅根、知母、魚腥草、鮮蘆根、大黃等。移植前當(dāng)配合環(huán)磷酰胺加強(qiáng)清髓效應(yīng)，清除髓脈瘀毒積滯，為腎精(間質(zhì)干細(xì)胞)的順利輸布提供潔凈安全的環(huán)境。此時(shí)還應(yīng)少佐正氣，加強(qiáng)自我防護(hù)，防止外邪乘虛而入?！　?中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療中的應(yīng)用從移植的正常間質(zhì)干細(xì)胞開始進(jìn)入人體到完全歸巢，向病損區(qū)匯集，這是間質(zhì)干細(xì)胞移植的關(guān)鍵，決定著移植成敗。此時(shí)當(dāng)以補(bǔ)虛、抗排異為主，補(bǔ)腎益肝，健脾寧心養(yǎng)肺?；驕仃栆鏆?、滋陰養(yǎng)血。陰陽學(xué)說認(rèn)為“孤陰不生，孤陽不長”，此階段腎陰精需要腎陽的溫煦、推動(dòng)，因此補(bǔ)助腎陽是不可缺少的一環(huán)。陰平陽秘，臟腑整體平衡調(diào)和，有利于腎精的輸布和植入，并為腎精的化生打好基礎(chǔ)。方用腎氣丸、君子湯，四物湯，補(bǔ)肺湯等加減，藥物選用人參、黨參、西洋參、紅參、白術(shù)、黃芪、茯苓、北沙參、當(dāng)歸、枸杞、丹參、雞血藤、鹿茸等?！　?中醫(yī)藥在干細(xì)胞移植治療后的應(yīng)用腎精(間質(zhì)干細(xì)胞)為先天之精，是機(jī)體生命活動(dòng)之本，具有促進(jìn)生長發(fā)育，參與血液形成，抵御外邪侵襲等作用。SLE晚期，臟腑俱損(可損及腎、心、腦、肝、肺、血液、皮膚、骨骼關(guān)節(jié)等多個(gè)系統(tǒng))，氣血津液不足。間質(zhì)干細(xì)胞歸巢或向病損臟器匯聚后，可以利用中藥通過合理的辨證施治促使間質(zhì)干細(xì)胞向病損組織細(xì)胞定向增殖分化，加快組織修復(fù)?！　?中藥單體可在體外誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞增殖和分化因?yàn)榇罅矿w外實(shí)驗(yàn)證實(shí)許多中藥單體可在體外誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞增殖和分化，所以完全有理由相信不同的中藥在體內(nèi)同樣具有誘導(dǎo)移植后間質(zhì)干細(xì)胞定向分化的能力。早期更多的研究集中在中藥成分可體外誘導(dǎo)MSCs向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化上。已報(bào)道具此作用的中藥絞股藍(lán)[29～31]、龜板液、不同濃度的銀杏內(nèi)酯B可促進(jìn)MSCs向神經(jīng)樣細(xì)胞分化。黃芪甲苷[32]可在體外誘導(dǎo)大鼠MSCs定向分化為心肌樣細(xì)胞，但誘導(dǎo)率仍有待提高?！　?臨床中藥復(fù)方可誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞定向分化有研究顯示中藥復(fù)方對MSC向成骨方向分化也有很大作用，治療股骨頭壞死的袁氏生脈成骨膠囊可以拮抗激素誘導(dǎo)的骨髓MSC向脂肪分化，從而促進(jìn)MSC的成骨分化作用[33]。類似研究提示中藥復(fù)方可以通過促進(jìn)MSC向成骨方向分化，從而可用于治療骨質(zhì)疏松癥、骨缺損疾病。楊博華等[34]對下肢血管缺血性病變在不具備外科手術(shù)或介入治療適應(yīng)癥時(shí)，經(jīng)1個(gè)月系統(tǒng)中西藥物治療而療效不佳的患者，以自體骨髓干細(xì)胞移植聯(lián)合益氣活血中藥治療，結(jié)果幾例患者潰瘍創(chuàng)面明顯縮小，臨床癥狀及體征得到改善?！　?有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs定向分化利用治療缺血性心臟病的有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs向心肌細(xì)胞分化，可能會提高分化效果。血清藥理學(xué)方法是近10年來新興的、用于體外藥理實(shí)驗(yàn)的新方法。含藥血清體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證論治、口服給藥、整體吸收、綜合起效的治療特點(diǎn)，在中藥體外藥理實(shí)驗(yàn)中越來越受到重視。中藥復(fù)方臨床應(yīng)用具有療效持久、穩(wěn)定、安全等特點(diǎn)，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抗排斥反應(yīng)，能促進(jìn)細(xì)胞增殖，抗細(xì)胞凋亡，能增強(qiáng)基因調(diào)控，促進(jìn)蛋白表達(dá)等。因此，如能利用治療SLE的中藥有效復(fù)方，如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、補(bǔ)陽還五湯等含藥血清可能會進(jìn)一步提高誘導(dǎo)MSCs向受損細(xì)胞分化的效果。　　5 結(jié)語　　SLE被認(rèn)為是自身免疫病的原型。中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療SLE具有優(yōu)勢互補(bǔ)，協(xié)同增效的作用，相信骨髓間質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應(yīng)用前景。以后要在實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐中不斷探尋和積累中醫(yī)藥在聯(lián)合MSCs治療SLE中的成功經(jīng)驗(yàn)，為中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療其它自身免疫疾病打好理論和實(shí)踐基礎(chǔ)?！　　緟⒖嘉墨I(xiàn)】　　[1] Sun L Y，Zhang H Y，F(xiàn)en X B，et of bone marrowderived stem cell in patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2007，16(2)：121.　　[2] Remer CF, Weisman MH, Wallace DJ. 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