【文章內(nèi)容簡介】 和生活質(zhì)量。近年來，基于狼瘡鼠干細胞的零星研究報道MSC和HSCs可能存在不同程度的缺陷。Ikehara[25]報告狼瘡鼠(MRL/lpr)用異基因MSC和HSCs共移植(供體為獼猴)，狼瘡鼠生存期超過兩年。MSC和HSCs共移植具有以下優(yōu)點：(1)無GVHD發(fā)生。(2)無移植失敗。(3)造血重建快。(4)細胞免疫功能恢復(fù)快。應(yīng)用狼瘡鼠模型MRL/Ipr實驗，將正常鼠骨髓(包含少量的T細胞和MSC)直接注射人MRL/Ipr小鼠骨髓腔內(nèi)，能使狼瘡鼠存活兩年以上并無臨床并發(fā)癥發(fā)生，且未發(fā)生GVHD[26，27]。用正常人骨髓MSC移植治療MRL/Ipr狼瘡鼠，能顯著降低尿蛋白、抗dsDNA抗體、補體C3腎小球沉積，明顯改善狼瘡腎病理進展[25]?；趯LE骨髓MSC的體外及動物體內(nèi)研究，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科于20070309對兩例重癥SLE實施了異基因骨髓MSC移植(供者為其母親)，均無并發(fā)癥，療效肯定，MSC移植后能顯著改善SLE病情，降低血中抗體的水平，遠期療效在進一步隨訪中[28]。因此間質(zhì)干細胞移植為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療開辟了新領(lǐng)域?！　? 中醫(yī)藥在骨髓間質(zhì)干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡可導(dǎo)致多臟器系統(tǒng)損害，其病因病機十分復(fù)雜。異基因骨髓間質(zhì)干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，也存在復(fù)發(fā)和排斥反應(yīng)問題。其安全性還需進一步提高，遠期療效還需長期觀察。祖國醫(yī)學(xué)是一個偉大的寶庫，幾千年的中醫(yī)臨床實踐為治療SLE積累了大量的寶貴經(jīng)驗。在這些實踐中或許蘊涵著促使MSCs向多種受損組織細胞轉(zhuǎn)化的可能。因此，如能通過中醫(yī)辨證施治，利用治療SLE中藥制劑誘導(dǎo)移植后正常MSCs向受損組織細胞轉(zhuǎn)化，或/和促進移植后正常MSCs向病損區(qū)聚集，修補壞死組織、器官，可起到優(yōu)勢互補、協(xié)同增效的作用，將進一步提高MSCs移植治療SLE的成功率和安全性?！　?中醫(yī)藥在干細胞移植治療前的應(yīng)用SLE 的病機為內(nèi)外合邪致病。病變部位初起以肌表血脈筋骨為主，病情發(fā)展，內(nèi)浸臟腑，腎、心、腦、肝、膽、肺、脾等，經(jīng)絡(luò)、肌肉、關(guān)節(jié)同時受累。本病屬于本虛標(biāo)實，虛實錯雜證。論其標(biāo)，外有六邪毒，內(nèi)有火熱、痰濕、風(fēng)陽、淤血，邪久不化，均可蘊毒。諸邪之中，以血熱瘀毒為主。本病虛 (腎虛陰虧為主)、瘀(血絡(luò)瘀滯) 、毒 (熱毒、火毒 ) 三者并存，互為因果。腎虛陰虧，瘀熱易于蘊。熱毒燔灼，耗傷陰血，則腎虛陰虧更甚。熱毒搏結(jié)于血分，血脈痹塞則為淤血，正所謂“熱更不泄，搏血為淤”。虛、淤、毒三者互為影響，終至本虛標(biāo)實，虛實錯雜之證。素體不足，肝腎陰虛，或后天失養(yǎng)，氣陰兩傷，復(fù)感六淫邪毒，內(nèi)外合邪而損及多臟，最后腎元虧敗，濁毒蒙竅，或淤毒上入巔腦，病情危險。SLE病變以本虛邪實為主，治療當(dāng)補虛瀉實，正邪兼顧。從臟腑分類，補虛有補腎、益肝，健脾、寧心、養(yǎng)肺的不同。從陰陽氣血而言，有溫陽、益氣、滋陰、養(yǎng)血的區(qū)別。　　移植前雖有本虛，但淤毒較深。此期當(dāng)以攻為主，徹底清化淤毒、理順?biāo)杳}、蕩滌邪氣、蠲痹通絡(luò)。同時扶以正氣，使祛邪少傷正，扶正不留邪。方用犀角地黃湯、清瘟敗毒飲、膈下逐瘀湯等。藥物選用羚羊角粉、水牛角、犀角、銀花、牛黃、連翹、玳瑁粉、蒲公英、紫花地丁、大青葉、板藍根、白花蛇舌草、玄參、生地、丹皮、赤芍、山梔、青黛、生石膏、寒水石、滑石、紫草、白茅根、知母、魚腥草、鮮蘆根、大黃等。移植前當(dāng)配合環(huán)磷酰胺加強清髓效應(yīng)，清除髓脈瘀毒積滯，為腎精(間質(zhì)干細胞)的順利輸布提供潔凈安全的環(huán)境。此時還應(yīng)少佐正氣，加強自我防護，防止外邪乘虛而入?！　?中醫(yī)藥在干細胞移植治療中的應(yīng)用從移植的正常間質(zhì)干細胞開始進入人體到完全歸巢，向病損區(qū)匯集，這是間質(zhì)干細胞移植的關(guān)鍵，決定著移植成敗。此時當(dāng)以補虛、抗排異為主，補腎益肝，健脾寧心養(yǎng)肺。或溫陽益氣、滋陰養(yǎng)血。陰陽學(xué)說認為“孤陰不生，孤陽不長”，此階段腎陰精需要腎陽的溫煦、推動，因此補助腎陽是不可缺少的一環(huán)。陰平陽秘，臟腑整體平衡調(diào)和，有利于腎精的輸布和植入，并為腎精的化生打好基礎(chǔ)。方用腎氣丸、君子湯，四物湯，補肺湯等加減，藥物選用人參、黨參、西洋參、紅參、白術(shù)、黃芪、茯苓、北沙參、當(dāng)歸、枸杞、丹參、雞血藤、鹿茸等。　　 中醫(yī)藥在干細胞移植治療后的應(yīng)用腎精(間質(zhì)干細胞)為先天之精，是機體生命活動之本，具有促進生長發(fā)育，參與血液形成，抵御外邪侵襲等作用。SLE晚期，臟腑俱損(可損及腎、心、腦、肝、肺、血液、皮膚、骨骼關(guān)節(jié)等多個系統(tǒng))，氣血津液不足。間質(zhì)干細胞歸巢或向病損臟器匯聚后，可以利用中藥通過合理的辨證施治促使間質(zhì)干細胞向病損組織細胞定向增殖分化，加快組織修復(fù)?！　?中藥單體可在體外誘導(dǎo)間質(zhì)干細胞增殖和分化因為大量體外實驗證實許多中藥單體可在體外誘導(dǎo)間質(zhì)干細胞增殖和分化，所以完全有理由相信不同的中藥在體內(nèi)同樣具有誘導(dǎo)移植后間質(zhì)干細胞定向分化的能力。早期更多的研究集中在中藥成分可體外誘導(dǎo)MSCs向神經(jīng)元樣細胞分化上。已報道具此作用的中藥絞股藍[29～31]、龜板液、不同濃度的銀杏內(nèi)酯B可促進MSCs向神經(jīng)樣細胞分化。黃芪甲苷[32]可在體外誘導(dǎo)大鼠MSCs定向分化為心肌樣細胞，但誘導(dǎo)率仍有待提高。　　 臨床中藥復(fù)方可誘導(dǎo)間質(zhì)干細胞定向分化有研究顯示中藥復(fù)方對MSC向成骨方向分化也有很大作用，治療股骨頭壞死的袁氏生脈成骨膠囊可以拮抗激素誘導(dǎo)的骨髓MSC向脂肪分化，從而促進MSC的成骨分化作用[33]。類似研究提示中藥復(fù)方可以通過促進MSC向成骨方向分化，從而可用于治療骨質(zhì)疏松癥、骨缺損疾病。楊博華等[34]對下肢血管缺血性病變在不具備外科手術(shù)或介入治療適應(yīng)癥時，經(jīng)1個月系統(tǒng)中西藥物治療而療效不佳的患者，以自體骨髓干細胞移植聯(lián)合益氣活血中藥治療，結(jié)果幾例患者潰瘍創(chuàng)面明顯縮小，臨床癥狀及體征得到改善?！　?有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs定向分化利用治療缺血性心臟病的有效復(fù)方含藥血清誘導(dǎo)MSCs向心肌細胞分化，可能會提高分化效果。血清藥理學(xué)方法是近10年來新興的、用于體外藥理實驗的新方法。含藥血清體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證論治、口服給藥、整體吸收、綜合起效的治療特點，在中藥體外藥理實驗中越來越受到重視。中藥復(fù)方臨床應(yīng)用具有療效持久、穩(wěn)定、安全等特點，能調(diào)節(jié)機體免疫，抗排斥反應(yīng)，能促進細胞增殖，抗細胞凋亡，能增強基因調(diào)控，促進蛋白表達等。因此，如能利用治療SLE的中藥有效復(fù)方，如當(dāng)歸補血湯、補陽還五湯等含藥血清可能會進一步提高誘導(dǎo)MSCs向受損細胞分化的效果?！　? 結(jié)語　　SLE被認為是自身免疫病的原型。中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療SLE具有優(yōu)勢互補，協(xié)同增效的作用，相信骨髓間質(zhì)干細胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有廣闊的應(yīng)用前景。以后要在實驗研究和臨床實踐中不斷探尋和積累中醫(yī)藥在聯(lián)合MSCs治療SLE中的成功經(jīng)驗，為中醫(yī)藥聯(lián)合MSCs治療其它自身免疫疾病打好理論和實踐基礎(chǔ)?！　　緟⒖嘉墨I】　　[1] Sun L Y，Zhang H Y，F(xiàn)en X B，et of bone marrowderived stem cell in patients with systemic lupus erythematosus[J].Lupus，2007，16(2)：121.　　[2] Remer CF, Weisman MH, Wallace DJ. Benefits of leflunomide in systemic lupus erythematosus: a pilot observational study[J]. Lupus, 2001,10:480.　　[3] Mok CC, Tong KH, To CH, et al. Tacrolimus for induction therapy of diffuse proliferative lupus nephritis: an openlabeled pilot study[J]. Kidney Int, 2005,68:813.　　[4] Chan TM, Li FK, Tang CS, et al. Efficacy of mycophenolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis. Hong KongGuangzhou Nephrology Study Group[J]. N Engl J Med, 2000,343:1156.　　[5] Hu W, Liu Z, Chen H, et al. Mycophenolate mofetil vs cyclophosphamide therapy for patients with diffuse proliferative lupus nep